Sub-Sero-studien

40 antipsykotikafrie, første-episode schizofrenispekterpasienter vil motta 6 ukers behandling med en selektiv serotonin 2A-reseptor (2AR) blokade.

Før behandlingsstart vil pasienter gjennomgå: positronemisjonstomografi (PET) avbildning av serotonin 2AR-bindingspotensialet ved bruk av radioliganden [¹¹C]Cimbi-36; magnetisk resonansspektroskopi (MRS) av cerebrale glutamatnivåer; strukturell magnetisk resonansavbildning (MRI), inkludert diffusjonstensoravbildning (DTI); kognitive og psykopatologiske undersøkelser; Elektrokardiografi (EKG), og blodprøvetaking for genetiske og metabolske analyser.

(Full beskrivelse vil bli oppdatert ved godkjenning).

Reduksjon i positiv og negativ syndromskala (PANSS) positiv subskala score [PANSS positiv baseline - PANSS positiv uke 6].

For å vurdere en pasient ved hjelp av PANSS, gjennomføres et ca. 45 minutter langt klinisk intervju. Pasienten blir vurdert fra 1 til 7 på 30 forskjellige symptomer basert på intervjuet samt rapporter fra familiemedlemmer eller primærsykehusarbeidere.[4]

Positiv skala 7 elementer, (minimumspoeng = 7, maksimal poengsum = 49)

Negativ skala 7 elementer, (minste poengsum = 7, maksimal poengsum = 49)

Generell psykopatologi skala 16 elementer, (minste poengsum = 16, maksimal poengsum = 112)

For det primære resultatet vil bare sjansen i PANSS-positive skårer bli rapportert.

Inkluder reduksjon i PANSS positiv subskala score sammenlignet med baseline innen henholdsvis uke 2 og 4.

Se beskrivelse av PANSS-score under primærutfall.

Sekundære kliniske endepunkter, negative symptomer

Negative symptomer vil bli vurdert av Brief Negative Symptom Scale (BNSS). Måler 5 domener: avstumpet affekt, alogi, asosialitet, anhedoni og avolisjon.

BNSS inkluderer en manual, resultatark og arbeidsbok, og har 13 elementer organisert i 6 underskalaer. Manualen definerer begrepene som brukes i skalaen, gir ankere for hvert element, og gir instruksjoner for et semistrukturert intervju, inkludert forslag til spørsmål. Arbeidsboken trekker ut de foreslåtte spørsmålene og ankrene og er designet for vurderingsmannens referanse under administrasjonen. Alle elementene i BNSS er vurdert på en 7-punkts (0-6) skala, med ankerpunkter som generelt spenner fra at symptomet er fraværende (0) til alvorlig (6).

Sekundære kliniske endepunkter, tvangssymptomer

Målt ved The Brief Obsessive Compulsive Scale (BOCS). BOCS består av en 15-elements symptomsjekkliste som inkluderer tre elementer (hamstring, dysmorfofobi og selvskading) relatert til The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kategorien "Obsessive-compulsive related disorders", akkompagnert av en enkelt seks-elements alvorlighetsskala for tvangstanker og tvangshandlinger kombinert.

Total alvorlighetsskala (spørsmål 1-6) poengsum varierer fra: 0-24. Godkjenning av 2 eller flere elementer i sjekklisten eller en gjennomsnittlig poengsum på 1,5 eller høyere på alvorlighetsskalaen antyder en obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD).

Høyere gjennomsnittsskår på alvorlighetsskalaen (spørsmål 1-6) som starter på side 4 indikerer høyere alvorlighetsgrad.

Sekundære kliniske endepunkter, pasienter i remisjon

Andreasen kriterier:

Positiv og negativ syndromskala (PANSS) Elementer for bruk ved symptomer på remisjon, pasienter må skåre mindre enn eller lik 3 (mild) på disse åtte elementene.

Navn; Vare nr:

vrangforestillinger; P1 Uvanlig tankeinnhold; G9 Hallusinatorisk oppførsel; P3 Konseptuell desorganisering; P2 Manierismer/Posturering; G5 Avstumpet affekt; N1 Passiv sosial tilbaketrekning; N4 Mangel på spontanitet/Samtaleflyt; N6

Sekundære nevropsykiatriske endepunkter; positronemisjonstomografi (PET)

Dybdekarakterisering før-behandlingsmålinger av pasienter som reagerer på serotonerg 2AR-blokade.

Analyse av PET-skanninger angående serotonin 2AR-bindingspotensial sammenlignet med behandlingsrespons samt karakterisering av forskjeller i underregioner.

Sekundære nevropsykiatriske endepunkter; MR Dybdekarakterisering målinger før behandling av pasienter som responderer på serotonerg 2AR-blokade.

Analyse av strukturell MR, spektroskopi av glutamatnivåer og diffusjonstensoravbildning (DTI).

Sekundære nevropsykiatriske endepunkter

Dybdekarakterisering før-behandlingsmålinger av pasienter som reagerer på serotonerg 2AR-blokade.

Nevropsykologi: test av kognisjon ved bruk av CANTAB og utvalgte papir- og blyanttester.

For å utelukke andre kliniske sykdommer enn schizofreni og som et sikkerhetstiltak, tas det blodprøver for somatisk screening inkludert hemoglobin, hematokrit, ferritin, hvite blodlegemer, antall blodplater, natrium, kalium, kreatinin, karbamid, albumin, C-reaktivt protein (CRP), HbA1c og fastende glukose, fastende lipider, thyreoideastimulerende hormon, alanin og aspartataminotransferase, bilirubin, laktatdehydrogenase og alkalisk fosfatase.

De genetiske blodprøvene vil bli analysert med en array designet for populasjonsbaserte genetiske studier. Vi vil bruke en high-density-snip-array på omtrent 1 million snips (SNP/snip: single nucleotide polymorphism). Arrayen vil bli brukt på genomet i sin helhet, men genomsekvensering vil ikke bli utført verken av individuelle gener eller hele genomet. De genetiske dataene vil bli brukt til å identifisere en genetisk risikoskåre sammenlignet med bakgrunnspopulasjonen.