Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

JAKPOT (JAK-hemmere og prediktorer for utfall ved revmatoid artritt) (JAKPOT)

8. januar 2025 oppdatert av: University Hospital, Montpellier

Merverdi av tidlig innsamlet ultralyd sammenlignet med klinisk evaluering for å forutsi definitivt klinisk resultat og terapeutisk respons hos pasienter med revmatoid artritt behandlet av JAK-hemmere

Revmatoid artritt (RA) er en kronisk, progressiv autoimmun sykdom assosiert med betennelse og ødeleggelse av ledd og systemiske effekter, som resulterer i betydelig innvirkning på pasientens livskvalitet og funksjon.

Vedvarende remisjon eller lav sykdomsaktivitet er målet å oppnå i RA-behandling. Ultralyd (US) er en bildebehandlingsteknikk som potensielt kan være nyttig i flere stadier av sykdommen. En semikvantitativ (0-3) poengsum av synovitt som kombinerer B-modus og Power Doppler-avvik er utviklet (GLOESS), og dens respons er vist. Patients Reported Outcomes (PROs) er viktige parametere i pasientoppfattet helse og brukes i økende grad i klinisk praksis. Forutsigelse av terapeutisk respons på biologiske og målrettede syntetiske DMARDs er fortsatt en utfordring for klinikere, på grunn av potensielle bivirkninger og kostnadene ved disse legemidlene. Til dags dato har kun få kliniske og biologiske verktøy som kan brukes i klinisk praksis en prognostisk verdi. US eller PRO kan ha merverdi for dette formålet.

Mål:

  • For å bestemme den prediktive merverdien av variasjonen av en amerikansk poengsum til variasjonen av DAS28-CRP (C-Reactive Protein) etter 1 måned på klinisk utfall (lav sykdomsaktivitet, dvs. DAS28-CRP≤3.2) ved 6 måneder, eller på terapeutisk respons ved 3 måneder (EULAR god eller moderat respons (DAS)), hos RA-pasienter som starter en behandling med JAK (Janus Kinase)-hemmere (JAKi).
  • For å bestemme den prediktive merverdien av variasjonen flere PRO-er til variasjonen av DAS28-CRP etter 1 måned på klinisk utfall (lav sykdomsaktivitet, dvs. DAS28-CRP≤3.2) ved 6 måneder, eller på terapeutisk respons ved 3 måneder (EULAR god eller moderat respons (DAS)), hos RA-pasienter som starter en behandling med JAKi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ultralyd (US) er en avbildningsteknikk som i økende grad brukes i revmatologisk praksis. US er et ikke-invasivt, objektivt og sensitivt verktøy ved sengekanten for å visualisere synoviale inflammatoriske leddforandringer i RA som ikke ble oppdaget ved konvensjonell klinisk undersøkelse. US har merverdi i forhold til klinisk behandling av RA-pasienter og er potensielt nyttig i flere trinn av sykdommen: tidlig diagnose av tidlig artritt, evaluering av sykdomsaktivitet, identifisering av dårlig prognostisk RA, og muligens bekreftelse av remisjonsstatus før nedtrapping av behandlingen. Den potensielle rollen til denne teknikken i behandlingen av RA har blitt fremhevet av de nylige EULAR-anbefalingene om hvordan man bruker bildediagnostikk i RA klinisk praksis. Likevel er det bare få studier som har evaluert verdien av US for å forutsi klinisk utfall og terapeutisk respons. I en spansk longitudinell studie inkludert 42 tidlige RA-pasienter, var antall og grad av Power-Doppler ultralyd (PDUS) synovitt de beste parametrene korrelert med sykdomsaktiviteten ved etterfølgende besøk. Siden 2004 har gruppen OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) evaluert metriske egenskaper til US i RA. En semi-kvantitativ (0-3) score for synovitt som kombinerer B-modus og Power Doppler-avvik ble definert, PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Denne poengsummen demonstrerte nylig dens respons i en terapeutisk multisenterutprøving med pasienter som startet en behandling med abatacept, så snart etter en ukes behandling. I denne studien klarte imidlertid ikke variasjon av denne poengsummen til 4 måneder å demonstrere en korrelasjon med klinisk status eller respons målt ved DAS28-avledede kriterier etter 6 måneder, noe som tyder på at disse verktøyene evaluerer ulike aspekter av sykdomsaktivitet i RA og bør vurderes komplementært i klinisk praksis, eller kanskje at DAS28 ikke er en tilstrekkelig streng sammensatt poengsum. En lignende semi-kvantitativ (0-3) score for tenosynovitt ble utviklet og validert av OMERACT. På den annen side har ingen studie til dags dato vist responsen til denne tenosynovitt-skåren ved RA. En studie sammenlignet imidlertid intramuskulært glukokortikoid eller glukokortikoid administrert i bløtvev og viste at peritendinøse infusjoner var mer effektive etter 3 måneder, både klinisk og med UL.

