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サブ血清研究

2021年4月28日 更新者:Bjorn H. Ebdrup

ピマバンセリンによる統合失調症スペクトラム障害のセロトニン 2A 受容体サブタイプの同定:サブセロ原理実証研究

統合失調症は重度の、しばしば慢性の精神障害であり、陽性および陰性症状と認知障害を特徴としています。 統合失調症のセロトニン仮説は 1950 年代に提案されましたが、ごく最近になって、セロトニン 2A 受容体に選択的な親和性を持つ最初の抗精神病薬であるピマバンセリンが承認されました。

この翻訳提案の目的は、統合失調症のセロトニン仮説の臨床的妥当性をテストし、抗精神病薬治療前の最初のエピソードの統合失調症スペクトラム患者の層別化のための運用上の客観的な基準の開発を導くことです。

私たちの以前のデータは、抗精神病薬未使用患者のサブグループがセロトニン 2A 受容体 (2AR) 遮断に反応することを強く示唆しています。 この治療法は、従来のドーパミン D2/3 受容体遮断薬と比較して、最小限の副作用しか引き起こしません。

このデンマークの研究者主導の試験では、抗精神病薬を使用していない初回エピソードの統合失調症スペクトラム患者 40 人のコホートを確立し、選択的セロトニン 2AR 遮断薬(ピマバンセリン)による 6 週間の非盲検片腕試験に登録します。

ピマバンセリンの開始前に、患者は次のことを行う: 放射性リガンド [¹¹C]Cimbi-36 を使用したセロトニン 2AR 結合能の陽電子放出断層撮影 (PET) イメージング。脳グルタミン酸レベルの磁気共鳴分光法(MRS)。拡散テンソル画像(DTI)を含む構造磁気共鳴画像(MRI)。認知および精神病理学的検査;遺伝子および代謝分析のための心電図検査 (ECG)、および採血。

一致した健康なコントロールは並行検査を受けますが、治療と PET は受けません。

ACADIA Pharmaceuticals Inc. は、治験薬 (ピマバンセリン) を提供しています。 ACADIA は研究デザインに影響を及ぼさず、データ処理や研究結果の公表には関与しません。

調査の概要

詳細な説明

(詳細は試験承認後にお知らせします)。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

患者 - 包含基準:

  • 抗精神病薬フリー(以下の除外基準で定義)
  • 統合失調症、持続性妄想性障害、急性および一過性精神病性障害、統合失調感情障害、その他の非器質性精神病性障害および特定されていない非器質性障害の診断基準を満たす (ICD-10: F20.x; F22.x; F23.x; F24 .x; F25.x; F28; F29); The Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) 2.0 インタビュー (Wing et al. 1990) で検証済み
  • 年齢:18~45歳
  • 法的資格 (デンマーク語: 'myndige og habile i retslig forstand')

患者 - 除外基準:

  • -前年の2週間および/または6週間のエピソードよりも長い抗精神病薬の以前の使用、および/または含める前の30日以内の抗精神病治療。
  • -現在の薬物乱用ICD-10(F1x.2)または紹介の3か月前までの任意の期間の薬物乱用(例外:タバコ/ニコチン、F17.2)
  • 5分以上意識不明の頭部外傷
  • あらゆる強制的措置
  • 手術で埋め込まれた金属
  • ペースメーカー
  • 妊娠(尿中ヒト絨毛性ゴナドトロピン(HCG)で評価)
  • 女性患者:ウォッシュアウト期間を含む研究期間中、安全な避妊法(子宮内装置/システムまたはホルモン避妊薬)を使用したくない。
  • 重度の身体疾患
  • -QT間隔の既知のQT延長または先天性延長
  • 不整脈の病歴、および症候性徐脈、低カリウム血症または低マグネシウム血症を含む、トルサード ド ポワントおよび/または突然死の発生のリスクを高める可能性のあるその他の状況
  • 以下を含むQT間隔を延長することが知られている薬物による現在の治療:クラス1Aの抗不整脈薬(キニジン、プロカインアミドなど)。クラス3の抗不整脈薬(アミオダロン、ソタロールなど);特定の抗生物質(ガチフロキサシン、モキシフロキサシンなど)。
  • 非活性成分およびフィルム コート成分のいずれかに対するアレルギー: アルファ化デンプン、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、ヒプロメロース、タルク、二酸化チタン、ポリエチレングリコール、およびサッカリン ナトリウム。

