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利拉鲁肽对肥胖微生物组的影响

2019年8月18日 更新者：Annamaria Colao、Federico II University

肠道微生物组是否有助于利拉鲁肽 3.0 mg 的治疗效果？随机双盲安慰剂对照试验

该试验的目的是评估利拉鲁肽对体重的有益影响是否由肠道微生物组组成的变化介导。 利拉鲁肽的主要作用机制可追溯到胰高血糖素分泌减少和胃排空减慢，从而导致食欲下降和体重下降。 由于药物诱导的刺激和抑制双重机制，利拉鲁肽似乎也能够增加饱腹感信号。 Pomc 神经元 (opiomelacortin) 存在于下丘脑弓状核，受利拉鲁肽刺激，胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体通过抑制强烈食欲表达。 同时，通过 GABAergic 神经元活动抑制神经肽 Y(NPY) 代表食欲素的产生，食欲素是食欲的强大促进剂。 人体肠道微生物组组成的改变发生在肥胖、糖尿病等代谢紊乱中。 据报道，在动物研究中，利拉鲁肽可将微生物组组成转变为与瘦肉相关的细菌种系型。 这导致假设利拉鲁肽对微生物组的转换可能是利拉鲁肽发挥其作用的机制之一。 特别是，研究人员假设利拉鲁肽可以恢复健康的微生物组或至少通过减缓胃肠运动来改善微生物组的组成。 此外，与利拉鲁肽相关的微生物组变化可能是促进利拉鲁肽有益代谢作用的额外机制。 为了检验这一假设，研究人员将调查在利拉鲁肽治疗后肠道微生物组是否会发生任何变化，评估为厚壁菌门与拟杆菌门的比率。 为了了解利拉鲁肽治疗后肠道微生物组的变化是否与利拉鲁肽的作用有关或是否有助于利拉鲁肽的作用，研究人员将把厚壁菌门与拟杆菌门的比率与体重指数、身体成分、食欲参数的变化相关联，慢性炎症参数、血脂谱和胰岛素抵抗。 所有受试者将遵循相同的饮食以避免任何偏见。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验，比较利拉鲁肽 3.0 mg 和安慰剂，两者皮下给药，每日一次，用于确定肥胖的受试者。 受试者将以 1:1 的比例随机接受利拉鲁肽 3.0 mg 或安慰剂作为标准护理的辅助。将在试验结束时完成。 如所述，将在随机分组后的前 4 周内增加利拉鲁肽/安慰剂的剂量。 所有受试者的目标都是达到推荐的目标剂量 3.0 mg 利拉鲁肽，每天一次或相应体积的安慰剂。 在该试验中，大约 70 名受试者将被随机分配到试验产品。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

70

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Naples、意大利、80131
        • 招聘中
        • "Federico II" University of Naples, Department of Clinical and Molecular Endocrinology and Oncology
        • 接触：
          • Annamaria Colao
          • 电话号码：00390817462132
          • 邮箱：colao@unina.it

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在任何与试验相关的活动之前获得知情同意。 与试验相关的活动是作为试验一部分执行的任何程序，包括确定试验适合性的活动；
  2. 签署知情同意书时年龄≥18岁且<65岁；
  3. 体重指数 (BMI) ≥ 30 kg/m2
  4. 在过去 3 个月内体重稳定（< 5 公斤自我报告的体重变化）。

排除标准：

一般安全

  1. 在本试验前至少 3 个月内使用过可能导致体重显着增加的药物治疗或治疗史；
  2. 当前使用或在本试验前三个月内使用 GLP-1 受体激动剂、普兰林肽、西布曲明、奥利司他、唑尼沙胺、托吡酯或芬特明；
  3. 1型糖尿病；
  4. 2型糖尿病;
  5. 与内分泌疾病相关的肥胖；
  6. 肝功能衰竭（AST 和/或 ALT > 正常上限的 3 倍和/或总胆红素 > 正常上限的 1.7 倍）
  7. 终末期肾病（eGFR < 30 ml/min/1.73 m2 ) 或长期或间歇性血液透析或腹膜透析
  8. 慢性胰腺炎病史或存在
  9. 筛查前 180 天内患有急性胰腺炎
  10. 2 型多发性内分泌肿瘤或甲状腺髓样癌的个人或一级亲属的病史
  11. 筛查前 5 年内恶性肿瘤的存在或病史
  12. 研究者认为可能会影响对方案的依从性的严重精神障碍
  13. 已知或怀疑对试验产品或相关产品过敏
  14. 以前参加过这个试验。 参与被定义为随机化
  15. 筛选前 30 天内收到任何研究性医药产品