Pasientrapporterte utfall (PRO) er spørreskjemaer som brukes i kliniske studier og daglig pleie, med svar direkte samlet inn fra pasienter. De tillater evaluering av domener som ofte blir neglisjert (tretthet, livskvalitet, subjektiv sykdomsaktivitet, søvnforstyrrelser osv.). PRO-er brukes som multifunksjonelle kriterier og kan derfor brukes som prognostiske, terapeutiske evaluerings- eller terapeutiske beslutningsresultater. Mange studier har sammenlignet pasientens egenvurdering og evaluering av sykdomsaktivitet av en erfaren kliniker for å avgjøre om det er mulig å erstatte pasientvurdering av sykdomsaktivitet.

Klinisk respons i løpet av de første 3 månedene er assosiert med remisjon eller lav sykdomsaktivitet på lang sikt (6 til 12 måneder) i noen studier. Imidlertid er den virkelige merverdien til US (eller PRO) for å forutsi mellomlang eller lang sikt klinisk utfall ikke så kjent.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient ≥18 år
  • 2010 (American College of Rheumatology) ACR-EULAR klassifiseringskriterier for RA i ≥3 måneder
  • Utilstrekkelig respons på MTX (eller annen csDMARD) i ≥3 måneder, ved stabil dosering i ≥1 måned
  • Aktiv sykdom definert av DAS28>3,2 OG tilstedeværelse av ≥2 amerikansk synovitt med Power-Doppler≥2,
  • Starte en behandling med JAKi (baricitinib eller tofacitinib),
  • Pasienter som tidligere er behandlet med biologiske legemidler (stoppet på grunn av utilstrekkelig respons eller sikkerhet) kan inkluderes. Biologiske preparater vil bli stoppet før de går inn i studien: Abatacept og alle TNF (tumornekrosefaktor)-hemmere: ingen bruk innen 4 uker før baseline-besøk; Rituximab: ikke bruk innen 6 måneder før baseline besøk.
  • Informert signert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient som ikke tidligere er behandlet med MTX (eller annen csDMARD). Pasienter med kontraindikasjon eller hvor MTX ble stoppet på grunn av sikkerhetsproblem kan inkluderes. Pasienter behandlet med MTX vil ha MTX under oppfølgingen, andre vil bli behandlet med JAKi monoterapi,
  • Pasienter med kontraindikasjon mot baricitinib eller tofacitinib (nåværende infeksjon, nylig svekket vaksineinjeksjon, kreft
  • Pasienter behandlet med glukokortikoider ≥10 mg/dag og ustabil dosering for
  • RA med Steinbrocker klasse IV skadestatus
  • Generelle eksklusjonskriterier (graviditet, amming...)
  • Avslag på å delta i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aktiv RA pasientgruppe

64 aktive RA-pasienter (DAS28>3,2 OG tilstedeværelse av ≥2 amerikansk synovitt med Power-Doppler≥2) med utilstrekkelig respons på metotreksat (MTX) som starter en behandling med JAKi (tofacitinib eller baricitinib) vil bli evaluert ved baseline, 1 , 3 og 6 måneder i 5 sentre.

