Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

JAKPOT (JAK-hæmmere og prædiktorer for udfald ved reumatoid arthritis) (JAKPOT)

8. januar 2025 opdateret af: University Hospital, Montpellier

Merværdi af tidlig indsamlet ultralyd sammenlignet med klinisk evaluering for at forudsige definitivt klinisk resultat og terapeutisk respons hos patienter med reumatoid arthritis behandlet af JAK-hæmmere

Rheumatoid arthritis (RA) er en kronisk, fremadskridende autoimmun sygdom forbundet med betændelse og ødelæggelse af led og systemiske effekter, som resulterer i betydelig indvirkning på patientens livskvalitet og funktion.

Vedvarende remission eller lav sygdomsaktivitet er målet at opnå i RA-behandling. Ultralyd (US) er en billeddannelsesteknik, der potentielt kan være nyttig i flere trin af sygdommen. En semi-kvantitativ (0-3) score for synovitis, der kombinerer B-mode og Power Doppler abnormiteter, er blevet udviklet (GLOESS), og dens reaktionsevne er blevet demonstreret. Patients Reported Outcomes (PRO'er) er vigtige parametre i patientopfattede helbred og bruges i stigende grad i klinisk praksis. Forudsigelse af terapeutisk respons på biologiske og målrettede syntetiske DMARD'er er fortsat en udfordring for klinikere på grund af de potentielle bivirkninger og omkostningerne ved disse lægemidler. Til dato har kun få kliniske og biologiske værktøjer, der er anvendelige i klinisk praksis, en prognostisk værdi. US eller PRO kunne have en merværdi til dette formål.

Mål:

  • For at bestemme den prædiktive merværdi af variationen af ​​en US-score til variationen af ​​DAS28-CRP (C-Reactive Protein) efter 1 måned på klinisk udfald (lav sygdomsaktivitet, dvs. DAS28-CRP≤3,2) efter 6 måneder, eller på terapeutisk respons efter 3 måneder (EULAR god eller moderat respons (DAS)), hos RA-patienter, der starter en behandling med JAK (Janus Kinase) hæmmere (JAKi).
  • For at bestemme den prædiktive merværdi af variationen flere PRO'er til variationen af ​​DAS28-CRP efter 1 måned på klinisk udfald (lav sygdomsaktivitet, dvs. DAS28-CRP≤3.2) efter 6 måneder, eller på terapeutisk respons efter 3 måneder (EULAR god eller moderat respons (DAS)), hos RA-patienter, der starter en behandling med JAKi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ultralyd (US) er en billeddannelsesteknik, der i stigende grad anvendes i reumatologisk praksis. US er et ikke-invasivt, objektivt og følsomt værktøj ved sengen til at visualisere synoviale inflammatoriske ledforandringer i RA, som ikke blev opdaget ved konventionel klinisk undersøgelse. US har merværdi i forhold til klinisk behandling af RA-patienter og er potentielt nyttig ved flere trin af sygdommen: tidlig diagnose af tidlig arthritis, evaluering af sygdomsaktivitet, identifikation af dårlig prognostisk RA og muligvis bekræftelse af remissionsstatus før nedtrapning af behandlingen. Denne tekniks potentielle rolle i behandlingen af ​​RA er blevet fremhævet af de seneste EULAR-anbefalinger om, hvordan man bruger billeddiagnostik i RA klinisk praksis. Ikke desto mindre har kun få undersøgelser evalueret værdien af ​​US til at forudsige kliniske resultater og terapeutisk respons. I en spansk longitudinel undersøgelse, der omfattede 42 tidlige RA-patienter, var antallet og graden af ​​Power-Doppler ultralyd (PDUS) synovitis de bedste parametre korreleret med sygdomsaktivitet ved det efterfølgende besøg. Siden 2004 har OMERACT-gruppen (Outcome Measures in Rheumatology) evalueret metriske egenskaber for US i RA. En semi-kvantitativ (0-3) score for synovitis, der kombinerer B-mode og Power Doppler abnormiteter, blev defineret, PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Denne score viste for nylig dens reaktionsevne i et multicenter terapeutisk forsøg med patienter, der startede en behandling med abatacept, så snart efter en uges behandling. I denne undersøgelse viste variation af denne score indtil 4 måneder imidlertid ikke at påvise en sammenhæng med klinisk status eller respons målt ved DAS28-afledte kriterier efter 6 måneder, hvilket tyder på, at disse værktøjer evaluerer forskellige aspekter af sygdomsaktivitet i RA og bør overvejes. komplementært i klinisk praksis, eller måske at DAS28 ikke er en tilstrækkelig stringent sammensat score. En lignende semi-kvantitativ (0-3) score for tenosynovitis blev udviklet og valideret af OMERACT. På den anden side har ingen undersøgelse til dato påvist responsiviteten af ​​denne seneskedehindebetændelse ved RA. Et studie sammenlignede imidlertid intramuskulært glukokortikoid eller glukokortikoid indgivet i blødt væv og viste, at peritendinøse infusioner var mere effektive efter 3 måneder, både klinisk og med UL.

