Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Sub-Sero tanulmány

2024. december 4. frissítette: Bjorn H. Ebdrup

A skizofrénia spektrum zavarok szerotonin 2A receptor altípusának azonosítása pimavanszerinnel: az alapelv szub-szero bizonyítási vizsgálata

A skizofrénia súlyos, gyakran krónikus mentális rendellenesség, amelyet pozitív és negatív tünetek, valamint kognitív hiányosságok jellemeznek. A skizofrénia szerotonin hipotézisét az 1950-es években javasolták, de csak nemrég hagyták jóvá a pimavanszerint, az első antipszichotikus gyógyszert, amely szelektív affinitást mutat a szerotonin 2A receptorhoz.

Ennek a transzlációs javaslatnak a célja, hogy tesztelje a skizofrénia szerotonin hipotézisének klinikai érvényességét, és irányítsa a működési, objektív kritériumok kidolgozását az első epizód skizofrénia spektrumú betegek rétegzésére az antipszichotikus kezelés előtt.

Korábbi adataink erősen arra utaltak, hogy az antipszichotikumban még nem részesült betegek egy alcsoportja reagál a szerotonin 2A receptor (2AR) blokádra. Ez a kezelés minimális mellékhatásokat okoz a hagyományos dopamin D2/3 receptor blokádhoz képest.

Ebben a dán, kutatók által kezdeményezett vizsgálatban 40 antipszichotikumtól mentes, első epizódú skizofrénia spektrumú betegből álló csoportot hozunk létre, és bevonjuk őket egy 6 hetes nyílt, egykarú, szelektív szerotonin 2AR blokáddal (pimavanszerin) végzett vizsgálatba.

A pimavanszerin kezelés megkezdése előtt a betegeknek alá kell vetniük: pozitronemissziós tomográfiás (PET) képalkotást a szerotonin 2AR kötési potenciáljáról a [¹¹C]Cimbi-36 radioligand segítségével; az agyi glutamátszintek mágneses rezonancia spektroszkópiája (MRS); szerkezeti mágneses rezonancia képalkotás (MRI), beleértve a diffúziós tenzoros képalkotást (DTI); kognitív és pszichopatológiai vizsgálatok; Elektrokardiográfia (EKG) és vérvétel genetikai és metabolikus elemzésekhez.

A megfelelő egészséges kontrollok párhuzamos vizsgálaton esnek át, de nem orvosi kezelésen és PET-en.

Az ACADIA Pharmaceuticals Inc. biztosítja a vizsgálati gyógyszert (pimavanszerint). Az ACADIA nem volt befolyással a vizsgálat tervezésére, és nem vesz részt az adatfeldolgozásban vagy a tanulmány eredményeinek közzétételében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

(További információ a vizsgálat jóváhagyása után következik).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Betegek – Bevonási kritériumok:

  • Antipszichotikum-mentes (az alábbi Kizárási kritériumok szerint)
  • A skizofrénia, a tartós téveszmés zavar, akut és átmeneti pszichotikus rendellenességek, skizoaffektív rendellenesség, egyéb nem szervi pszichotikus rendellenességek és nem meghatározott nem szervi betegségek diagnosztikai kritériumainak teljesítése (ICD-10: F20.x; F22.x; F23.x; F24 .x, F25.x, F28, F29); igazolta a The Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) 2.0 interjú (Wing et al. 1990)
  • Kor: 18-45 év
  • Jogilag illetékes (dánul: "myndige og habile i retslig forstand")

Betegek – Kizárási kritériumok:

  • Antipszichotikus gyógyszeres kezelés korábbi, több mint kéthetes epizódja az előző évben és/vagy 6 hetes élettartammal, és/vagy antipszichotikus kezelés a felvételt megelőző 30 napon belül.
  • Jelenlegi kábítószerrel való visszaélés ICD-10 (F1x.2) vagy kábítószerrel való visszaélés a beutalást megelőző 3 hónapig (kivétel: dohány/nikotin, F17.2)
  • 5 percnél hosszabb eszméletlenséggel járó fejsérülés
  • Bármilyen kényszerintézkedés
  • Műtéttel beültetett fém
  • Pacemaker
  • Terhesség (a vizelet humán koriongonadotropin (HCG) alapján értékelve)
  • Nőbetegek: Nem hajlandó biztonságos fogamzásgátlást (méhen belüli eszköz/rendszer vagy hormonális fogamzásgátlók) alkalmazni a vizsgálati időszak alatt, beleértve a kimosódási időszakot is.
  • Súlyos testi betegség
  • Ismert QT-megnyúlás vagy a QT-intervallum veleszületett megnyúlása
  • A kórelőzményben szereplő szívritmuszavarok, valamint egyéb olyan körülmények, amelyek növelhetik a torsade de pointes és/vagy a hirtelen halál kockázatát, beleértve a tünetekkel járó bradycardiát, hypokalaemiát vagy hypomagnesemia
  • Jelenlegi kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, beleértve: 1A osztályú antiarrhythmiás szerek (pl. kinidin, prokainamid); 3. osztályú antiaritmiás szerek (pl. amiodaron, szotalol); bizonyos antibiotikumok (pl. gatifloxacin, moxifloxacin).
  • Allergia az inaktív összetevőkre és a filmbevonat összetevőire: előzselatinizált keményítő, magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz, hipromellóz, talkum, titán-dioxid, polietilénglikol és szacharin-nátrium.

