Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sub-Sero-tutkimus

keskiviikko 4. joulukuuta 2024 päivittänyt: Bjorn H. Ebdrup

Skitsofreniaspektrihäiriöiden serotoniini 2A -reseptorialatyypin tunnistaminen pimavanseriinin kanssa: Sub-sero-periaatteen todiste

Skitsofrenia on vakava, usein krooninen mielenterveyshäiriö, jolle on tunnusomaista positiiviset ja negatiiviset oireet sekä kognitiiviset puutteet. Skitsofrenian serotoniinihypoteesi esitettiin 1950-luvulla, mutta vasta hiljattain hyväksyttiin pimavanseriini, ensimmäinen antipsykoottinen lääke, jolla on selektiivinen affiniteetti serotoniini 2A -reseptoriin.

Tämän translaatioehdotuksen tavoitteena on testata skitsofrenian serotoniinihypoteesin kliinistä pätevyyttä ja ohjata toiminnallisten, objektiivisten kriteerien kehittämistä skitsofrenia-kirjon ensimmäisen episodin potilaiden kerrostukseen ennen antipsykoottista hoitoa.

Aiemmat tietomme ovat vahvasti viittaaneet siihen, että psykoosilääkkeitä aiemmin käyttämättömien potilaiden alaryhmä reagoi serotoniini 2A -reseptorin (2AR) salpaukseen. Tämä hoito aiheuttaa minimaaliset sivuvaikutukset verrattuna tavanomaiseen dopamiini D2/3 -reseptorin salpaukseen.

Tässä tanskalaisessa tutkijan aloittamassa tutkimuksessa kokoamme kohortin, jossa on 40 antipsykoottista vapaata, skitsofrenia-kirjon ensimmäisen episodin potilasta ja rekisteröimme heidät 6 viikon avoimeen yksikätiseen tutkimukseen, jossa on selektiivinen serotoniini 2AR -salpaus (pimavanseriini).

Ennen pimavanseriinihoidon aloittamista potilaille tehdään: positroniemissiotomografia (PET) -kuvaus serotoniini 2AR:n sitoutumispotentiaalista käyttämällä radioligandia [¹¹C]Cimbi-36; aivojen glutamaattitasojen magneettiresonanssispektroskopia (MRS); rakenteellinen magneettikuvaus (MRI), mukaan lukien diffuusiotensorikuvaus (DTI); kognitiiviset ja psykopatologiset tutkimukset; Elektrokardiografia (EKG) ja verinäytteenotto geneettisiä ja metabolisia analyysejä varten.

Vastaavat terveet kontrollit käyvät läpi rinnakkaiset tutkimukset, mutta eivät lääkehoitoa ja PET:tä.

ACADIA Pharmaceuticals Inc. toimittaa tutkimuslääkkeen (pimavanseriini). ACADIAlla ei ollut vaikutusta tutkimuksen suunnitteluun, eikä se osallistu tietojenkäsittelyyn tai tutkimuksen tulosten julkaisemiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

(Lisätietoja tulee tutkimuksen hyväksymisen jälkeen).

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Potilaat – osallistumiskriteerit:

  • Antipsykoottiton (määritelty alla poissulkemiskriteereissä)
  • Täyttää skitsofrenian, jatkuvan harhaluulohäiriön, akuuttien ja ohimenevien psykoottisten häiriöiden, skitsoaffektiivisen häiriön, muiden ei-orgaanisten psykoottisten häiriöiden ja määrittelemättömien ei-orgaanisten häiriöiden diagnostiset kriteerit (ICD-10: F20.x; F22.x; F23.x; F24 .x, F25.x, F28, F29); vahvistettu The Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) 2.0 -haastattelulla (Wing et al. 1990)
  • Ikä: 18-45 vuotta
  • Juridisesti pätevä (tanskaksi: 'myndige og habile i retslig forstand')

