Lo studio Sub-Sero

40 pazienti con spettro di schizofrenia al primo episodio senza antipsicotici riceveranno 6 settimane di trattamento con un blocco selettivo del recettore della serotonina 2A (2AR).

Prima dell'inizio del trattamento i pazienti saranno sottoposti a: imaging con tomografia ad emissione di positroni (PET) del potenziale di legame della serotonina 2AR utilizzando il radioligando [¹¹C]Cimbi-36; spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) dei livelli di glutammato cerebrale; risonanza magnetica strutturale (MRI), compresa l'imaging del tensore di diffusione (DTI); esami cognitivi e psicopatologici; Elettrocardiografia (ECG) e prelievo di sangue per analisi genetiche e metaboliche.

(La descrizione completa verrà aggiornata dopo l'approvazione).

Riduzione del punteggio della sottoscala positiva della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) [linea di base positiva PANSS - settimana 6 positiva PANSS].

Per valutare un paziente utilizzando PANSS, viene condotto un colloquio clinico di circa 45 minuti. Il paziente viene valutato da 1 a 7 su 30 diversi sintomi in base all'intervista e alle segnalazioni di familiari o operatori ospedalieri di base.[4]

Scala positiva 7 Item, (punteggio minimo = 7, punteggio massimo = 49)

Scala negativa 7 Item, (punteggio minimo = 7, punteggio massimo = 49)

Scala di Psicopatologia Generale 16 Item, (punteggio minimo = 16, punteggio massimo = 112)

Per l'outcome primario verrà riportata solo la probabilità nei punteggi positivi PANSS.

Includere la riduzione del punteggio della sottoscala positiva PANSS rispetto al basale rispettivamente alla settimana 2 e 4.

Vedere la descrizione del punteggio PANSS sotto l'esito primario.

Endpoint clinici secondari, sintomi negativi

I sintomi negativi saranno valutati mediante la Brief Negative Symptom Scale (BNSS). Misura 5 domini: affetto attenuato, alogia, asocialità, anedonia e avolizione.

Il BNSS include un manuale, un foglio di punteggio e una cartella di lavoro e ha 13 elementi organizzati in 6 sottoscale. Il manuale definisce i termini utilizzati nella scala, fornisce ancoraggi per ogni elemento e fornisce istruzioni per un'intervista semistrutturata, comprese le domande suggerite. La cartella di lavoro estrae le domande suggerite e le ancore ed è progettata per il riferimento del valutatore durante la somministrazione. Tutti gli elementi del BNSS sono valutati su una scala a 7 punti (0-6), con punti di ancoraggio che generalmente vanno dall'assenza del sintomo (0) a grave (6).

Endpoint clinici secondari, sintomi ossessivi

Misurato da The Brief Obsessive Compulsive Scale (BOCS). Il BOCS è costituito da una lista di controllo dei sintomi di 15 voci che include tre voci (accaparramento, dismorfofobia e autolesionismo) relative alla categoria "Disturbi correlati all'ossessivo-compulsivo" del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-5). accompagnata da un'unica scala di gravità a sei voci per le ossessioni e le compulsioni combinate.

Intervallo di punteggio della scala di gravità totale (domande 1-6): 0-24. L'approvazione di 2 o più elementi nella lista di controllo o un punteggio medio di 1,5 o superiore sulla scala di gravità suggerisce un disturbo ossessivo-compulsivo (DOC).

Punteggi medi più elevati sulla scala di gravità (domande 1-6) a partire da pagina 4 indicano una gravità maggiore.

Endpoint clinici secondari, pazienti in remissione

Criteri Andreasen:

Elementi della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) da utilizzare nei sintomi della remissione, i pazienti devono ottenere un punteggio inferiore o uguale a 3 (lieve) su questi otto elementi.

Nome; Codice articolo:

delusioni; P1 Contenuto di pensiero insolito; G9 Comportamento allucinatorio; P3 Disorganizzazione concettuale; P2 manierismi/posture; G5 Affetto attenuato; N1 Ritiro sociale passivo; N4 Mancanza di spontaneità/Flusso della conversazione; N6

endpoint neuropsichiatrici secondari; tomografia ad emissione di positroni (PET)

Caratterizzazione approfondita delle misurazioni pre-trattamento dei pazienti che rispondono al blocco serotoninergico 2AR.

Analisi delle scansioni PET relative al potenziale di legame della serotonina 2AR rispetto alla risposta al trattamento, nonché caratterizzazione delle differenze nelle sottoregioni.

endpoint neuropsichiatrici secondari; MR Caratterizzazione approfondita delle misurazioni pre-trattamento dei pazienti che rispondono al blocco serotoninergico 2AR.

Analisi del MR strutturale, spettroscopia dei livelli di glutammato e imaging del tensore di diffusione (DTI).

Endpoint neuropsichiatrici secondari

Caratterizzazione approfondita delle misurazioni pre-trattamento dei pazienti che rispondono al blocco serotoninergico 2AR.

Neuropsicologia: test di cognizione utilizzando CANTAB e test selezionati su carta e matita.

Per escludere altre malattie cliniche diverse dalla schizofrenia e come misura di sicurezza, vengono prelevati campioni di sangue per lo screening somatico tra cui emoglobina, ematocrito, ferritina, globuli bianchi, conta piastrinica, sodio, potassio, creatinina, carbammide, albumina, proteina C-reattiva (CRP), HbA1c e glicemia a digiuno, lipidi a digiuno, ormone stimolante la tiroide, alanina e aspartato aminotransferasi, bilirubina, lattato deidrogenasi e fosfatasi alcalina.

I campioni di sangue genetico saranno analizzati con un array progettato per studi genetici basati sulla popolazione. Useremo uno snip-array ad alta densità di circa 1 milione di snip (SNP/snip: single nucleotide polymorphism). L'array verrà applicato al genoma per intero, ma non verrà eseguito il sequenziamento del genoma né dei singoli geni né dell'intero genoma. I dati genetici verranno utilizzati per identificare un punteggio di rischio genetico rispetto alla popolazione di base.