En klinisk fellesvurdering vil bli utført og CRP vil bli testet for å beregne DAS28-CRP. Flere PRO-er vil bli fullført: RAPID3, HAQ, smerte og pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet på en VAS.

En amerikansk undersøkelse på 40 ledd og 12 sener vil bli utført av en uavhengig etterforsker, som ser etter synovitt og tenosynovitt med B-Mode og Power Doppler. En global amerikansk poengsum (GLOESS) vil bli samlet inn ved hvert besøk.

En ultralydundersøkelse (ikke utført i rutinemessig behandling) vil bli utført ved baseline, 1, 3 og 6 måneder for protokoll.

Alle pasienter vil også ha CRP-dosering (for DAS28-vurdering), RAPID-3 og PROs (utført i rutinebehandling, men analysert for studien).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsaktivitet
Tidsramme: 6 måneder
DAS28-CRP evaluert av en ultralyd-blind etterforsker (poengsum beregnet med antall smertefulle artikulasjoner, synovitt og C-reaktivt protein; DAS28-resultat > 3,2: moderat aktiv revmatoid artritt)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsaktivitet
Tidsramme: 1 måned
DAS28-CRP evaluert av en blindet etterforsker
1 måned
Sykdomsaktivitet
Tidsramme: 3 måneder
DAS28-CRP evaluert av en blindet etterforsker
3 måneder
Ultralydaktivitet
Tidsramme: 1 måned
GLOESS-US evaluert av en blindet etterforsker
1 måned
Ultralydaktivitet
Tidsramme: 3 måneder
GLOESS-US evaluert av en blindet etterforsker
3 måneder
Ultralydaktivitet
Tidsramme: 6 måneder
GLOESS-US evaluert av en blindet etterforsker
6 måneder
Pasientrapporterte utfall: Helsevurdering (RAPID3)
Tidsramme: opptil 6 måneder
Helsevurdering evaluert av RAPID3 spørreskjema (Rutinevurdering av pasientindeksdata 3), et validert spørreskjema som vurderer 3 domener: fysisk funksjon, smerte og sykdomsaktivitet. For å beregne RAPID-3-skårer ble hvert av de 3 individuelle målene (Pasient Global Activity på en visuell analogisk skala [VAS], smerte [VAS] og funksjon skåret fra 0-10 for totalt 30. Høye skårer representerer den mest endrede helsetilstanden. Avskjæringsverdi for sykdomsaktivitet ble definert og validert: RAPID3 ≤3: Remisjon; RAPID3 mellom 3,1 og 6,0: Lav sykdomsaktivitet; RAPID3 mellom 6,1 og 12: moderat sykdomsaktivitet; RAPID3 >12: høy sykdomsaktivitet.
opptil 6 måneder
Pasientrapporterte utfall: Helsevurdering (HAQ)
Tidsramme: opptil 6 måneder
Helsevurdering evaluert av HAQ, en validert Health Assessment Questionnaire funksjonshemmingsindeks for revmatoid artritt (poengsum fra 0: ingen vanskeligheter, til 3: pasientens funksjonshemming)
opptil 6 måneder
Pasientrapporterte utfall: smerte
Tidsramme: opptil 6 måneder
Smerte evaluert av pasient med VAS (visuell analog skala) fra 0 til 100
opptil 6 måneder
Pasientrapporterte resultater: global helse
Tidsramme: opptil 6 måneder
Sykdomsaktivitet evaluert av pasient med VAS (visuell analog skala) fra 0 til 100
opptil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

24. september 2024

Studiet fullført (Faktiske)

24. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leddgikt

Kliniske studier på Ultralyd

Abonnere