Potilaat – poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi antipsykoottisen lääkkeen käyttö pidempään kuin kaksi viikkoa edellisenä vuonna ja/tai 6 viikkoa eliniän aikana ja/tai antipsykoottinen hoito 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
  • Nykyinen päihteiden väärinkäyttö ICD-10 (F1x.2) tai päihteiden väärinkäyttö milloin tahansa enintään 3 kuukautta ennen lähetettä (poikkeus: tupakka/nikotiini, F17.2)
  • Pään vamma yli 5 minuutin tajuttomuudella
  • Mikä tahansa pakkokeino
  • Leikkauksella istutettu metalli
  • Sydämentahdistin
  • Raskaus (arvioituna virtsan ihmisen koriongonadotropiinilla (HCG))
  • Naispotilaat: Haluttomuus käyttää turvallista ehkäisyä (kohdunsisäinen väline/järjestelmä tai hormonaaliset ehkäisyvälineet) tutkimusjakson aikana, poistumisjakso mukaan lukien.
  • Vaikea fyysinen sairaus
  • Tunnettu QT-ajan pidentyminen tai synnynnäinen QT-ajan pidentyminen
  • Anamneesissa sydämen rytmihäiriöitä sekä muita olosuhteita, jotka voivat lisätä torsade de pointesin ja/tai äkillisen kuoleman riskiä, ​​mukaan lukien oireinen bradykardia, hypokalemia tai hypomagnesemia
  • Nykyinen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, mukaan lukien: Luokan 1A rytmihäiriölääkkeet (esim. kinidiini, prokaiiniamidi); Luokan 3 rytmihäiriölääkkeet (esim. amiodaroni, sotaloli); tietyt antibiootit (esim. gatifloksasiini, moksifloksasiini).
  • Allergiat jollekin inaktiiviselle aineosalle ja kalvopäällysteen komponenteille: esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, hypromelloosi, talkki, titaanidioksidi, polyetyleeniglykoli ja sakkariininatrium.

Terveet kontrollit – sisällyttämiskriteerit:

  • Yhdistetty potilaiden iän (+/- 2 vuotta), sukupuolen ja vanhempien sosioekonomisen aseman perusteella
  • Ikä 18-45 vuotta
  • Juridisesti pätevä (tanskaksi: 'myndige og habile i retslig forstand')
  • Rekrytointi: online-ilmoituksen kautta (www.forsøgsperson.dk)

Terveet kontrollit – poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa psykiatrinen sairaus, ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on tiedossa psykiatrinen diagnoosi tai fyysinen sairaus
  • Päihteiden väärinkäyttö viimeisen 3 kuukauden aikana tai positiivinen laittomien huumeiden virtsan seulonta
  • Pään vamma yli 5 minuutin tajuttomuudella
  • Leikkauksella istutetut metalliosat
  • Sydämentahdistin
  • Raskaus (virtsan HCG:llä arvioituna)
  • Vaikea fyysinen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat

40 antipsykoottista vapaata skitsofreniakirjon ensimmäisen episodipotilasta saavat 6 viikon hoidon selektiivisellä serotoniini 2A -reseptorin (2AR) salpauksella.

Ennen hoidon aloittamista potilaille tehdään: positroniemissiotomografia (PET) -kuvaus serotoniini 2AR:n sitoutumispotentiaalista käyttämällä radioligandia [¹¹C]Cimbi-36; aivojen glutamaattitasojen magneettiresonanssispektroskopia (MRS); rakenteellinen magneettikuvaus (MRI), mukaan lukien diffuusiotensorikuvaus (DTI); kognitiiviset ja psykopatologiset tutkimukset; Elektrokardiografia (EKG) ja verinäytteenotto geneettisiä ja metabolisia analyysejä varten.

(Täydellinen kuvaus päivitetään hyväksynnän yhteydessä).
Lääke: Pimavanseriini 34 milligrammaa (MG) [Nuplazid]
Päivittäinen hoito 34 mg:lla per os 6 viikon ajan. Sitä seuraa jopa 14 päivän pesujakso, joten ota huomioon korjatun QT-ajan (QTc) pitenemisen teoreettinen riski. Perinteinen antipsykoottinen hoito aloitetaan vain normaalin EKG:n jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Positiivisten oireiden väheneminen - Kliininen vaste potilailla 6 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 viikkoa

Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymäasteikon (PANSS) positiivisen ala-asteikon pistemäärän lasku [PANSS-positiivinen lähtötaso - PANSS-positiivinen viikko 6].