  16. 怀孕、哺乳或打算怀孕或有生育能力但未使用高效避孕方法的女性，即：

    • 使用与抑制排卵或口服、阴道内透皮相关的复方激素避孕药（含雌激素和黄体酮）的患者；
    • 使用仅基于黄体酮抑制排卵的激素避孕药的患者，无论是口服、注射还是植入
    • 放置 IUD（宫内节育器）的患者
    • 放置激素释放宫内节育系统的患者
    • 双侧输卵管阻塞患者
    • 伴侣已切除输精管的患者
    • 实行性禁欲的患者
  17. 研究者认为可能危及受试者的安全或对方案的依从性的任何紊乱、不愿意或无能力
  18. 先前的肥胖手术治疗（不包括在进入试验前 1 年以上的抽脂术）； 19) 炎症性肠病； 20）近期抗生素治疗（筛选前30天内）

心血管相关

  • 以下任何一项：筛选前 60 天内心肌梗塞、中风、不稳定型心绞痛住院或短暂性脑缺血发作
  • 筛查当天已知有计划的冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建；
  • 目前被归类为纽约心脏协会 (NYHA) IV 级心力衰竭

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：活性药物
利拉鲁肽每天一次通过笔式注射器在腹部、大腿或上臂皮下注射给药。 注射可以在一天中的任何时间进行，与进餐无关。 将指导受试者在初始剂量为 0.6 毫克/天和每周剂量递增步骤为 0.6 毫克/天后的 4 周内将利拉鲁肽剂量增加至 3.0 毫克/天。
药品：利拉鲁肽 6 MG/ML [Saxenda]
利拉鲁肽每天一次通过笔式注射器在腹部、大腿或上臂皮下注射给药。 注射可以在一天中的任何时间进行，与进餐无关。 将指导受试者在初始剂量为 0.6 毫克/天和每周剂量递增步骤为 0.6 毫克/天后的 4 周内将利拉鲁肽剂量增加至 3.0 毫克/天。
其他名称：
  • 萨克森达
安慰剂比较：安慰剂
每天一次通过笔式注射器在腹部、大腿或上臂皮下注射安慰剂。 注射可以在一天中的任何时间进行，与进餐无关。 将指示受试者在初始剂量为 0.6 毫克/天和每周剂量递增步骤为 0.6 毫克/天后的 4 周内将安慰剂剂量增加至 3.0 毫克/天。
药品：安慰剂
每天一次通过笔式注射器在腹部、大腿或上臂皮下注射安慰剂。 注射可以在一天中的任何时间进行，与进餐无关。 将指示受试者在初始剂量为 0.6 毫克/天和每周剂量递增步骤为 0.6 毫克/天后的 4 周内将安慰剂剂量增加至 3.0 毫克/天。
其他名称：
  • 生理盐水注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用定量聚合酶链反应 (PCR) 通过厚壁菌门与拟杆菌门的比率评估肠道微生物组组成的变化
大体时间：第 5 周（第 7 次访问）时肠道微生物组组成相对于基线的变化
利拉鲁肽治疗对肠道微生物组组成的影响通过定量聚合酶链反应 (PCR) 量化为厚壁菌门与拟杆菌门的比率
第 5 周（第 7 次访问）时肠道微生物组组成相对于基线的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过体重秤评估的体重变化 (kg)
大体时间：第 5 周时体重相对于基线的变化（访问 7）
利拉鲁肽治疗对体重（kg）的影响通过量表评估
第 5 周时体重相对于基线的变化（访问 7）
体重 (kg) 的变化将与身高 (m) 结合以报告 BMI (kg/m^2)，其中 kg 是以千克为单位的人体重，m2 是以米为单位的身高的平方
大体时间：第 5 周时体重指数相对于基线的变化（访问 7）
利拉鲁肽对体重 (kg) 的治疗效果将与身高 (m) 结合以报告 BMI (kg/m^2)，其中 kg 是以千克为单位的人体重，m2 是以米为单位的身高的平方
第 5 周时体重指数相对于基线的变化（访问 7）
通过生物电阻抗分析 (BIA) 评估的身体成分变化
大体时间：第 5 周时身体成分相对于基线的变化（访问 7）
BIA评估利拉鲁肽治疗对身体成分的影响
第 5 周时身体成分相对于基线的变化（访问 7）
通过生长素释放肽水平评估食欲激素调节的变化
大体时间：第 5 周时生长素释放肽水平相对于基线的变化（访问 7）
通过生长素释放肽水平评估利拉鲁肽治疗对食欲激素调节的影响
第 5 周时生长素释放肽水平相对于基线的变化（访问 7）
通过胆囊收缩素水平评估饥饿抑制的激素调节变化
大体时间：第 5 周时胆囊收缩素水平相对于基线的变化（访问 7）
通过胆囊收缩素水平评估利拉鲁肽治疗对饥饿抑制激素调节的影响
第 5 周时胆囊收缩素水平相对于基线的变化（访问 7）
通过多肽 YY 水平评估食欲激素调节的变化
大体时间：第 5 周时多肽 YY 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过多肽 YY 水平评估利拉鲁肽治疗对食欲激素调节的影响
第 5 周时多肽 YY 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过瘦素水平评估体重的荷尔蒙调节变化
大体时间：第 5 周瘦素水平相对于基线的变化（访问 7）
通过瘦素水平评估利拉鲁肽治疗对体重激素调节的影响
第 5 周瘦素水平相对于基线的变化（访问 7）
通过 C 反应蛋白水平评估的低度炎症变化
大体时间：第 5 周时 C 反应蛋白水平相对于基线的变化（访问 7）
通过 C 反应蛋白水平评估利拉鲁肽对低度炎症的治疗效果
第 5 周时 C 反应蛋白水平相对于基线的变化（访问 7）
