JAKPOT (関節リウマチにおけるJAK阻害剤および結果の予測因子) (JAKPOT)
JAK阻害剤で治療された関節リウマチ患者の明確な臨床結果と治療反応を予測するための臨床評価と比較した早期収集超音波の付加価値
関節リウマチ (RA) は、関節の炎症と破壊、および全身への影響を伴う、慢性で進行性の自己免疫疾患であり、患者の生活の質と機能に大きな影響を与えます。
持続的な寛解または低疾患活動性は、RA管理において達成すべき目標です。 超音波 (米国) は、病気のいくつかの段階で潜在的に役立つ画像技術です。 B モードとパワードップラー異常を組み合わせた滑膜炎の半定量的 (0-3) スコアが開発され (GLOESS)、その応答性が実証されています。 患者報告アウトカム (PRO) は、患者が健康を認識する上で重要なパラメータであり、臨床現場でますます使用されています。 生物学的および標的合成 DMARD に対する治療反応の予測は、潜在的な有害事象とこれらの薬剤のコストのため、臨床医にとって依然として課題です。 今日まで、臨床診療で使用できる臨床的および生物学的ツールはわずかしかありません。 US または PRO は、この目的のために付加価値を提供できます。
目的 :
- 臨床転帰（低疾患活動性、すなわち JAK（Janus Kinase）阻害剤（JAKi）による治療を開始するRA患者において、6か月でDAS28-CRP≤3.2）、または3か月で治療反応（EULAR良好または中程度の反応（DAS））。
- 臨床転帰（低疾患活動性、すなわち DAS28-CRP≤3.2)、またはJAKiによる治療を開始するRA患者における3ヶ月での治療反応(EULAR良好または中程度の反応(DAS))。
調査の概要
詳細な説明
超音波 (米国) は、リウマチ診療でますます使用される画像技術です。 US は、従来の臨床検査では検出されなかった RA の滑膜炎症性関節の変化を視覚化するための、非侵襲的でベッドサイドの客観的かつ高感度のツールです。 US は RA 患者の臨床管理よりも付加価値があり、早期関節炎の早期診断、疾患活動性の評価、予後不良の RA の特定、および場合によっては治療を漸減する前の寛解状態の確認など、疾患のいくつかの段階で役立つ可能性があります。 RA の管理におけるこの技術の潜在的な役割は、RA の臨床診療で画像を使用する方法に関する最近の EULAR 勧告によって強調されています。 それにもかかわらず、臨床転帰と治療反応を予測するために米国の価値を評価した研究はほとんどありません。 42 人の早期 RA 患者を含むスペインの縦断的研究では、パワードップラー超音波 (PDUS) 滑膜炎の数とグレードが、来院後の疾患活動性と相関する最良のパラメーターでした。 2004 年以来、OMERACT (リウマチの結果の測定) グループは、RA における米国のメトリック プロパティを評価してきました。 B モードとパワードップラー異常を組み合わせた滑膜炎の半定量的 (0-3) スコア、PDUS グローバル OMERACTEULAR 滑膜炎スコア (GLOESS) が定義されました。 このスコアは最近、アバタセプトによる治療を 1 週間後に開始した患者の多施設治療試験でその反応性を示しました。 ただし、この研究では、4 か月までのこのスコアの変動は、6 か月で DAS28 由来の基準によって測定された臨床状態または反応との相関関係を示すことができず、これらのツールが RA の疾患活動性のさまざまな側面を評価し、考慮されるべきであることを示唆しています。あるいは、DAS28 が十分に厳格な複合スコアではないということです。 腱鞘炎の同様の半定量的 (0-3) スコアが開発され、OMERACT によって検証されました。 一方、これまでの研究では、RA におけるこの腱滑膜炎スコアの反応性が実証されていません。 しかし、ある研究では、筋肉内グルココルチコイドまたは軟部組織に投与されたグルココルチコイドを比較し、腱周囲注入が臨床的にも米国との両方で3ヶ月でより効率的であることを実証した.
患者報告アウトカム (PRO) は、臨床試験や毎日のケアで使用されるアンケートであり、回答は患者から直接収集されます。 それらは、しばしば無視されている領域 (疲労、生活の質、主観的な疾患活動性、睡眠障害など) の評価を可能にします。 PRO は多機能基準として使用されるため、予後、治療評価、または治療決定の結果として使用できます。 多くの研究では、患者の自己評価と経験豊富な臨床医による疾患活動性の評価を比較して、患者の疾患活動性評価に置き換えることが可能かどうかを判断しています。
いくつかの研究では、最初の 3 か月間の臨床反応は、長期 (6 ～ 12 か月) の寛解または低疾患活動性と関連しています。 ただし、中期または長期の臨床結果を予測するための US (または PRO) の真の付加価値はあまり知られていません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Montpellier、フランス、34295
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- 2010 年 (American College of Rheumatology) 3 か月以上の RA に対する ACR-EULAR 分類基準
- MTX (または他の csDMARD) に対する不十分な反応が 3 か月以上、1 か月以上安定した用量で
- -DAS28>3,2 によって定義される活動性疾患 およびパワードップラー≧2 の 2 つ以上の米国滑膜炎の存在、
- JAKi（バリシチニブまたはトファシチニブ）による治療の開始、
- 以前に生物学的製剤で治療された（不十分な反応または安全性のために中止された）患者が含まれる可能性があります。 生物学的製剤は研究に入る前に中止されます。リツキシマブ: ベースライン来院前の 6 か月以内は使用しないでください。
- インフォームド・サインド・コンセント
除外基準:
- -以前にMTX（または他のcsDMARD）による治療を受けていない患者。 禁忌の患者、または安全性の問題により MTX が中止された患者が含まれる可能性があります。 MTXで治療された患者はフォローアップ中にMTXを受け、他の患者はJAKi単剤療法で治療されます。
- バリシチニブまたはトファシチニブに対する禁忌（現在の感染症、最近の弱毒化ワクチン注射、癌
- グルココルチコイドが 10mg/日以上で投与量が不安定な患者
- スタインブロッカー クラス IV 損傷状態の RA
- 一般的な除外基準 (妊娠、授乳…)
- 研究への参加の拒否
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アクティブRA患者グループ
JAKi（トファシチニブまたはバリシチニブ）による治療を開始するメトトレキサート（MTX）に対する反応が不十分な64人のアクティブなRA患者（DAS28>3、2およびパワードップラー≧2のUS滑膜炎が2つ以上存在）は、ベースラインで評価されます。 、5つのセンターで3か月と6か月。 臨床関節評価が実施され、CRPがテストされてDAS28-CRPが計算されます。 RAPID3、HAQ、疼痛、および VAS での疾患活動性の患者全体評価など、いくつかの PRO が完成します。 40 の関節と 12 の腱に関する米国の検査は、B モードとパワードップラーを使用して滑膜炎と腱滑膜炎を探して、独立した調査員によって実施されます。 グローバル US スコア (GLOESS) は、訪問ごとに収集されます。 |
超音波検査 (通常のケアでは実施されません) は、プロトコルのベースライン、1、3、および 6 か月で実施されます。 すべての患者は、CRP 投与量 (DAS28 評価用)、RAPID-3 および PRO (通常のケアで実施されますが、研究用に分析されます) も受けます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気の活動
時間枠：6ヵ月
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超音波盲検研究者によって評価されたDAS28-CRP（痛みを伴う関節、滑膜炎、およびC反応性タンパク質の数で計算されたスコア; DAS28結果> 3,2：中等度の活動性関節リウマチ）
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気の活動
時間枠：1ヶ月
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盲目の研究者によって評価されたDAS28-CRP
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1ヶ月
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病気の活動
時間枠：3ヶ月
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盲目の研究者によって評価されたDAS28-CRP
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3ヶ月
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超音波活動
時間枠：1ヶ月
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GLOESS-US 盲目の調査官によって評価される
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1ヶ月
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超音波活動
時間枠：3ヶ月
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GLOESS-US 盲目の調査官によって評価される
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3ヶ月
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超音波活動
時間枠：6ヵ月
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GLOESS-US 盲目の調査官によって評価される
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6ヵ月
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患者報告結果: 健康評価 (RAPID3)
時間枠：6ヶ月まで
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RAPID3 アンケート (Routine Assessment of Patient Index Data 3) によって評価された健康評価、3 つのドメインを評価する有効なアンケート: 身体機能、痛み、および疾患活動性。
RAPID-3 スコアを計算するために、3 つの個別の尺度 (視覚的類推尺度 [VAS]、痛み [VAS]、および機能での患者の全体的な活動のそれぞれが、合計 30 の 0 ～ 10 から採点されました。
高いスコアは、健康状態が最も変化したことを表します。
疾患活動性のカットオフ値が定義され、検証されました。RAPID3 ≤3: 寛解。 RAPID3 が 3.1 から 6.0 の間: 疾患活動性が低い。 RAPID3 が 6.1 から 12 の間: 中等度の疾患活動性。 RAPID3 >12: 疾患活動性が高い。
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6ヶ月まで
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患者報告結果: 健康評価 (HAQ)
時間枠：6ヶ月まで
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関節リウマチの検証済みの健康評価アンケート障害指数である HAQ によって評価された健康評価 (スコア範囲 0: 問題なし、3: 患者の障害)
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6ヶ月まで
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患者報告結果: 痛み
時間枠：6ヶ月まで
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0から100までのVAS（ビジュアルアナログスケール）で患者が評価した痛み
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6ヶ月まで
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患者報告アウトカム: グローバルヘルス
時間枠：6ヶ月まで
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0から100までのVAS（ビジュアルアナログスケール）で患者が評価した疾患活動性
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6ヶ月まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Gaël MOUTERDE, MD、University Hospital, Montpellier
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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