Potilaan arvioimiseksi PANSS-menetelmällä suoritetaan noin 45 minuutin kliininen haastattelu. Potilas saa arvosanan 1-7 30 eri oireen perusteella haastattelun sekä perheenjäsenten tai perussairaalan työntekijöiden raporttien perusteella.[4]

Positiivinen asteikko 7 kohtaa, (minimipisteet = 7, maksimipisteet = 49)

Negatiivinen asteikko 7 kohdetta (minimipisteet = 7, maksimipisteet = 49)

Yleisen psykopatologian asteikko 16 kohtaa (minimipistemäärä = 16, maksimipistemäärä = 112)

Ensisijaisen tuloksen osalta raportoidaan vain PANSS-positiivisten tulosten mahdollisuus.
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Positiivisten oireiden väheneminen viikon 2 ja 4 jälkeen – Toissijaiset kliiniset päätetapahtumat
Aikaikkuna: 6 viikkoa

Sisällytä PANSS-positiivisen alaskaalan pistemäärän väheneminen verrattuna lähtötasoon viikolla 2 ja 4 vastaavasti.

Katso kuvaus PANSS-pisteistä ensisijaisen tuloksen alla.
6 viikkoa
Negatiivisten oireiden väheneminen 6 viikon hoidon jälkeen, mitattuna BNSS:llä (Brief Negative Symptom Scale).
Aikaikkuna: 6 viikkoa

Toissijaiset kliiniset päätetapahtumat, negatiiviset oireet

Negatiiviset oireet arvioidaan Brief Negative Symptom Scale (BNSS) -asteikolla. Mittaa 5 aluetta: tylsistynyt vaikutelma, alogia, asosiaalisuus, anhedonia ja halu.

BNSS sisältää käsikirjan, tulostaulukon ja työkirjan, ja siinä on 13 kohdetta, jotka on järjestetty 6 ala-asteikkoon. Käsikirja määrittelee asteikolla käytetyt termit, antaa ankkurit kullekin pisteelle ja antaa ohjeita puolistrukturoituun haastatteluun, mukaan lukien ehdotetut kysymykset. Työkirja poimii ehdotetut kysymykset ja ankkurit ja on suunniteltu arvioijan viitteeksi hallinnon aikana. Kaikki BNSS:n kohteet on arvioitu 7 pisteen (0-6) asteikolla, ja ankkuripisteet vaihtelevat yleensä oireen puuttumisesta (0) vakavaan (6).
6 viikkoa
Pakko-oireiden väheneminen 6 viikon hoidon jälkeen mitattuna BOCS-asteikolla (The Brief Obsessive Compulsive Scale).
Aikaikkuna: 6 viikkoa

Toissijaiset kliiniset päätepisteet, pakko-oireet

Mitattu BOCS-asteikolla (The Brief Obsessive Compulsive Scale). BOCS koostuu 15-kohtaisesta oireiden tarkistuslistasta, joka sisältää kolme kohtaa (hamstraus, dysmorfofobia ja itsensä vahingoittaminen), jotka liittyvät mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painoksen (DSM-5) luokkaan "Pakko-oireiset häiriöt". mukana yksi kuuden kohdan vakavuusasteikko pakkomielle ja pakko-oireille yhdistettynä.

Kokonaisvakavuusasteikon (kysymykset 1-6) pisteet vaihtelevat: 0-24. Kahden tai useamman kohdan hyväksyminen tarkistuslistalla tai keskimääräinen pistemäärä 1,5 tai enemmän vakavuusasteikolla viittaa pakko-oireiseen häiriöön (OCD).

Korkeammat keskimääräiset pisteet vakavuusasteikolla (kysymykset 1-6) alkaen sivulta 4 osoittavat suurempaa vakavuutta.
6 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat oireenmukaisen remission (Andreasen-kriteereitä käyttäen) viikolla 6.
Aikaikkuna: 6 viikkoa

Toissijaiset kliiniset päätetapahtumat, potilaat remissiossa

Andreasenin kriteerit:

Positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko (PANSS) Remissiooireissa käytettävät kohteet, potilaiden on saatava alle tai yhtä suuri kuin 3 (lievä) näissä kahdeksassa kohdassa.

Nimi; Tuote nro:

Harhaluulot; P1 Epätavallinen ajatussisältö; G9 Hallusinatorinen käyttäytyminen; P3 Käsitteellinen epäjärjestys; P2 Manerismit/asento; G5 Tylstynyt vaikutus; N1 Passiivinen sosiaalinen vetäytyminen; N4 Spontaaniuden puute/keskustelun virtaus; N6
6 viikkoa
Serotoniini 2AR:n sitoutumispotentiaali suhteessa hoitovasteeseen
Aikaikkuna: 6 viikkoa

Toissijaiset neuropsykiatriset päätetapahtumat; positroniemissiotomografia (PET)

Serotonergiseen 2AR-salpaukseen reagoivien potilaiden perusteelliset karakterisointimittaukset ennen hoitoa.

PET-skannausten analyysi serotoniini 2AR:n sitoutumispotentiaalin suhteen verrattuna hoitovasteeseen sekä ala-alueiden erojen karakterisointi.
6 viikkoa
Vasteen karakterisointi magneettikuvausparametreilla 6 viikon hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 6 viikkoa

Toissijaiset neuropsykiatriset päätetapahtumat; MR Serotonergiseen 2AR-salpaukseen reagoivien potilaiden perusteelliset karakterisointimittaukset ennen hoitoa.

Rakenteellisen MR:n analyysi, glutamaattitasojen spektroskopia ja diffuusiotensorikuvaus (DTI).
6 viikkoa
Kognitiivisen toiminnan vaste CANTABilla 6 viikon hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 6 viikkoa

Toissijaiset neuropsykiatriset päätepisteet

Serotonergiseen 2AR-salpaukseen reagoivien potilaiden perusteelliset karakterisointimittaukset ennen hoitoa.

Neuropsykologia: kognition testi CANTABilla ja valikoiduilla paperi- ja kynätesteillä.
6 viikkoa
Parakliinisten parametrien karakterisointi potilailla, jotka käyttävät sekä geneettisiä high-density-snip-arrays että kliinisiä veren merkkiaineita.
Aikaikkuna: 6 viikkoa

Muiden kliinisten sairauksien kuin skitsofrenian poissulkemiseksi ja turvatoimenpiteenä otetaan verinäytteitä somaattista seulontaa varten, mukaan lukien hemoglobiini, hematokriitti, ferritiini, valkosolut, verihiutaleiden määrä, natrium, kalium, kreatiniini, karbamidi, albumiini, C-reaktiivinen proteiini (CRP), HbA1c ja paastoglukoosi, paastolipidit, kilpirauhasta stimuloiva hormoni, alaniini ja aspartaattiaminotransferaasi, bilirubiini, laktaattidehydrogenaasi ja alkalinen fosfataasi.

Geneettiset verinäytteet analysoidaan populaatiopohjaisiin geneettisiin tutkimuksiin suunnitellun taulukon avulla. Käytämme noin 1 miljoonan snipin suuren tiheyden katkaisutaulukkoa (SNP/snip: yhden nukleotidin polymorfismi). Joukkoa sovelletaan genomiin kokonaisuudessaan, mutta genomin sekvensointia ei suoriteta yksittäisille geeneille eikä koko genomille. Geneettisten tietojen perusteella määritetään geneettinen riskipisteet verrattuna taustapopulaatioon.
6 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bjorn H. Ebdrup

Yhteistyökumppanit

Rigshospitalet, Denmark
ACADIA Pharmaceuticals Inc.
GCP unit, Copenhagen University Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Bjørn H Ebdrup, MD, PhD, University of Copenhagen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 2. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 4. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 9. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2019-001722-10

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pimavanseriini 34 milligrammaa (MG) [Nuplazid]

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa