JAKPOT（类风湿性关节炎的 JAK 抑制剂和预后预测因子） (JAKPOT)
与临床评估相比，早期收集的超声在预测 JAK 抑制剂治疗的类风湿性关节炎患者的明确临床结果和治疗反应方面的附加值
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性、进行性自身免疫性疾病，与炎症和关节破坏以及全身效应相关，对患者的生活质量和功能产生重大影响。
持续缓解或低疾病活动度是 RA 管理的目标。 超声 (US) 是一种成像技术，可能有助于疾病的多个步骤。 已经开发出结合 B 型和能量多普勒异常的滑膜炎半定量 (0-3) 评分 (GLOESS)，并证明了其反应性。 患者报告的结果 (PRO) 是患者感知健康的重要参数，并且越来越多地用于临床实践。 由于潜在的不良事件和这些药物的成本，预测对生物和靶向合成 DMARD 的治疗反应对临床医生来说仍然是一个挑战。 迄今为止，只有少数可用于临床实践的临床和生物学工具具有预后价值。 US 或 PRO 可以为此目的增加价值。
目标：
- 确定美国评分变化对 1 个月时 DAS28-CRP（C 反应蛋白）变化对临床结果（低疾病活动性，即 DAS28-CRP≤3.2) 在 6 个月时，或在 3 个月时有治疗反应（EULAR 良好或中度反应 (DAS)），在开始使用 JAK（Janus 激酶）抑制剂 (JAKi) 治疗的 RA 患者中。
- 为了确定 1 个月时 DAS28-CRP 变异的几个 PRO 变异对临床结果（低疾病活动性，即 DAS28-CRP≤3.2) 在 6 个月时，或在 3 个月时有治疗反应（EULAR 良好或中等反应（DAS）），在开始用 JAKi 治疗的 RA 患者中。
研究概览
详细说明
超声 (US) 是一种越来越多地用于风湿病实践的成像技术。 US 是一种无创、客观和敏感的床边工具，用于可视化传统临床检查无法检测到的 RA 滑膜炎性关节变化。 US 比 RA 患者的临床管理更有价值，并且可能有助于疾病的几个步骤：早期关节炎的早期诊断、疾病活动性评估、不良预后 RA 的识别，以及可能在逐渐减量治疗前确认缓解状态。 最近 EULAR 关于如何在 RA 临床实践中使用成像的建议强调了这种技术在 RA 管理中的潜在作用。 然而，只有少数研究评估了超声在预测临床结果和治疗反应方面的价值。 在一项包括 42 名早期 RA 患者的西班牙纵向研究中，能量多普勒超声 (PDUS) 滑膜炎的数量和等级是与后续就诊时疾病活动相关的最佳参数。 自 2004 年以来，OMERACT（风湿病学结果测量）小组评估了美国在 RA 中的度量属性。 定义了结合 B 型和能量多普勒异常的滑膜炎半定量 (0-3) 评分，即 PDUS 全球 OMERACTEULAR 滑膜炎评分 (GLOESS)。 这个分数最近在一项多中心治疗试验中证明了它的反应性，患者在治疗一周后就开始接受阿巴西普治疗。 然而，在这项研究中，直到 4 个月时该评分的变化未能证明与 6 个月时根据 DAS28 衍生标准测量的临床状态或反应相关，这表明这些工具评估 RA 疾病活动的不同方面，应予以考虑在临床实践中互补，或者 DAS28 可能不是一个足够严格的综合评分。 OMERACT 开发并验证了类似的腱鞘炎半定量 (0-3) 评分。 另一方面，迄今为止还没有研究证明这种腱鞘炎评分在 RA 中的反应性。 然而，一项研究比较了肌内糖皮质激素或软组织糖皮质激素，并证明肌腱周围输注在 3 个月时更有效，无论是在临床上还是在 US 上。
患者报告的结果 (PRO) 是临床试验和日常护理中使用的问卷，答案直接从患者那里收集。 它们允许评估经常被忽视的领域（疲劳、生活质量、主观疾病活动、睡眠障碍等）。 PRO 用作多功能标准，因此可用作预后、治疗评估或治疗决策结果。 许多研究比较了患者的自我评估和经验丰富的临床医生对疾病活动的评估，以确定是否可以替代患者对疾病活动的评估。
在一些研究中，前 3 个月的临床反应与长期（6 至 12 个月）的缓解或低疾病活动度相关。 然而，US（或 PRO）预测中期或长期临床结果的真正附加值并不为人所知。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Montpellier、法国、34295
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者≥18岁
- 2010（美国风湿病学会）ACR-EULAR RA≥3个月分类标准
- 对 MTX（或其他 csDMARD）反应不足≥3 个月，稳定剂量≥1 个月
- 由 DAS28 > 3,2 定义的活动性疾病并且存在 ≥ 2 US 滑膜炎且能量多普勒 ≥ 2，
- 开始使用 JAKi（baricitinib 或 tofacitinib）进行治疗，
- 可以包括以前接受过生物治疗（因反应不足或安全性不足而停止）的患者。 进入研究前将停止使用生物制剂：阿巴西普和所有 TNF（肿瘤坏死因子）抑制剂：基线访视前 4 周内未使用；利妥昔单抗：基线访视前 6 个月内未使用。
- 知情同意书
排除标准：
- 患者之前未接受过 MTX（或其他 csDMARD）治疗。 可以包括有禁忌症或因安全问题而停用 MTX 的患者。 接受 MTX 治疗的患者将在随访期间使用 MTX，其他患者将接受 JAKi 单药治疗，
- 对巴瑞克替尼或托法替尼有禁忌症的患者（当前感染、近期注射减毒疫苗、癌症
- 接受≥10 mg/天糖皮质激素治疗且剂量不稳定的患者
- 具有 Steinbrocker IV 级损伤状态的 RA
- 一般排除标准（怀孕、哺乳……）
- 拒绝参与研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：活动性类风湿关节炎患者组
64 名活动性 RA 患者（DAS28>3,2 且出现≥2 次美国滑膜炎且功率多普勒≥2）且对甲氨蝶呤 (MTX) 反应不足且开始使用 JAKi（托法替尼或巴瑞替尼）治疗将在基线时进行评估，1 、3 个月和 6 个月在 5 个中心。 将进行临床联合评估，并测试 CRP 以计算 DAS28-CRP。 几个 PRO 将完成：RAPID3、HAQ、疼痛和 VAS 上疾病活动的患者整体评估。 独立调查员将对 40 个关节和 12 个肌腱进行美国检查，使用 B 型和能量多普勒寻找滑膜炎和腱鞘炎。 每次就诊时将收集全球美国评分 (GLOESS)。 |
超声检查（不在常规护理中进行）将在基线、1、3 和 6 个月进行方案。 所有患者还将接受 CRP 剂量（用于 DAS28 评估）、RAPID-3 和 PRO（在常规护理中进行，但为研究进行分析）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病活动
大体时间：6个月
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DAS28-CRP 由超声盲法研究者评估（根据关节疼痛、滑膜炎和 C 反应蛋白的数量计算得分；DAS28 结果 > 3,2：中度活动性类风湿性关节炎）
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病活动
大体时间：1个月
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由盲法研究者评估的 DAS28-CRP
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1个月
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疾病活动
大体时间：3个月
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由盲法研究者评估的 DAS28-CRP
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3个月
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超声活动
大体时间：1个月
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GLOESS-US 由盲法调查员评估
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1个月
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超声活动
大体时间：3个月
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GLOESS-US 由盲法调查员评估
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3个月
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超声活动
大体时间：6个月
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GLOESS-US 由盲法调查员评估
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6个月
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患者报告的结果：健康评估 (RAPID3)
大体时间：长达 6 个月
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通过 RAPID3 问卷（患者指数数据常规评估 3）评估健康评估，这是一份经过验证的问卷，评估 3 个领域：身体机能、疼痛和疾病活动。
为了计算 RAPID-3 分数，对 3 个单独的测量值（视觉类比量表 [VAS] 上的患者整体活动）、疼痛 [VAS] 和功能进行了 0-10 分的评分，总共 30 分。
高分代表变化最大的健康状态。
定义并验证疾病活动的临界值：RAPID3 ≤3：缓解； RAPID3 在 3.1 和 6.0 之间：疾病活动度低； RAPID3 在 6,1 和 12 之间：中度疾病活动； RAPID3 >12：疾病活动度高。
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长达 6 个月
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患者报告的结果：健康评估 (HAQ)
大体时间：长达 6 个月
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由 HAQ 评估的健康评估，这是一种经过验证的类风湿性关节炎健康评估问卷残疾指数（分数范围从 0：没有困难，到 3：患者残疾）
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长达 6 个月
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患者报告的结果：疼痛
大体时间：长达 6 个月
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由 0 到 100 的 VAS（视觉模拟量表）患者评估的疼痛
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长达 6 个月
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患者报告的结果：全球健康
大体时间：长达 6 个月
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患者使用 VAS（视觉模拟量表）从 0 到 100 评估疾病活动
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长达 6 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Gaël MOUTERDE, MD、University Hospital, Montpellier
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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超音波的临床试验
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Fujian Medical University尚未招聘
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Centre Hospitalier Universitaire de la Réunion招聘中
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Brigham and Women's HospitalHarvard Medical School (HMS and HSDM); National Cancer Institute (NCI); Memorial Sloan Kettering... 和其他合作者尚未招聘
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Helse Nord-Trøndelag HFNorwegian University of Science and Technology; St. Olavs Hospital完全的
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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...National Cancer Institute (NCI); University of California, San Diego; GE Healthcare; National Institutes... 和其他合作者完全的