Egészséges kontrollok – Bevonási kritériumok:

  • A betegek életkora (+/- 2 év), neme és szülői társadalmi-gazdasági státusza alapján egyeztetve
  • Életkor 18-45 év
  • Jogilag illetékes (dánul: "myndige og habile i retslig forstand")
  • Toborzás: online hirdetés útján (www.forsøgsperson.dk)

Egészséges kontrollok – Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen pszichiátriai betegség, bármely elsőfokú rokon, akinek ismert pszichiátriai diagnózisa vagy fizikai betegsége van
  • Kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 3 hónapban vagy illegális drogok pozitív vizeletvizsgálata
  • 5 percnél hosszabb eszméletlenséggel járó fejsérülés
  • Működéssel beültetett fém alkatrészek
  • Pacemaker
  • Terhesség (vizelet HCG alapján)
  • Súlyos testi betegség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Betegek

40 antipszichotikumtól mentes, első epizód skizofrénia spektrumú beteg kap 6 hetes kezelést szelektív szerotonin 2A receptor (2AR) blokáddal.

A kezelés megkezdése előtt a betegeknek alá kell vetni: pozitronemissziós tomográfiás (PET) képalkotást a szerotonin 2AR kötődési potenciáljáról a [¹¹C]Cimbi-36 radioligandum felhasználásával; az agyi glutamátszintek mágneses rezonancia spektroszkópiája (MRS); szerkezeti mágneses rezonancia képalkotás (MRI), beleértve a diffúziós tenzoros képalkotást (DTI); kognitív és pszichopatológiai vizsgálatok; Elektrokardiográfia (EKG) és vérvétel genetikai és metabolikus elemzésekhez.

(A teljes leírást jóváhagyáskor frissítjük.)
Drog: Pimavanszerin 34 milligramm (MG) [Nuplazid]
Napi kezelés 34 mg per os adaggal 6 héten keresztül. Ezt követi a legfeljebb 14 napos kimosódási időszak, figyelembe véve a korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlásának elméleti kockázatát. A hagyományos antipszichotikus kezelést csak normál EKG után kezdik meg.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pozitív tünetek csökkentése – Klinikai válasz a betegeknél 6 hetes kezelés után
Időkeret: 6 hét

A pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) pozitív alskála pontszámának csökkenése [PANSS pozitív kiindulási érték – PANSS pozitív 6. hét].

A páciens PANSS segítségével történő értékeléséhez körülbelül 45 perces klinikai interjút készítenek. A pácienst 1-től 7-ig osztályozzák 30 különböző tünet alapján az interjú, valamint a családtagok vagy az alapellátásban dolgozó kórházi dolgozók jelentései alapján.[4]

Pozitív skála 7 tétel, (minimális pontszám = 7, maximális pontszám = 49)

Negatív skála 7 tétel, (minimális pontszám = 7, maximális pontszám = 49)

Általános pszichopatológiai skála 16 tétel, (minimális pontszám = 16, maximális pontszám = 112)

Az elsődleges eredmény esetében csak a PANSS pozitív pontszámok esélye kerül jelentésre.
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pozitív tünetek csökkenése a 2. és 4. hét után – Másodlagos klinikai végpontok
Időkeret: 6 hét

Tartalmazza a PANSS pozitív alskála pontszámának csökkenését a kiindulási értékhez képest a 2. és 4. hétre.

Lásd a PANSS pontszám leírását az elsődleges eredmény alatt.
6 hét
A negatív tünetek csökkenése 6 hetes kezelés után, a Brief Negative Symptom Scale (BNSS) segítségével mérve.
Időkeret: 6 hét

Másodlagos klinikai végpontok, negatív tünetek

A negatív tüneteket a Brief Negative Symptom Scale (BNSS) értékeli. 5 tartományt mér: eltompult affektus, alógia, aszocialitás, anhedonia és akarat.

A BNSS tartalmaz egy kézikönyvet, pontozólapot és munkafüzetet, és 13 elemet tartalmaz 6 alskálába rendezve. A kézikönyv meghatározza a skálában használt kifejezéseket, rögzíti az egyes tételeket, és utasításokat ad egy félig strukturált interjúhoz, beleértve a javasolt kérdéseket is. A munkafüzet kivonatolja a javasolt kérdéseket és a horgonyokat, és úgy készült, hogy az értékelő referenciaként szolgáljon az adminisztráció során. A BNSS-ben szereplő összes elem egy 7 pontos (0-6) skálán van besorolva, a rögzítési pontok általában a tünet hiányától (0) a súlyosig (6) terjednek.
6 hét
A rögeszmés tünetek csökkenése 6 hetes kezelés után, a The Brief Obsessive Compulsive Scale (BOCS) segítségével mérve.
Időkeret: 6 hét

Másodlagos klinikai végpontok, rögeszmés tünetek

A Brief Obsessive Compulsive Scale (BOCS) mérése. A BOCS egy 15 tételes Tünet-ellenőrző listából áll, amely három elemet (felhalmozás, diszmorfofóbia és önkárosítás) tartalmaz a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) „Obszesszív-kényszeres betegségek” kategóriájához kapcsolódóan. egyetlen hat elemből álló súlyossági skála kíséri a rögeszmék és kényszerek együttesen.

