Sub-Sero-studien

40 antipsykotiska fria patienter med schizofrenispektrum i första avsnittet kommer att få 6 veckors behandling med en selektiv serotonin 2A-receptor (2AR) blockad.

Innan behandlingen påbörjas kommer patienterna att genomgå: positronemissionstomografi (PET) avbildning av serotonin 2AR-bindningspotentialen med användning av radioliganden [¹¹C]Cimbi-36; magnetisk resonansspektroskopi (MRS) av cerebrala glutamatnivåer; strukturell magnetisk resonanstomografi (MRI), inklusive diffusionstensoravbildning (DTI); kognitiva och psykopatologiska undersökningar; Elektrokardiografi (EKG), och blodprovstagning för genetiska och metabola analyser.

(Fullständig beskrivning kommer att uppdateras vid godkännande).

Minskning av positiva och negativa syndromskalan (PANSS) positiv subskala [PANSS positiv baslinje - PANSS positiv vecka 6].

För att bedöma en patient med PANSS genomförs en cirka 45 minuters klinisk intervju. Patienten bedöms från 1 till 7 för 30 olika symtom baserat på intervjun samt rapporter från familjemedlemmar eller primärvårdspersonal.[4]

Positiv skala 7 objekt, (minsta poäng = 7, maximal poäng = 49)

Negativ skala 7 objekt, (minsta poäng = 7, maximal poäng = 49)

Allmän psykopatologi skala 16 objekt, (minsta poäng = 16, maximal poäng = 112)

För det primära resultatet kommer endast chansen i PANSS positiva poäng att rapporteras.

Inkludera minskning av PANSS-positiv subskalapoäng jämfört med baslinjen vid vecka 2 respektive 4.

Se beskrivning av PANSS-poäng under primärt utfall.

Sekundära kliniska effektmått, negativa symtom

Negativa symtom kommer att bedömas med Brief Negative Symptom Scale (BNSS). Mäter 5 domäner: trubbig affekt, alogi, asocialitet, anhedoni och avolusion.

BNSS innehåller en manual, resultatblad och arbetsbok och har 13 objekt organiserade i 6 underskalor. Manualen definierar termerna som används i skalan, ger ankare för varje punkt och ger instruktioner för en semistrukturerad intervju, inklusive föreslagna frågor. Arbetsboken extraherar de föreslagna frågorna och ankarna och är utformad för bedömarens referens under administrationen. Alla objekt i BNSS är betygsatta på en 7-gradig (0-6) skala, med ankarpunkter som i allmänhet sträcker sig från att symtomet är frånvarande (0) till allvarligt (6).

Sekundära kliniska effektmått, tvångssymptom

Mätt med The Brief Obsessive Compulsive Scale (BOCS). BOCS består av en symtomchecklista med 15 artiklar inklusive tre artiklar (hamstring, dysmorfofobi och självskada) relaterade till kategorin "Tvångsrelaterade störningar" i The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) åtföljd av en enda allvarlighetsskala med sex punkter för tvångstankar och tvångshandlingar kombinerade.

Den totala svårighetsgraden (frågorna 1-6) poäng varierar från: 0-24. Godkännande av 2 eller fler punkter i checklistan eller ett medelpoäng på 1,5 eller högre på svårighetsgradsskalan tyder på en tvångssyndrom (OCD).

Högre medelpoäng på allvarlighetsskalan (frågor 1-6) som börjar på sidan 4 indikerar högre svårighetsgrad.

Sekundära kliniska effektmått, patienter i remission

Andreasens kriterier:

Positiva och negativa syndromskala (PANSS) Föremål för användning vid symtom på remission, patienter måste få mindre än eller lika med 3 (milda) på dessa åtta punkter.

Namn; Art nr:

Vanföreställningar; P1 Ovanligt tankeinnehåll; G9 Hallucinatoriskt beteende; P3 Konceptuell desorganisation; P2 Manierism/Posturering; G5 Avtrubbad påverkan; N1 Passivt socialt uttag; N4 Brist på spontanitet/Konversationsflöde; N6

Sekundära neuropsykiatriska effektmått; positronemissionstomografi (PET)

Fördjupad karakterisering av mätningar före behandling av patienter som svarar på serotonerg 2AR-blockad.

Analys av PET-skanningar avseende serotonin 2AR-bindningspotential jämfört med behandlingssvar samt karakterisering av skillnader i subregioner.

Sekundära neuropsykiatriska effektmått; MR Fördjupad karakterisering mätningar före behandling av patienter som svarar på serotonerg 2AR-blockad.

Analys av strukturell MR, spektroskopi av glutamatnivåer och diffusionstensoravbildning (DTI).

Sekundära neuropsykiatriska effektmått

Fördjupad karakterisering av mätningar före behandling av patienter som svarar på serotonerg 2AR-blockad.

Neuropsykologi: test av kognition med CANTAB och utvalda pappers- och penntester.

För att utesluta andra kliniska sjukdomar än schizofreni och som en säkerhetsåtgärd tas blodprover för somatisk screening inklusive hemoglobin, hematokrit, ferritin, vita blodkroppar, trombocytantal, natrium, kalium, kreatinin, karbamid, albumin, C-reaktivt protein (CRP), HbA1c och fasteglukos, fastande lipider, sköldkörtelstimulerande hormon, alanin och aspartataminotransferas, bilirubin, laktatdehydrogenas och alkaliskt fosfatas.

De genetiska blodproverna kommer att analyseras med en array utformad för populationsbaserade genetiska studier. Vi kommer att använda en high-density-snip-array på cirka 1 miljon snips (SNP/snip: enkelnukleotidpolymorfism). Arrayen kommer att appliceras på genomet i sin helhet, men genomsekvensering kommer inte att utföras varken av individuella gener eller hela genomet. Den genetiska informationen kommer att användas för att identifiera en genetisk riskpoäng jämfört med bakgrundspopulationen.