De Sub-Sero-studie

40 antipsychotica-vrije, eerste-episode schizofreniespectrumpatiënten zullen gedurende 6 weken worden behandeld met een selectieve serotonine 2A Receptor (2AR) blokkade.

Voordat de behandeling wordt gestart, ondergaan de patiënten: positronemissietomografie (PET)-beeldvorming van het serotonine-2AR-bindingspotentieel met behulp van de radioligand [¹¹C]Cimbi-36; magnetische resonantiespectroscopie (MRS) van cerebrale glutamaatniveaus; structurele Magnetic Resonance Imaging (MRI), inclusief diffusie tensor imaging (DTI); cognitieve en psychopathologische onderzoeken; Elektrocardiografie (ECG) en bloedafname voor genetische en metabolische analyses.

(Volledige beschrijving zal worden bijgewerkt na goedkeuring).

Vermindering van de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) positieve subschaalscore [PANSS positieve baseline - PANSS positief week 6].

Om een ​​patiënt met behulp van PANSS te beoordelen, wordt een klinisch interview van ongeveer 45 minuten afgenomen. De patiënt krijgt een score van 1 tot 7 op 30 verschillende symptomen op basis van het interview en rapporten van familieleden of eerstelijns ziekenhuismedewerkers.[4]

Positieve schaal 7 items, (minimale score = 7, maximale score = 49)

Negatieve schaal 7 items, (minimale score = 7, maximale score = 49)

Schaal algemene psychopathologie 16 items, (minimumscore = 16, maximale score = 112)

Voor de primaire uitkomst wordt alleen de kans op positieve PANSS-scores gerapporteerd.

Inclusief verlaging van de PANSS-positieve subschaalscore in vergelijking met de uitgangswaarde in respectievelijk week 2 en 4.

Zie beschrijving van PANSS-score onder primaire uitkomst.

Secundaire klinische eindpunten, negatieve symptomen

Negatieve symptomen worden beoordeeld met de Brief Negative Symptom Scale (BNSS). Meet 5 domeinen: afgestompt affect, alogia, asocialiteit, anhedonie en avolitie.

De BNSS bevat een handleiding, een scoreblad en een werkboek en heeft 13 items die zijn onderverdeeld in 6 subschalen. De handleiding definieert de termen die in de schaal worden gebruikt, biedt ankers voor elk item en geeft instructies voor een semigestructureerd interview, inclusief voorgestelde vragen. Het werkboek haalt de voorgestelde vragen en de ankers eruit en is ontworpen als referentie voor de beoordelaar tijdens de afname. Alle items in de BNSS worden beoordeeld op een 7-punts (0-6) schaal, met ankerpunten die over het algemeen variëren van het ontbreken van het symptoom (0) tot ernstig (6).

Secundaire klinische eindpunten, obsessieve symptomen

Gemeten door de korte obsessief-compulsieve schaal (BOCS). De BOCS bestaat uit een 15-item Symptom Checklist inclusief drie items (hamsteren, dysmorfofobie en zelfbeschadiging) gerelateerd aan de The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) categorie "Obsessive-compulsive Related Disorders", vergezeld van een enkele ernstschaal van zes items voor obsessies en compulsies gecombineerd.

Totale ernstschaal (vragen 1-6) scorebereik van: 0-24. Aanbeveling van 2 of meer items in de checklist of een gemiddelde score van 1,5 of hoger op de ernstschaal duidt op een obsessief-compulsieve stoornis (OCS).

Hogere gemiddelde scores op de ernstschaal (vragen 1-6) vanaf pagina 4 duiden op een hogere ernst.

Secundaire klinische eindpunten, patiënten in remissie

Andreasen-criteria:

Positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) Items voor gebruik bij Symptomen van Remissie, patiënten moeten op deze acht items minder dan of gelijk aan 3 (mild) scoren.

Naam; Artikelnummer:

Wanen; P1 Ongewone gedachte-inhoud; G9 Hallucinerend gedrag; P3 Conceptuele desorganisatie; P2 Maniërismen/houdingen; G5 Afgestompt affect; N1 Passieve sociale terugtrekking; N4 Gebrek aan spontaniteit/conversatiestroom; N6

Secundaire neuropsychiatrische eindpunten; positronemissietomografie (PET)

Diepgaande karakterisering van metingen vóór de behandeling van patiënten die reageren op serotonerge 2AR-blokkade.

Analyse van PET-scans met betrekking tot serotonine 2AR-bindingspotentieel vergeleken met behandelingsrespons, evenals karakterisering van verschillen in subregio's.

Secundaire neuropsychiatrische eindpunten; MR Diepgaande karakterisering van metingen voorafgaand aan de behandeling van patiënten die reageren op serotonerge 2AR-blokkade.

Analyse van structurele MR, spectroscopie van glutamaatniveaus en diffusie tensor beeldvorming (DTI).

Secundaire neuropsychiatrische eindpunten

Diepgaande karakterisering van metingen vóór de behandeling van patiënten die reageren op serotonerge 2AR-blokkade.

Neuropsychologie: cognitietest met behulp van CANTAB en geselecteerde papier- en potloodtesten.

Om andere klinische ziekten dan schizofrenie uit te sluiten en als veiligheidsmaatregel worden bloedmonsters genomen voor somatische screening waaronder hemoglobine, hematocriet, ferritine, witte bloedcellen, aantal bloedplaatjes, natrium, kalium, creatinine, carbamide, albumine, C-reactief proteïne (CRP), HbA1c en nuchtere glucose, nuchtere lipiden, schildklierstimulerend hormoon, alanine en aspartaataminotransferase, bilirubine, lactaatdehydrogenase en alkalische fosfatase.

De genetische bloedmonsters zullen worden geanalyseerd met een array die is ontworpen voor populatiegebaseerde genetische studies. We gebruiken een high-density-snip-array van ongeveer 1 miljoen snips (SNP/snip: single nucleotide polymorphism). De array zal volledig op het genoom worden toegepast, maar genoomsequencing zal niet worden uitgevoerd, noch op individuele genen, noch op het volledige genoom. De genetische gegevens zullen worden gebruikt om een ​​genetische risicoscore te identificeren in vergelijking met de achtergrondpopulatie.