A teljes súlyossági skála (1-6. kérdések) pontszáma: 0-24. Az ellenőrzőlistában szereplő 2 vagy több elem jóváhagyása vagy a súlyossági skálán legalább 1,5-ös átlagpontszám obszesszív-kényszeres rendellenességre (OCD) utal.

A súlyossági skálán (1-6. kérdések) a 4. oldalon kezdődő magasabb átlagpontszámok magasabb súlyosságot jeleznek.
6 hét
A tüneti remissziót elérő betegek aránya (az Andreasen kritériumok alapján) a 6. héten.
Időkeret: 6 hét

Másodlagos klinikai végpontok, remisszióban lévő betegek

Andreasen kritériumai:

Pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) A remisszió tüneteihez használható tételek, a betegeknek ennél a nyolc elemnél kisebb vagy egyenlő pontszámot kell kapniuk, mint 3 (enyhe).

Név; Cikkszám:

Tévképzetek; P1 Szokatlan gondolattartalom; G9 Hallucinációs viselkedés; P3 Fogalmi dezorganizáció; P2 Manierizmus/pozíció; G5 Tompa hatás; N1 Passzív társadalmi visszahúzódás; N4 A spontaneitás hiánya/a beszélgetés áramlása; N6
6 hét
A szerotonin 2AR kötődési potenciál a kezelési válaszhoz viszonyítva
Időkeret: 6 hét

Másodlagos neuropszichiátriai végpontok; pozitronemissziós tomográfia (PET)

A szerotonerg 2AR blokádra reagáló betegek kezelés előtti mélyreható jellemzése.

A szerotonin 2AR kötődési potenciállal kapcsolatos PET-vizsgálatok elemzése a kezelési válaszhoz viszonyítva, valamint az alrégiók közötti különbségek jellemzése.
6 hét
A válasz jellemzése a mágneses rezonancia képalkotás paramétereiben 6 hetes kezelés után.
Időkeret: 6 hét

Másodlagos neuropszichiátriai végpontok; MR A szerotonerg 2AR blokádra reagáló betegek kezelés előtti mélyreható jellemzése.

Szerkezeti MR elemzése, glutamátszintek spektroszkópiája és diffúziós tenzoros képalkotás (DTI).
6 hét
Válasz a kognitív működésben a CANTAB használatával 6 hetes kezelés után.
Időkeret: 6 hét

Másodlagos neuropszichiátriai végpontok

A szerotonerg 2AR blokádra reagáló betegek kezelés előtti mélyreható jellemzése.

Neuropszichológia: a kogníció tesztje CANTAB segítségével és válogatott papír- és ceruza tesztekkel.
6 hét
Paraklinikai paraméterek jellemzése genetikai nagy sűrűségű snip-array-t és klinikai vérmarkereket egyaránt használó betegeknél.
Időkeret: 6 hét

A skizofrénián kívüli egyéb klinikai betegségek kizárására és biztonsági intézkedésként vérmintákat vesznek szomatikus szűrésre, beleértve a hemoglobint, hematokritot, ferritint, fehérvérsejteket, vérlemezkeszámot, nátriumot, káliumot, kreatinint, karbamidot, albumint, C-reaktív fehérjét. (CRP), HbA1c és éhomi glükóz, éhgyomri lipidek, pajzsmirigy-stimuláló hormon, alanin és aszpartát-aminotranszferáz, bilirubin, laktát-dehidrogenáz és alkalikus foszfatáz.

A genetikai vérmintákat populáció alapú genetikai vizsgálatokhoz tervezett tömb segítségével elemzik. Nagy sűrűségű, körülbelül 1 millió snipből álló snip-tömböt fogunk használni (SNP/snip: egyetlen nukleotid polimorfizmus). A tömböt teljes egészében a genomra alkalmazzák, de a genomszekvenálást sem az egyes gének, sem a teljes genom esetében nem hajtják végre. A genetikai adatokat a háttérpopulációhoz viszonyított genetikai kockázati pontszám meghatározására használják fel.
6 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bjorn H. Ebdrup

Együttműködők

Rigshospitalet, Denmark
ACADIA Pharmaceuticals Inc.
GCP unit, Copenhagen University Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bjørn H Ebdrup, MD, PhD, University of Copenhagen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. december 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. december 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 20.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. december 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 4.

Utolsó ellenőrzés

2024. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2019-001722-10

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pimavanszerin 34 milligramm (MG) [Nuplazid]

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel