Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sub-Sero Studie

28. dubna 2021 aktualizováno: Bjorn H. Ebdrup

Identifikace podtypu receptoru serotoninu 2A u poruch schizofrenního spektra pomocí pimavanserinu: Studie s důkazem principu podséro

Schizofrenie je závažná, často chronická duševní porucha, charakterizovaná pozitivními a negativními symptomy a kognitivními deficity. Serotoninová hypotéza schizofrenie byla navržena v 50. letech 20. století, ale teprve nedávno byl schválen pimavanserin, první antipsychotický lék se selektivní afinitou k receptoru serotoninu 2A.

Cílem tohoto translačního návrhu je otestovat klinickou validitu serotoninové hypotézy schizofrenie a usměrnit vývoj operačních, objektivních kritérií pro stratifikaci pacientů se spektrem schizofrenie v první epizodě před antipsychotickou léčbou.

Naše předchozí údaje silně naznačovaly, že podskupina pacientů dosud neléčených antipsychotiky bude reagovat na blokádu receptoru serotoninu 2A (2AR). Tato léčba způsobí minimální vedlejší účinky ve srovnání s konvenční blokádou dopaminového D2/3 receptoru.

V této dánské studii iniciované zkoušejícím vytvoříme kohortu 40 pacientů se spektrem schizofrenie v první epizodě bez antipsychotik a zařadíme je do 6týdenní otevřené jednoramenné studie se selektivní blokádou serotoninu 2AR (pimavanserin).

Před zahájením léčby pimavanserinem pacienti podstoupí: pozitronovou emisní tomografii (PET) zobrazení vazebného potenciálu serotoninu 2AR pomocí radioligandu [¹¹C]Cimbi-36; magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) hladin cerebrálního glutamátu; strukturální zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), včetně zobrazování difuzního tenzoru (DTI); kognitivní a psychopatologická vyšetření; Elektrokardiografie (EKG) a odběry krve pro genetické a metabolické analýzy.

Zdravé kontroly se shodou podstoupí paralelní vyšetření, nikoli však lékařské ošetření a PET.

Společnost ACADIA Pharmaceuticals Inc. poskytuje studijní léčivo (pimavanserin). ACADIA neměla žádný vliv na design studie a nebude se podílet na zpracování dat ani publikování výsledků studie.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

(Další informace budou následovat po schválení studie).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Pacienti – kritéria pro zařazení:

  • Bez antipsychotik (jak je definováno v níže uvedených kritériích vyloučení)
  • Splňující diagnostická kritéria schizofrenie, přetrvávající bludná porucha, akutní a přechodné psychotické poruchy, schizoafektivní porucha, jiné neorganické psychotické poruchy a blíže nespecifikované neorganické poruchy (MKN-10: F20.x; F22.x; F23.x; F24 .x;F25.x;F28;F29); ověřeno rozhovorem The Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) 2.0 (Wing et al. 1990)
  • Věk: 18-45 let
  • Právní způsobilost (v dánštině: 'myndige og habile i retslig forstand')

Pacienti – kritéria vyloučení:

  • Předchozí užívání antipsychotické medikace delší než epizoda dvou týdnů v předchozím roce a/nebo 6 týdnů života a/nebo antipsychotická léčba během 30 dnů před zařazením.
  • Aktuální zneužívání návykových látek MKN-10 (F1x.2) nebo zneužívání návykových látek v jakémkoli období do 3 měsíců před doporučením (výjimka: tabák/nikotin, F17.2)
  • Poranění hlavy s více než 5 minutovým bezvědomím
  • Jakýkoli donucovací prostředek
  • Kov implantovaný operací
  • Kardiostimulátor
  • Těhotenství (hodnoceno lidským choriovým gonadotropinem v moči (HCG))
  • Pacientky: Neochota používat bezpečnou antikoncepci (nitroděložní tělísko/systém nebo hormonální antikoncepce) během období studie včetně vymývacího období.
  • Těžká fyzická nemoc
  • Známé prodloužení QT nebo vrozené prodloužení QT intervalu
  • Srdeční arytmie v anamnéze a další okolnosti, které mohou zvýšit riziko výskytu torsade de pointes a/nebo náhlé smrti, včetně symptomatické bradykardie, hypokalémie nebo hypomagnezémie
  • Současná léčba léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, včetně: antiarytmik třídy 1A (např. chinidin, prokainamid); antiarytmika třídy 3 (např. amiodaron, sotalol); některá antibiotika (např. gatifloxacin, moxifloxacin).
  • Alergie na kteroukoli z neaktivních složek a složek filmového povlaku: předbobtnalý škrob, stearát hořečnatý, mikrokrystalickou celulózu, hypromelózu, mastek, oxid titaničitý, polyethylenglykol a sodnou sůl sacharinu.