Patient-rapporterede resultater (PRO'er) er spørgeskemaer, der bruges i kliniske forsøg og daglig pleje, med svar direkte indsamlet fra patienter. De tillader evaluering af domæner, der ofte forsømmes (træthed, livskvalitet, subjektiv sygdomsaktivitet, søvnforstyrrelser osv.). PRO'er bruges som multifunktionelle kriterier og kan derfor bruges som prognostiske, terapeutiske evaluerings- eller terapeutiske beslutningsresultater. Mange undersøgelser har sammenlignet patientens selvevaluering og evaluering af sygdomsaktivitet af en erfaren kliniker for at afgøre, om det er muligt at erstatte patientvurdering af sygdomsaktivitet.

Klinisk respons i løbet af de første 3 måneder er forbundet med remission eller lav sygdomsaktivitet på lang sigt (6 til 12 måneder) i nogle undersøgelser. Den reelle merværdi af US (eller PRO) til at forudsige kliniske resultater på mellemlang eller lang sigt er dog ikke så velkendt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥18 år
  • 2010 (American College of Rheumatology) ACR-EULAR klassificeringskriterier for RA i ≥3 måneder
  • Utilstrækkelig respons på MTX (eller anden csDMARD) i ≥3 måneder, ved stabil dosis i ≥1 måned
  • Aktiv sygdom defineret af DAS28>3,2 OG tilstedeværelse af ≥2 US synovitis med Power-Doppler≥2,
  • Start af en behandling med JAKi (baricitinib eller tofacitinib),
  • Patienter, der tidligere er behandlet med biologisk lægemiddel (stoppet på grund af utilstrækkelig respons eller sikkerhed), kan inkluderes. Biologiske lægemidler vil blive stoppet, før de går ind i studiet: Abatacept og alle TNF-hæmmere (tumornekrosefaktor): ingen brug inden for 4 uger før baseline besøg; Rituximab: må ikke bruges inden for 6 måneder før baseline besøg.
  • Informeret underskrevet samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patient ikke tidligere behandlet med MTX (eller anden csDMARD). Patienter med kontraindikation, eller hvor MTX blev stoppet på grund af sikkerhedsproblemer, kunne inkluderes. Patienter behandlet med MTX vil have MTX under opfølgningen, andre vil blive behandlet med JAKi monoterapi,
  • Patienter med kontraindikation for baricitinib eller tofacitinib (aktuel infektion, nylig svækket vaccineindsprøjtning, cancer
  • Patienter behandlet med glukokortikoider ≥10 mg/dag og ustabil dosis for
  • RA med Steinbrocker klasse IV skadesstatus
  • Generelle udelukkelseskriterier (graviditet, amning...)
  • Afvisning af at deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv RA-patientgruppe

64 aktive RA-patienter (DAS28>3,2 OG tilstedeværelse af ≥2 US synovitis med Power-Doppler≥2) med et utilstrækkeligt respons på methotrexat (MTX), der starter en behandling med JAKi (tofacitinib eller baricitinib), vil blive evalueret ved baseline, 1 , 3 og 6 måneder i 5 centre.

