El estudio subsero

40 pacientes con primer episodio del espectro de esquizofrenia sin antipsicóticos recibirán 6 semanas de tratamiento con un bloqueo selectivo del receptor de serotonina 2A (2AR).

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes se someterán a: imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) del potencial de unión a 2AR de serotonina usando el radioligando [¹¹C]Cimbi-36; espectroscopia de resonancia magnética (MRS) de los niveles de glutamato cerebral; imágenes de resonancia magnética estructural (MRI), incluidas imágenes de tensor de difusión (DTI); exámenes cognitivos y psicopatológicos; Electrocardiografía (ECG) y muestreo de sangre para análisis genéticos y metabólicos.

(La descripción completa se actualizará con la aprobación).

Reducción en la puntuación de la subescala positiva de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) [línea de base positiva de PANSS - semana 6 positiva de PANSS].

Para evaluar a un paciente utilizando PANSS, se realiza una entrevista clínica de aproximadamente 45 minutos. Se califica al paciente del 1 al 7 en 30 síntomas diferentes según la entrevista y los informes de los miembros de la familia o trabajadores del hospital de atención primaria.[4]

Escala positiva 7 Ítems, (puntaje mínimo = 7, puntaje máximo = 49)

Escala negativa 7 Ítems, (puntaje mínimo = 7, puntaje máximo = 49)

Escala de Psicopatología General 16 Ítems, (puntaje mínimo = 16, puntaje máximo = 112)

Para el resultado primario solo se informará la probabilidad en las puntuaciones positivas de PANSS.

Incluya la reducción en la puntuación de la subescala positiva de PANSS en comparación con el valor inicial en las semanas 2 y 4, respectivamente.

Consulte la descripción de la puntuación PANSS en el resultado primario.

Criterios de valoración clínicos secundarios, síntomas negativos

Los síntomas negativos se evaluarán mediante la Escala Breve de Síntomas Negativos (BNSS). Mide 5 dominios: afecto embotado, alogia, asocialidad, anhedonia y abulia.

El BNSS incluye un manual, una hoja de puntuación y un libro de trabajo, y tiene 13 elementos organizados en 6 subescalas. El manual define los términos utilizados en la escala, proporciona puntos de apoyo para cada elemento y da instrucciones para una entrevista semiestructurada, incluidas las preguntas sugeridas. El libro de trabajo extrae las preguntas sugeridas y los anclajes, y está diseñado para que el evaluador pueda consultarlo durante la administración. Todos los ítems en el BNSS se clasifican en una escala de 7 puntos (0-6), con puntos de anclaje que generalmente van desde la ausencia del síntoma (0) hasta la severidad (6).

Criterios de valoración clínicos secundarios, síntomas obsesivos

Medido por la Escala Breve Obsesivo Compulsiva (BOCS). El BOCS consta de una lista de verificación de síntomas de 15 elementos que incluye tres elementos (acaparamiento, dismorfofobia y autolesión) relacionados con la categoría "Trastornos relacionados con obsesivo-compulsivo" del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5). acompañada de una sola escala de gravedad de seis ítems para obsesiones y compulsiones combinadas.

La puntuación de la escala de gravedad total (preguntas 1 a 6) oscila entre: 0 y 24. La aprobación de 2 o más elementos en la lista de verificación o una puntuación media de 1,5 o superior en la escala de gravedad sugiere un trastorno obsesivo-compulsivo (TOC).

Las puntuaciones medias más altas en la escala de gravedad (preguntas 1 a 6) que comienzan en la página 4 indican una mayor gravedad.

Puntos finales clínicos secundarios, pacientes en remisión

Criterios de Andreasen:

Ítems de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) para usar en Síntomas de Remisión, los pacientes deben obtener una puntuación menor o igual a 3 (leve) en estos ocho ítems.

Nombre; Número de artículo:

Alucinaciones; P1 Contenido de pensamiento inusual; G9 Comportamiento alucinatorio; P3 Desorganización conceptual; P2 Manierismos/Posturas; G5 Afecto embotado; N1 Aislamiento social pasivo; N4 Falta de espontaneidad/flujo de conversación; N6

Criterios de valoración neuropsiquiátricos secundarios; tomografía por emisión de positrones (PET)

Caracterización en profundidad de las mediciones previas al tratamiento de los pacientes que responden al bloqueo serotoninérgico 2AR.

Análisis de exploraciones PET con respecto al potencial de unión de serotonina 2AR en comparación con la respuesta al tratamiento, así como la caracterización de las diferencias en las subregiones.

Criterios de valoración neuropsiquiátricos secundarios; RM Caracterización en profundidad de mediciones previas al tratamiento de pacientes que responden al bloqueo serotoninérgico 2AR.

Análisis de RM estructural, espectroscopia de niveles de glutamato e imágenes de tensor de difusión (DTI).

Criterios de valoración neuropsiquiátricos secundarios

Caracterización en profundidad de las mediciones previas al tratamiento de los pacientes que responden al bloqueo serotoninérgico 2AR.

Neuropsicología: prueba de cognición mediante CANTAB y pruebas seleccionadas de papel y lápiz.

Para excluir otras enfermedades clínicas además de la esquizofrenia y como medida de seguridad, se toman muestras de sangre para la detección somática que incluye hemoglobina, hematocrito, ferritina, glóbulos blancos, recuento de plaquetas, sodio, potasio, creatinina, carbamida, albúmina, proteína C reactiva. (PCR), HbA1c y glucosa en ayunas, lípidos en ayunas, hormona estimulante de la tiroides, alanina y aspartato amino transferasa, bilirrubina, lactato deshidrogenasa y fosfatasa alcalina.

Las muestras genéticas de sangre se analizarán con una matriz diseñada para estudios genéticos basados ​​en poblaciones. Usaremos una matriz de recortes de alta densidad de aproximadamente 1 millón de recortes (SNP/snip: polimorfismo de un solo nucleótido). La matriz se aplicará al genoma en su totalidad, pero no se realizará la secuenciación del genoma ni de genes individuales ni del genoma completo. Los datos genéticos se utilizarán para identificar una puntuación de riesgo genético en comparación con la población de referencia.