健康なコントロール - 包含基準:

  • 年齢 (+/- 2 歳)、性別、親の社会経済的地位について患者と一致
  • 年齢 18 ~ 45 歳
  • 法的資格 (デンマーク語: 'myndige og habile i retslig forstand')
  • 募集: オンライン広告 (www.forsøgsperson.dk) を通じて

健康なコントロール - 除外基準:

  • 精神疾患 既知の精神医学的診断または身体的疾患を有する一親等の親族
  • 過去3か月間の薬物乱用または違法薬物の尿検査陽性
  • 5分以上意識不明の頭部外傷
  • 手術により移植された金属の成分
  • ペースメーカー
  • 妊娠(尿HCGによる評価)
  • 重度の身体疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:忍耐

40 人の抗精神病薬を使用していない初回エピソードの統合失調症スペクトラム患者は、選択的セロトニン 2A 受容体 (2AR) 遮断による 6 週間の治療を受けます。

治療を開始する前に、患者は次のことを行います。放射性リガンド [¹¹C]Cimbi-36 を使用したセロトニン 2AR 結合能の陽電子放出断層撮影法 (PET) イメージング。脳グルタミン酸レベルの磁気共鳴分光法(MRS)。拡散テンソル画像(DTI)を含む構造磁気共鳴画像(MRI)。認知および精神病理学的検査;遺伝子および代謝分析のための心電図検査 (ECG)、および採血。

(完全な説明は承認後に更新されます)。

6 週間、1 回 34 mg の毎日の治療。 最長 14 日間のウォッシュアウト期間が続き、補正 QT 間隔 (QTc) 延長の理論的リスクを考慮します。 従来の抗精神病治療は、心電図が正常な場合にのみ開始されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
陽性症状の減少 - 6週間の治療後の患者の臨床反応
時間枠:6週間

ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS) ポジティブ サブスケール スコアの減少 [PANSS ポジティブ ベースライン - PANSS ポジティブ 6 週目]。

PANSS を使用して患者を評価するために、約 45 分間の臨床面接が行われます。 患者は、面談および家族またはプライマリケア病院職員の報告に基づいて、30 の異なる症状について 1 から 7 に評価されます。 [4]

正の尺度 7 項目 (最小スコア = 7、最大スコア = 49)

負のスケール 7 アイテム (最小スコア = 7、最大スコア = 49)

一般的な精神病理学スケール 16 項目 (最小スコア = 16、最大スコア = 112)

一次結果については、PANSS 陽性スコアの可能性のみが報告されます。

6週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2 週目および 4 週目以降の陽性症状の減少 - 二次臨床評価項目
時間枠:6週間

それぞれ 2 週目と 4 週目までのベースラインと比較した PANSS 陽性サブスケール スコアの減少を含めます。

主要転帰の下にある PANSS スコアの説明を参照してください。

6週間
簡単な陰性症状スケール(BNSS)で測定された、6週間の治療後の陰性症状の減少。
時間枠:6週間

二次臨床評価項目、陰性症状

陰性症状は簡易陰性症状尺度(BNSS)によって評価されます。 5 つの領域を測定します: 感情の鈍化、アロジア、社交性、無快感症、無欲。

BNSS には、マニュアル、スコアシート、およびワークブックが含まれており、6 つのサブスケールに編成された 13 項目があります。 マニュアルは、尺度で使用される用語を定義し、各項目のアンカーを提供し、提案された質問を含む半構造化インタビューの指示を提供します。 ワークブックは、提案された質問とアンカーを抽出し、管理中に評価者が参照できるように設計されています。 BNSS のすべての項目は 7 段階 (0 ~ 6) のスケールで評価され、アンカー ポイントは通常、症状がない (0) から重度 (6) までの範囲です。

6週間
The Brief Obsessive Compulsive Scale (BOCS) で測定した、6 週間の治療後の強迫症状の軽減。
時間枠:6週間

二次臨床評価項目、強迫症状

簡単な強迫性尺度 (BOCS) によって測定されます。 BOCS は、精神障害の診断および統計マニュアル、第 5 版 (DSM-5) のカテゴリ「強迫性関連障害」に関連する 3 つの項目 (買いだめ、醜形恐怖症、自傷行為) を含む 15 項目の症状チェックリストで構成されています。強迫観念と強迫行為を組み合わせた単一の6項目の重症度スケールを伴う。

合計重大度スケール (質問 1 ~ 6) のスコア範囲: 0 ~ 24。 チェックリストの 2 つ以上の項目を支持するか、重症度スケールの平均スコアが 1.5 以上の場合、強迫性障害 (OCD) が示唆されます。

4 ページから始まる重大度スケール (質問 1 ~ 6) の平均スコアが高いほど、重大度が高いことを示します。

6週間
6週目に症候性寛解(アンドレアセン基準を使用)を達成した患者の割合。
時間枠:6週間

副次的臨床評価項目、寛解中の患者

アンドレアセン基準:

寛解の症状で使用するポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS) 項目。患者は、これら 8 つの項目で 3 (軽度) 以下のスコアでなければなりません。

名前;アイテム番号:

妄想; P1 異常な思考内容。 G9 幻覚行動; P3 概念の混乱。 P2 マニエリスム/姿勢; G5 鈍化した影響。 N1 受動的な引きこもり; N4 自発性の欠如/会話の流れ; N6

6週間
治療反応に関連するセロトニン 2AR 結合の可能性
時間枠:6週間

二次的な精神神経学的エンドポイント;陽電子放出断層撮影(PET)

セロトニン作動性 2AR​​ 遮断に反応する患者の詳細な特性評価前治療測定。

治療反応と比較したセロトニン 2AR 結合能に関する PET スキャンの分析、およびサブ領域の違いの特徴付け。

6週間
6週間の治療後の磁気共鳴画像パラメータにおける反応の特徴付け。
時間枠:6週間

二次的な精神神経学的エンドポイント; MR セロトニン作動性 2AR​​ 遮断に反応する患者の治療前の詳細な特性評価。

構造 MR の解析、グルタミン酸レベルの分光法、および拡散テンソル イメージング (DTI)。

6週間
6週間の治療後のCANTABを使用した認知機能の反応。
時間枠:6週間

副次的な精神神経学的エンドポイント

セロトニン作動性 2AR​​ 遮断に反応する患者の詳細な特性評価前治療測定。

神経心理学: CANTAB を使用した認知のテストと、選択された紙と鉛筆のテスト。

6週間
遺伝的高密度スニップアレイと臨床血液マーカーの両方を使用した、患者のパラ臨床パラメーターの特徴付け。
時間枠:6週間

統合失調症以外の他の臨床疾患を除外するため、および安全対策として、ヘモグロビン、ヘマトクリット、フェリチン、白血球、血小板数、ナトリウム、カリウム、クレアチニン、カルバミド、アルブミン、C反応性タンパク質を含む体細胞スクリーニングのために血液サンプルが採取されます(CRP)、HbA1c および空腹時グルコース、空腹時脂質、甲状腺刺激ホルモン、アラニンおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ビリルビン、乳酸脱水素酵素およびアルカリホスファターゼ。

遺伝子血液サンプルは、集団ベースの遺伝子研究用に設計されたアレイで分析されます。 約100万スニップ(SNP/スニップ:一塩基多型)の高密度スニップアレイを使用します。 アレイはゲノム全体に適用されますが、個々の遺伝子や全ゲノムのゲノム配列決定は実行されません。 遺伝子データは、背景集団と比較した遺伝的リスク スコアを特定するために使用されます。

6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Bjørn H Ebdrup, MD, PhD、University of Copenhagen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2020年1月1日

一次修了 (予想される)

2023年1月1日

研究の完了 (予想される)

2025年1月1日

試験登録日

最初に提出

2019年6月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年6月20日

最初の投稿 (実際)

2019年6月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月28日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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