Zdravé kontroly – kritéria pro zařazení:

  • Porovnáno s pacienty podle věku (+/- 2 roky), pohlaví a socioekonomického stavu rodičů
  • Věk 18-45 let
  • Právní způsobilost (v dánštině: 'myndige og habile i retslig forstand')
  • Nábor: prostřednictvím online reklamy (www.forsøgsperson.dk)

Zdravé kontroly – kritéria vyloučení:

  • Jakékoli psychiatrické onemocnění všichni příbuzní prvního stupně se známými psychiatrickými diagnózami nebo fyzickým onemocněním
  • Zneužívání návykových látek během posledních 3 měsíců nebo pozitivní vyšetření moči na nelegální drogy
  • Poranění hlavy s více než 5 minutovým bezvědomím
  • Komponenty z kovu implantované operací
  • Kardiostimulátor
  • Těhotenství (hodnoceno podle HCG v moči)
  • Těžká fyzická nemoc

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti

40 pacientů se spektrem schizofrenie v první epizodě bez antipsychotik bude dostávat 6 týdnů léčby se selektivní blokádou serotoninového 2A receptoru (2AR).

Před zahájením léčby pacienti podstoupí: pozitronovou emisní tomografii (PET) zobrazení vazebného potenciálu serotoninu 2AR pomocí radioligandu [11C]Cimbi-36; magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) hladin cerebrálního glutamátu; strukturální zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), včetně zobrazování tenzorů difúze (DTI); kognitivní a psychopatologická vyšetření; Elektrokardiografie (EKG) a odběry krve pro genetické a metabolické analýzy.

(Úplný popis bude aktualizován po schválení).
Lék: Pimavanserin 34 miligramů (MG) [Nuplazid]
Denní léčba 34 mg per os po dobu 6 týdnů. Následuje vymývací období až 14 dní, čímž se sníží teoretické riziko prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc). Konvenční antipsychotická léčba bude zahájena pouze po normálním EKG.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení pozitivních příznaků – Klinická odpověď u pacientů po 6 týdnech léčby
Časové okno: 6 týdnů

Snížení pozitivního skóre subškály PANSS [PANSS pozitivní výchozí stav – PANSS pozitivní týden 6].

K posouzení pacienta pomocí PANSS se provádí přibližně 45minutový klinický rozhovor. Pacient je hodnocen od 1 do 7 na 30 různých příznacích na základě rozhovoru, jakož i zpráv rodinných příslušníků nebo pracovníků nemocnice primární péče.[4]

Pozitivní škála 7 položek (minimální skóre = 7, maximální skóre = 49)

Záporná stupnice 7 položek (minimální skóre = 7, maximální skóre = 49)

Škála obecné psychopatologie 16 položek (minimální skóre = 16, maximální skóre = 112)

U primárního výsledku bude hlášena pouze šance na pozitivní skóre PANSS.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení pozitivních příznaků po 2. a 4. týdnu – Sekundární klinické koncové body
Časové okno: 6 týdnů

Zahrňte snížení PANSS pozitivního skóre subškály ve srovnání s výchozí hodnotou do 2. a 4. týdne, v tomto pořadí.

Viz popis skóre PANSS pod primárním výsledkem.
6 týdnů
Snížení negativních symptomů po 6 týdnech léčby, měřeno pomocí Brief Negative Symptom Scale (BNSS).
Časové okno: 6 týdnů

Sekundární klinické koncové body, negativní symptomy

Negativní symptomy budou hodnoceny pomocí Brief Negative Symptom Scale (BNSS). Měří 5 domén: otupený afekt, alogie, asociálnost, anhedonie a avolition.

BNSS obsahuje manuál, výsledkový list a sešit a má 13 položek uspořádaných do 6 subškál. Manuál definuje pojmy používané ve škále, poskytuje kotvy pro každou položku a poskytuje pokyny pro semistrukturovaný rozhovor, včetně navrhovaných otázek. Sešit obsahuje navrhované otázky a kotvy a je navržen pro hodnotitele při administraci. Všechny položky v BNSS jsou hodnoceny na 7bodové (0-6) stupnici, přičemž kotevní body se obecně pohybují od nepřítomnosti příznaku (0) po závažný (6).
6 týdnů
Snížení obsedantních symptomů po 6 týdnech léčby, měřeno pomocí The Brief Obsessive Compulsive Scale (BOCS).
Časové okno: 6 týdnů

Sekundární klinické koncové body, obsedantní symptomy

Měřeno krátkou obsedantně kompulzivní škálou (BOCS). BOCS se skládá z 15 položek kontrolního seznamu symptomů, který obsahuje tři položky (hromadění, dysmorfofobie a sebepoškozování) souvisejících s kategorií „Obsedantně-kompulzivní poruchy související s obsedantně-kompulzivními poruchami“, páté vydání (DSM-5) v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, páté vydání. spolu s jedinou šestipoložkovou stupnicí závažnosti pro posedlosti a nutkání dohromady.

Rozsah skóre celkové stupnice závažnosti (otázky 1-6) od: 0-24. Potvrzení 2 nebo více položek v kontrolním seznamu nebo průměrné skóre 1,5 nebo vyšší na stupnici závažnosti naznačuje obsedantně-kompulzivní poruchu (OCD).

Vyšší průměrné skóre na stupnici závažnosti (otázky 1–6) začínající na straně 4 značí vyšší závažnost.
6 týdnů
Podíl pacientů, kteří dosáhli symptomatické remise (pomocí Andreasenova kritéria) v 6. týdnu.
Časové okno: 6 týdnů

Sekundární klinické cíle, pacienti v remisi

Andreasenova kritéria:

Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS) Položky pro použití u příznaků remise, pacienti musí dosáhnout skóre menšího nebo rovného 3 (mírné) v těchto osmi položkách.

Název; Položka č.:

Bludy; P1 Neobvyklý myšlenkový obsah; G9 Halucinační chování; P3 Koncepční dezorganizace; P2 Manýrismus/Pózování; G5 Tupý afekt; N1 Pasivní sociální stažení; N4 Nedostatek spontaneity/plynulosti konverzace; N6
6 týdnů
Vazebný potenciál serotoninu 2AR ve vztahu k léčebné odpovědi
Časové okno: 6 týdnů

Sekundární neuropsychiatrické koncové body; pozitronová emisní tomografie (PET)

Hloubková charakterizace měření před léčbou pacientů, kteří reagují na serotonergní blokádu 2AR.

Analýza PET skenů týkající se vazebného potenciálu serotoninu 2AR ve srovnání s léčebnou odpovědí, stejně jako charakterizace rozdílů v podoblazích.
6 týdnů
Charakterizace odpovědi v parametrech zobrazování magnetickou rezonancí po 6 týdnech léčby.
Časové okno: 6 týdnů

Sekundární neuropsychiatrické koncové body; MR Hloubková charakterizace měření před léčbou u pacientů, kteří reagují na serotonergní blokádu 2AR.

Analýza strukturní MR, spektroskopie hladin glutamátu a zobrazení tenzoru difúze (DTI).
6 týdnů
Odezva v kognitivním fungování pomocí CANTAB po 6 týdnech léčby.
Časové okno: 6 týdnů

Sekundární neuropsychiatrické koncové body

Hloubková charakterizace měření před léčbou pacientů, kteří reagují na serotonergní blokádu 2AR.

Neuropsychologie: test kognice pomocí CANTAB a vybraných papírových a tužkových testů.
6 týdnů
Charakterizace paraklinických parametrů u pacientů s použitím jak genetických high-density-snip-arrays, tak klinických krevních markerů.
Časové okno: 6 týdnů

K vyloučení jiných klinických onemocnění než je schizofrenie a jako bezpečnostní opatření se odebírají vzorky krve pro somatický screening včetně hemoglobinu, hematokritu, feritinu, bílých krvinek, počtu krevních destiček, sodíku, draslíku, kreatininu, karbamidu, albuminu, C-reaktivního proteinu (CRP), HbA1c a glukóza nalačno, lipidy nalačno, hormon stimulující štítnou žlázu, alanin a aspartátaminotransferáza, bilirubin, laktátdehydrogenáza a alkalická fosfatáza.

Vzorky genetické krve budou analyzovány pomocí čipu navrženého pro populační genetické studie. Použijeme pole výstřižků s vysokou hustotou přibližně 1 milionu výstřižků (SNP/výstřižek: polymorfismus jednoho nukleotidu). Pole bude aplikováno na genom v plném rozsahu, ale nebude provedeno sekvenování genomu ani jednotlivých genů, ani celého genomu. Genetická data budou použita k identifikaci skóre genetického rizika ve srovnání se základní populací.
6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bjorn H. Ebdrup

Spolupracovníci

Rigshospitalet, Denmark
ACADIA Pharmaceuticals Inc.
GCP unit, Copenhagen University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bjørn H Ebdrup, MD, PhD, University of Copenhagen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

21. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-001722-10

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pimavanserin 34 miligramů (MG) [Nuplazid]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit