Sub-Sero-undersøgelsen

40 antipsykotiske frie, første-episode skizofrenispektrumpatienter vil modtage 6 ugers behandling med en selektiv serotonin 2A-receptor (2AR) blokade.

Før behandlingen påbegyndes, vil patienterne gennemgå: positronemissionstomografi (PET) billeddannelse af serotonin 2AR-bindingspotentialet ved anvendelse af radioliganden [¹¹C]Cimbi-36; magnetisk resonansspektroskopi (MRS) af cerebrale glutamatniveauer; strukturel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), inklusive diffusionstensorbilleddannelse (DTI); kognitive og psykopatologiske undersøgelser; Elektrokardiografi (EKG), og blodprøvetagning til genetiske- og metaboliske analyser.

(Fuld beskrivelse vil blive opdateret ved godkendelse).

Reduktion i positiv og negativ syndromskala (PANSS) positiv subskala score [PANSS positiv baseline - PANSS positiv uge 6].

For at vurdere en patient ved hjælp af PANSS gennemføres et cirka 45 minutters klinisk interview. Patienten vurderes fra 1 til 7 ud fra 30 forskellige symptomer baseret på interviewet samt rapporter fra familiemedlemmer eller ansatte på primærhospitalet.[4]

Positiv skala 7 elementer, (minimumscore = 7, maksimumscore = 49)

Negativ skala 7 elementer, (minimumscore = 7, maksimumscore = 49)

Generel psykopatologi skala 16 genstande, (minimumscore = 16, maksimal score = 112)

For det primære resultat vil kun chancen i PANSS positive score blive rapporteret.

Inkluder reduktion i PANSS-positiv subskala-score sammenlignet med baseline inden for henholdsvis uge 2 og 4.

Se beskrivelse af PANSS-score under primært resultat.

Sekundære kliniske endepunkter, negative symptomer

Negative symptomer vil blive vurderet ved hjælp af Brief Negative Symptom Scale (BNSS). Måler 5 domæner: afstumpet affekt, alogi, asocialitet, anhedoni og afolusion.

BNSS inkluderer en manual, scoreark og projektmappe og har 13 elementer organiseret i 6 underskalaer. Manualen definerer de termer, der bruges i skalaen, giver ankre for hvert emne og giver instruktioner til et semistruktureret interview, herunder foreslåede spørgsmål. Arbejdsbogen uddrager de foreslåede spørgsmål og ankrene og er designet til bedømmerens reference under administrationen. Alle punkter i BNSS er vurderet på en 7-punkts (0-6) skala, med ankerpunkter generelt fra at symptomet er fraværende (0) til alvorligt (6).

Sekundære kliniske endepunkter, tvangssymptomer

Målt ved The Brief Obsessive Compulsive Scale (BOCS). BOCS består af en symptom-tjekliste med 15 punkter, der inkluderer tre punkter (hamstring, dysmorfofobi og selvskade) relateret til The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kategorien "Obsessiv-kompulsiv relaterede lidelser", ledsaget af en enkelt seks-element Alvorlighedsskala for tvangstanker og tvangshandlinger kombineret.

Samlet alvorlighedsskala (spørgsmål 1-6) score spænder fra: 0-24. Godkendelse af 2 eller flere punkter på tjeklisten eller en gennemsnitlig score på 1,5 eller derover på sværhedsgradsskalaen tyder på en obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD).

Højere gennemsnitsscore på sværhedsgradsskalaen (spørgsmål 1-6) starter på side 4 indikerer højere sværhedsgrad.

Sekundære kliniske endepunkter, patienter i remission

Andreasen kriterier:

Positiv og negativ syndromskala (PANSS) Elementer til brug ved symptomer på remission, patienter skal score mindre end eller lig med 3 (mild) på disse otte punkter.

Navn; Vare nr:

Vrangforestillinger; P1 Usædvanligt tankeindhold; G9 Hallucinatorisk adfærd; P3 Begrebsmæssig desorganisering; P2 Manierismer/Posturering; G5 Afstumpet affekt; N1 Passiv social tilbagetrækning; N4 Mangel på spontanitet/Flow of Conversation; N6

Sekundære neuropsykiatriske endepunkter; positronemissionstomografi (PET)

Dybdegående karakterisering før-behandlingsmålinger af patienter, som reagerer på serotonerg 2AR blokade.

Analyse af PET-scanninger vedrørende serotonin 2AR bindingspotentiale sammenlignet med behandlingsrespons samt karakterisering af forskelle i sub-regioner.

Sekundære neuropsykiatriske endepunkter; MR Dybdekarakterisering før-behandlingsmålinger af patienter, som reagerer på serotonerg 2AR blokade.

Analyse af strukturel MR, spektroskopi af glutamatniveauer og diffusionstensorbilleddannelse (DTI).

Sekundære neuropsykiatriske endepunkter

Dybdegående karakterisering før-behandlingsmålinger af patienter, som reagerer på serotonerg 2AR blokade.

Neuropsykologi: test af kognition ved hjælp af CANTAB og udvalgte papir- og blyanttests.

For at udelukke andre kliniske sygdomme end skizofreni og som en sikkerhedsforanstaltning tages der blodprøver til somatisk screening, herunder hæmoglobin, hæmatokrit, ferritin, hvide blodlegemer, blodpladetal, natrium, kalium, kreatinin, carbamid, albumin, C-reaktivt protein (CRP), HbA1c og fastende glukose, fastende lipider, thyreoideastimulerende hormon, alanin og aspartataminotransferase, bilirubin, lactatdehydrogenase og alkalisk fosfatase.

De genetiske blodprøver vil blive analyseret med et array designet til populationsbaserede genetiske undersøgelser. Vi vil bruge en high-density-snip-array på cirka 1 million snips (SNP/snip: enkelt nukleotidpolymorfi). Arrayet vil blive anvendt på genomet i sin helhed, men genomsekventering vil ikke blive udført af hverken individuelle gener eller det fulde genom. De genetiske data vil blive brugt til at identificere en genetisk risikoscore sammenlignet med baggrundspopulationen.