하위 혈청 연구
Pimavanserin을 사용한 정신분열증 스펙트럼 장애의 세로토닌 2A 수용체 하위 유형 식별: 하위 혈청 원리 증명 연구
정신분열증은 양성 및 음성 증상과 인지 장애를 특징으로 하는 심각하고 종종 만성적인 정신 장애입니다. 정신분열병의 세로토닌 가설은 1950년대에 제안되었지만 세로토닌 2A 수용체에 대한 선택적 친화성을 가진 최초의 항정신병 약물인 피마반세린이 최근에야 승인되었습니다.
이 번역 제안의 목적은 정신분열증의 세로토닌 가설의 임상적 타당성을 테스트하고 항정신병 치료 전에 첫 번째 에피소드 정신분열증 스펙트럼 환자의 계층화를 위한 운영적이고 객관적인 기준의 개발을 안내하는 것입니다.
우리의 이전 데이터는 항정신병 치료 경험이 없는 환자의 하위 그룹이 세로토닌 2A 수용체(2AR) 차단에 반응할 것이라고 강력하게 제안했습니다. 이 치료법은 기존의 도파민 D2/3 수용체 차단제에 비해 부작용이 최소화됩니다.
연구자가 시작한 이 덴마크 시험에서 우리는 40명의 항정신병제를 사용하지 않는 초회 정신분열증 스펙트럼 환자의 코호트를 설정하고 선택적인 세로토닌 2AR 차단(피마반세린)을 사용한 6주 공개 라벨 단일 무장 시험에 등록할 것입니다.
피마반세린을 시작하기 전에 환자는 방사성리간드 [¹¹C]Cimbi-36을 사용하여 세로토닌 2AR 결합 가능성의 양전자 방출 단층촬영(PET) 영상화; 대뇌 글루타메이트 수준의 자기 공명 분광법(MRS); 확산 텐서 영상(DTI)을 포함한 구조적 자기 공명 영상(MRI); 인지 및 정신 병리학적 검사; 유전 및 대사 분석을 위한 심전도(ECG) 및 혈액 샘플링.
일치하는 건강한 대조군은 병행 검사를 받지만 의학적 치료 및 PET는 받지 않습니다.
ACADIA Pharmaceuticals Inc.는 연구 약물(피마반세린)을 제공합니다. ACADIA는 연구 설계에 영향을 미치지 않았으며 연구 결과의 데이터 처리 또는 출판에 참여하지 않을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
환자 - 포함 기준:
- 항정신병제 없음(아래 제외 기준에 정의됨)
- 정신분열증, 지속성 망상 장애, 급성 및 일과성 정신병적 장애, 분열정동 장애, 기타 비유기적 정신병적 장애 및 상세불명의 비유기적 장애(ICD-10: F20.x; F22.x; F23.x; F24)의 진단 기준 충족 .x, F25.x, F28, F29); The Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry(SCAN) 2.0 인터뷰에 의해 검증됨(Wing et al. 1990)
- 나이: 18-45세
- 법적 자격(덴마크어: 'myndige og habile i retslig forstand')
환자 - 제외 기준:
- 전년도에 2주 이상 및/또는 일생 동안 6주 이상의 항정신병 약물 사용 및/또는 포함 전 30일 이내에 항정신병 치료를 받은 경우.
- 현재 약물 남용 ICD-10(F1x.2) 또는 의뢰 전 최대 3개월 동안의 약물 남용(예외: 담배/니코틴, F17.2)
- 5분 이상의 무의식을 동반한 두부 손상
- 강제 조치
- 수술에 의해 이식된 금속
- 맥박 조정 장치
- 임신(소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)으로 평가)
- 여성 환자: 휴약 기간을 포함하는 연구 기간 동안 안전한 피임법(자궁내 장치/시스템 또는 호르몬 피임제)을 사용하지 않으려 함.
- 심한 신체적 질병
- 알려진 QT 연장 또는 QT 간격의 선천적 연장
- 심부정맥 병력 및 증상이 있는 서맥, 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증을 포함하여 Torsade de Pointes 및/또는 급사의 발생 위험을 증가시킬 수 있는 기타 상황
- 다음을 포함하여 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 사용한 현재 치료: 클래스 1A 항부정맥제(예: 퀴니딘, 프로카인아미드); 클래스 3 항부정맥제(예: 아미오다론, 소탈롤); 특정 항생제(예: 가티플록사신, 목시플록사신).
- 비활성 성분 및 필름 코트 성분에 대한 알레르기: 전젤라틴화 전분, 마그네슘 스테아레이트, 미정질 셀룰로오스, 하이프로멜로오스, 탈크, 이산화티타늄, 폴리에틸렌 글리콜 및 사카린 나트륨.
건강한 대조군 - 포함 기준:
- 연령(+/- 2세), 성별 및 부모의 사회경제적 지위에 따라 환자와 일치
- 18-45세
- 법적 자격(덴마크어: 'myndige og habile i retslig forstand')
- 모집방법 : 온라인 광고(www.forsøgsperson.dk)를 통해 모집
건강한 대조군 - 제외 기준:
- 모든 정신 질환 알려진 정신 질환 또는 신체 질환이 있는 직계 가족
- 지난 3개월 동안 약물 남용 또는 불법 약물에 대한 소변 검사 양성
- 5분 이상의 무의식을 동반한 두부 손상
- 수술로 이식된 금속 부품
- 맥박 조정 장치
- 임신(소변 HCG로 평가)
- 심한 신체적 질병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 환자
40명의 항정신병 약물이 없는 초회 정신분열증 스펙트럼 환자는 선택적 세로토닌 2A 수용체(2AR) 차단으로 6주간 치료를 받게 됩니다. 치료를 시작하기 전에 환자는 방사성 리간드 [¹¹C]Cimbi-36을 사용하여 세로토닌 2AR 결합 가능성의 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상화; 대뇌 글루타메이트 수준의 자기 공명 분광법(MRS); 확산 텐서 이미징(DTI)을 포함한 구조적 자기 공명 이미징(MRI); 인지 및 정신 병리학적 검사; 유전 및 대사 분석을 위한 심전도(ECG) 및 혈액 샘플링. (전체 설명은 승인 시 업데이트됩니다). |
6주 동안 os당 34mg으로 매일 치료합니다.
최대 14일의 휴약 기간이 뒤따르며 수정된 QT 간격(QTc) 연장의 이론적 위험에 따릅니다.
기존의 항정신병 치료는 정상적인 ECG에서만 시작됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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양성 증상의 감소 - 치료 6주 후 환자의 임상 반응
기간: 6주
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양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 양성 하위 척도 점수의 감소[PANSS 양성 기준선 - PANSS 양성 6주]. PANSS를 사용하여 환자를 평가하기 위해 약 45분의 임상 인터뷰가 수행됩니다. 환자는 면담과 가족 구성원 또는 1차 진료 병원 직원의 보고서를 기반으로 30가지 증상에 대해 1에서 7까지 등급이 매겨집니다.[4] 양의 척도 7항목, (최소 점수 = 7, 최대 점수 = 49) 음수 척도 7항목, (최소 점수 = 7, 최대 점수 = 49) 일반정신병리 척도 16항목, (최소 점수 = 16, 최대 점수 = 112) 기본 결과의 경우 PANSS 양성 점수의 기회만 보고됩니다. |
6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2주 및 4주 후 양성 증상의 감소 - 2차 임상 종점
기간: 6주
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각각 2주 및 4주까지 기준선과 비교하여 PANSS 양성 하위 척도 점수 감소를 포함합니다. 기본 결과 아래의 PANSS 점수 설명을 참조하십시오. |
6주
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단기 음성 증상 척도(BNSS)로 측정한 치료 6주 후 음성 증상의 감소.
기간: 6주
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2차 임상 종점, 음성 증상 음성 증상은 단기 음성 증상 척도(BNSS)로 평가됩니다. 5가지 영역을 측정합니다: 둔감한 정서, 무감각, 반사회성, 무쾌감, 무의욕. BNSS는 매뉴얼, 스코어 시트 및 워크북을 포함하며 6개의 하위 척도로 구성된 13개의 항목이 있습니다. 매뉴얼은 척도에 사용되는 용어를 정의하고, 각 항목에 대한 앵커를 제공하며, 제안된 질문을 포함하여 반구조화된 인터뷰에 대한 지침을 제공합니다. 통합 문서는 제안된 질문과 기준점을 추출하고 관리 중에 평가자가 참조할 수 있도록 설계되었습니다. BNSS의 모든 항목은 7점(0-6) 척도로 평가되며 기준점은 일반적으로 증상이 없음(0)에서 심각함(6)까지입니다. |
6주
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The Brief Obsessive Compulsive Scale(BOCS)로 측정한 치료 6주 후 강박 증상의 감소.
기간: 6주
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이차 임상 종점, 강박 증상 단기 강박 척도(BOCS)로 측정. BOCS는 The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition(DSM-5) 범주 "강박 관련 장애"와 관련된 3개 항목(보관, 이상형공포증 및 자해)을 포함하는 15개 항목의 증상 체크리스트로 구성되어 있습니다. 강박사고와 강박행동을 합친 단일 6개 항목 심각도 척도가 함께 제공됩니다. 전체 심각도 척도(질문 1-6) 점수 범위: 0-24. 체크리스트에서 2개 이상의 항목을 승인하거나 심각도 척도에서 평균 점수가 1.5 이상인 경우 강박 장애(OCD)를 암시합니다. 4페이지부터 시작되는 심각도 척도(질문 1-6)의 평균 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다. |
6주
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6주차에 증상 완화(Andreasen 기준 사용)를 달성한 환자의 비율.
기간: 6주
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2차 임상 종점, 차도 환자 안드레아센 기준: 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 완화 증상에 사용하기 위한 항목으로, 환자는 이 8개 항목에서 3(경증) 이하의 점수를 받아야 합니다. 이름; 항목 번호: 망상; P1 비정상적인 사고 내용; G9 환각 행동; P3 개념적 해체; P2 매너리즘/자세; G5 무딘 감정; N1 수동적 사회적 철수; N4 자발성 부족/대화의 흐름; N6 |
6주
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치료 반응과 관련된 세로토닌 2AR 결합 가능성
기간: 6주
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2차 신경정신과적 종점; 양전자 방출 단층 촬영(PET) 세로토닌성 2AR 봉쇄에 반응하는 환자의 심층 특성화 전처리 측정. 치료 반응과 비교한 세로토닌 2AR 결합 가능성에 관한 PET 스캔 분석 및 하위 영역의 차이 특성화. |
6주
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치료 6주 후 자기 공명 영상 매개변수의 반응 특성화.
기간: 6주
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2차 신경정신과적 종점; MR 세로토닌성 2AR 차단에 반응하는 환자의 심층 특성화 전처리 측정. 구조적 MR 분석, 글루타메이트 수준의 분광학 및 확산 텐서 이미징(DTI). |
6주
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6주간의 치료 후 CANTAB을 사용한 인지 기능의 반응.
기간: 6주
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이차 신경 정신과 종점 세로토닌성 2AR 봉쇄에 반응하는 환자의 심층 특성화 전처리 측정. 신경심리학: CANTAB과 선택된 종이 및 연필 테스트를 사용한 인지 테스트. |
6주
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유전적 고밀도 스닙 어레이와 임상 혈액 마커를 모두 사용하는 환자의 준임상 매개변수 특성화.
기간: 6주
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정신분열증 이외의 다른 임상질환을 배제하고 안전조치로 헤모글로빈, 헤마토크릿, 페리틴, 백혈구, 혈소판수, 나트륨, 칼륨, 크레아티닌, 카르바마이드, 알부민, C 반응성 단백질을 포함한 체세포 선별검사를 위해 혈액 샘플을 채취합니다. (CRP), HbA1c 및 공복 혈당, 공복 지질, 갑상선 자극 호르몬, 알라닌 및 아스파르테이트 아미노 전이 효소, 빌리루빈, 젖산 탈수소 효소 및 알칼리성 포스파타아제. 유전자 혈액 샘플은 인구 기반 유전 연구를 위해 설계된 어레이로 분석됩니다. 약 100만 snip의 고밀도 snip-array를 사용합니다(SNP/snip: 단일 뉴클레오티드 다형성). 배열은 전체 게놈에 적용되지만 개별 유전자 또는 전체 게놈에 대한 게놈 시퀀싱은 수행되지 않습니다. 유전 데이터는 배경 모집단과 비교하여 유전적 위험 점수를 식별하는 데 사용됩니다. |
6주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Bjørn H Ebdrup, MD, PhD, University of Copenhagen
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2019-001722-10
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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피마반세린 34밀리그램(MG) [Nuplazid]에 대한 임상 시험
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New York State Psychiatric InstituteWeill Medical College of Cornell University; University of Kansas Medical Center; Research... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음