En klinisk fælles vurdering vil blive udført, og CRP vil blive testet for at beregne DAS28-CRP. Adskillige PRO'er vil blive gennemført: RAPID3, HAQ, smerte og patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet på en VAS.

En amerikansk undersøgelse af 40 led og 12 sener vil blive udført af en uafhængig efterforsker, der leder efter synovitis og seneskedehindebetændelse med B-Mode og Power Doppler. En global amerikansk score (GLOESS) vil blive indsamlet ved hvert besøg.

En ultralydsundersøgelse (ikke udført i rutinemæssig behandling) vil blive udført ved baseline, 1, 3 og 6 måneder for protokol.

Alle patienter vil også have CRP-dosering (til DAS28-vurdering), RAPID-3 og PRO'er (udført i rutinepleje, men analyseret til undersøgelsen).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsaktivitet
Tidsramme: 6 måneder
DAS28-CRP evalueret af en ultralydsblind investigator (score beregnet med antallet af smertefulde artikulationer, synovitis og C-Reactive Protein; DAS28-resultat > 3,2: moderat aktiv leddegigt)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsaktivitet
Tidsramme: 1 måned
DAS28-CRP evalueret af en blindet investigator
1 måned
Sygdomsaktivitet
Tidsramme: 3 måneder
DAS28-CRP evalueret af en blindet investigator
3 måneder
Ultralydsaktivitet
Tidsramme: 1 måned
GLOESS-US vurderet af en blindet efterforsker
1 måned
Ultralydsaktivitet
Tidsramme: 3 måneder
GLOESS-US vurderet af en blindet efterforsker
3 måneder
Ultralydsaktivitet
Tidsramme: 6 måneder
GLOESS-US vurderet af en blindet efterforsker
6 måneder
Patientrapporterede resultater: Sundhedsvurdering (RAPID3)
Tidsramme: op til 6 måneder
Sundhedsvurdering evalueret af RAPID3 spørgeskema (Rutinevurdering af Patientindeksdata 3), et valideret spørgeskema, der vurderer 3 domæner: fysisk funktion, smerte og sygdomsaktivitet. For at beregne RAPID-3-score blev hver af de 3 individuelle mål (Patient Global Activity på en visuel analog skala [VAS], smerte [VAS] og funktion scoret fra 0-10 for i alt 30. Høje scores repræsenterer den mest ændrede sundhedstilstand. Afskæringsværdi for sygdomsaktivitet blev defineret og valideret: RAPID3 ≤3: Remission; RAPID3 mellem 3,1 og 6,0: Lav sygdomsaktivitet; RAPID3 mellem 6,1 og 12: moderat sygdomsaktivitet; RAPID3 >12: høj sygdomsaktivitet.
op til 6 måneder
Patientrapporterede resultater: Sundhedsvurdering (HAQ)
Tidsramme: op til 6 måneder
Sundhedsvurdering evalueret af HAQ, et valideret Health Assessment Questionnaire handicapindeks for leddegigt (score spænder fra 0: ingen vanskeligheder, til 3: patientens handicap)
op til 6 måneder
Patientrapporterede resultater: smerte
Tidsramme: op til 6 måneder
Smerte vurderet af patient med VAS (visuel analog skala) fra 0 til 100
op til 6 måneder
Patientrapporterede resultater: global sundhed
Tidsramme: op til 6 måneder
Sygdomsaktivitet vurderet af patient med VAS (visuel analog skala) fra 0 til 100
op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

24. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2019

Først opslået (Faktiske)

10. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Ultralyd

Abonner