通过红细胞沉降率 (ESR) 水平评估的低度炎症变化
大体时间：第 5 周时 ESR 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过 ESR 水平评估利拉鲁肽对低度炎症的治疗效果
第 5 周时 ESR 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过白介素-1 (IL-1) 水平评估的低度炎症变化
大体时间：第 5 周时 IL-1 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过 IL-1 水平评估利拉鲁肽对低度炎症的治疗效果
第 5 周时 IL-1 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过白细胞介素 6 (IL-6) 水平评估的低度炎症变化
大体时间：第 5 周时 IL-6 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过 IL-6 水平评估利拉鲁肽对低度炎症的治疗效果
第 5 周时 IL-6 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过白介素-10 (IL-10) 水平评估的低度炎症变化
大体时间：第 5 周时 IL-10 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过 IL-10 水平评估利拉鲁肽对低度炎症的治疗效果
第 5 周时 IL-10 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过肿瘤坏死因子 -α (TNF-α) 水平评估的低度炎症变化
大体时间：第 5 周时 TNF-α 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过 TNF-α 水平评估利拉鲁肽对低度炎症的治疗效果
第 5 周时 TNF-α 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过单核细胞趋化蛋白 - 1 (MCP-1) 水平评估的低度炎症变化
大体时间：第 5 周时 MCP-1 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过 MCP-1 水平评估利拉鲁肽对低度炎症的治疗效果
第 5 周时 MCP-1 水平相对于基线的变化（访问 7）
通过总胆固醇水平评估的血脂变化
大体时间：第 5 周时总胆固醇水平相对于基线的变化（访问 7）
通过总胆固醇水平评估的利拉鲁肽治疗对脂质谱的影响
第 5 周时总胆固醇水平相对于基线的变化（访问 7）
通过低密度脂蛋白胆固醇水平评估的血脂变化
大体时间：第 5 周时 LDL 胆固醇水平相对于基线的变化（访问 7）
通过低密度脂蛋白胆固醇水平评估的利拉鲁肽治疗对脂质谱的影响
第 5 周时 LDL 胆固醇水平相对于基线的变化（访问 7）
通过高密度脂蛋白胆固醇水平评估的血脂变化
大体时间：第 5 周时高密度脂蛋白胆固醇水平相对于基线的变化（访问 7）
通过 HDL 胆固醇水平评估的利拉鲁肽治疗对脂质谱的影响
第 5 周时高密度脂蛋白胆固醇水平相对于基线的变化（访问 7）
通过甘油三酯水平评估的血脂变化
大体时间：第 5 周甘油三酯水平相对于基线的变化（访视 7）
通过甘油三酯水平评估的利拉鲁肽治疗对脂质谱的影响
第 5 周甘油三酯水平相对于基线的变化（访视 7）
松田指数评估的胰岛素抵抗变化
大体时间：在第 5 周（访问 7），由 Matsuda Index 评估的胰岛素抵抗相对于基线的变化
松田指数评估利拉鲁肽对胰岛素抵抗的治疗效果
在第 5 周（访问 7），由 Matsuda Index 评估的胰岛素抵抗相对于基线的变化
通过稳态模型评估评估的胰岛素抵抗变化 - 胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 指数
大体时间：在第 5 周（访问 7）通过 HOMA-IR 指数评估的胰岛素抵抗相对于基线的变化
HOMA-IR指数评估利拉鲁肽对胰岛素抵抗的治疗效果
在第 5 周（访问 7）通过 HOMA-IR 指数评估的胰岛素抵抗相对于基线的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Federico II University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月9日

初级完成 (预期的)

2020年1月9日

研究完成 (预期的)

2020年4月30日

研究注册日期

首次提交

2019年7月8日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月3日

首次发布 (实际的)

2019年8月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月18日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Microbiome 1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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