- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04084223
JAKPOT (JAK-hemmere og prediktorer for utfall ved revmatoid artritt) (JAKPOT)
Merverdi av tidlig innsamlet ultralyd sammenlignet med klinisk evaluering for å forutsi definitivt klinisk resultat og terapeutisk respons hos pasienter med revmatoid artritt behandlet av JAK-hemmere
Revmatoid artritt (RA) er en kronisk, progressiv autoimmun sykdom assosiert med betennelse og ødeleggelse av ledd og systemiske effekter, som resulterer i betydelig innvirkning på pasientens livskvalitet og funksjon.
Vedvarende remisjon eller lav sykdomsaktivitet er målet å oppnå i RA-behandling. Ultralyd (US) er en bildebehandlingsteknikk som potensielt kan være nyttig i flere stadier av sykdommen. En semikvantitativ (0-3) poengsum av synovitt som kombinerer B-modus og Power Doppler-avvik er utviklet (GLOESS), og dens respons er vist. Patients Reported Outcomes (PROs) er viktige parametere i pasientoppfattet helse og brukes i økende grad i klinisk praksis. Forutsigelse av terapeutisk respons på biologiske og målrettede syntetiske DMARDs er fortsatt en utfordring for klinikere, på grunn av potensielle bivirkninger og kostnadene ved disse legemidlene. Til dags dato har kun få kliniske og biologiske verktøy som kan brukes i klinisk praksis en prognostisk verdi. US eller PRO kan ha merverdi for dette formålet.
Mål:
- For å bestemme den prediktive merverdien av variasjonen av en amerikansk poengsum til variasjonen av DAS28-CRP (C-Reactive Protein) etter 1 måned på klinisk utfall (lav sykdomsaktivitet, dvs. DAS28-CRP≤3.2) ved 6 måneder, eller på terapeutisk respons ved 3 måneder (EULAR god eller moderat respons (DAS)), hos RA-pasienter som starter en behandling med JAK (Janus Kinase)-hemmere (JAKi).
- For å bestemme den prediktive merverdien av variasjonen flere PRO-er til variasjonen av DAS28-CRP etter 1 måned på klinisk utfall (lav sykdomsaktivitet, dvs. DAS28-CRP≤3.2) ved 6 måneder, eller på terapeutisk respons ved 3 måneder (EULAR god eller moderat respons (DAS)), hos RA-pasienter som starter en behandling med JAKi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Ultralyd (US) er en avbildningsteknikk som i økende grad brukes i revmatologisk praksis. US er et ikke-invasivt, objektivt og sensitivt verktøy ved sengekanten for å visualisere synoviale inflammatoriske leddforandringer i RA som ikke ble oppdaget ved konvensjonell klinisk undersøkelse. US har merverdi i forhold til klinisk behandling av RA-pasienter og er potensielt nyttig i flere trinn av sykdommen: tidlig diagnose av tidlig artritt, evaluering av sykdomsaktivitet, identifisering av dårlig prognostisk RA, og muligens bekreftelse av remisjonsstatus før nedtrapping av behandlingen. Den potensielle rollen til denne teknikken i behandlingen av RA har blitt fremhevet av de nylige EULAR-anbefalingene om hvordan man bruker bildediagnostikk i RA klinisk praksis. Likevel er det bare få studier som har evaluert verdien av US for å forutsi klinisk utfall og terapeutisk respons. I en spansk longitudinell studie inkludert 42 tidlige RA-pasienter, var antall og grad av Power-Doppler ultralyd (PDUS) synovitt de beste parametrene korrelert med sykdomsaktiviteten ved etterfølgende besøk. Siden 2004 har gruppen OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) evaluert metriske egenskaper til US i RA. En semi-kvantitativ (0-3) score for synovitt som kombinerer B-modus og Power Doppler-avvik ble definert, PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Denne poengsummen demonstrerte nylig dens respons i en terapeutisk multisenterutprøving med pasienter som startet en behandling med abatacept, så snart etter en ukes behandling. I denne studien klarte imidlertid ikke variasjon av denne poengsummen til 4 måneder å demonstrere en korrelasjon med klinisk status eller respons målt ved DAS28-avledede kriterier etter 6 måneder, noe som tyder på at disse verktøyene evaluerer ulike aspekter av sykdomsaktivitet i RA og bør vurderes komplementært i klinisk praksis, eller kanskje at DAS28 ikke er en tilstrekkelig streng sammensatt poengsum. En lignende semi-kvantitativ (0-3) score for tenosynovitt ble utviklet og validert av OMERACT. På den annen side har ingen studie til dags dato vist responsen til denne tenosynovitt-skåren ved RA. En studie sammenlignet imidlertid intramuskulært glukokortikoid eller glukokortikoid administrert i bløtvev og viste at peritendinøse infusjoner var mer effektive etter 3 måneder, både klinisk og med UL.
Pasientrapporterte utfall (PRO) er spørreskjemaer som brukes i kliniske studier og daglig pleie, med svar direkte samlet inn fra pasienter. De tillater evaluering av domener som ofte blir neglisjert (tretthet, livskvalitet, subjektiv sykdomsaktivitet, søvnforstyrrelser osv.). PRO-er brukes som multifunksjonelle kriterier og kan derfor brukes som prognostiske, terapeutiske evaluerings- eller terapeutiske beslutningsresultater. Mange studier har sammenlignet pasientens egenvurdering og evaluering av sykdomsaktivitet av en erfaren kliniker for å avgjøre om det er mulig å erstatte pasientvurdering av sykdomsaktivitet.
Klinisk respons i løpet av de første 3 månedene er assosiert med remisjon eller lav sykdomsaktivitet på lang sikt (6 til 12 måneder) i noen studier. Imidlertid er den virkelige merverdien til US (eller PRO) for å forutsi mellomlang eller lang sikt klinisk utfall ikke så kjent.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient ≥18 år
- 2010 (American College of Rheumatology) ACR-EULAR klassifiseringskriterier for RA i ≥3 måneder
- Utilstrekkelig respons på MTX (eller annen csDMARD) i ≥3 måneder, ved stabil dosering i ≥1 måned
- Aktiv sykdom definert av DAS28>3,2 OG tilstedeværelse av ≥2 amerikansk synovitt med Power-Doppler≥2,
- Starte en behandling med JAKi (baricitinib eller tofacitinib),
- Pasienter som tidligere er behandlet med biologiske legemidler (stoppet på grunn av utilstrekkelig respons eller sikkerhet) kan inkluderes. Biologiske preparater vil bli stoppet før de går inn i studien: Abatacept og alle TNF (tumornekrosefaktor)-hemmere: ingen bruk innen 4 uker før baseline-besøk; Rituximab: ikke bruk innen 6 måneder før baseline besøk.
- Informert signert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som ikke tidligere er behandlet med MTX (eller annen csDMARD). Pasienter med kontraindikasjon eller hvor MTX ble stoppet på grunn av sikkerhetsproblem kan inkluderes. Pasienter behandlet med MTX vil ha MTX under oppfølgingen, andre vil bli behandlet med JAKi monoterapi,
- Pasienter med kontraindikasjon mot baricitinib eller tofacitinib (nåværende infeksjon, nylig svekket vaksineinjeksjon, kreft
- Pasienter behandlet med glukokortikoider ≥10 mg/dag og ustabil dosering for
- RA med Steinbrocker klasse IV skadestatus
- Generelle eksklusjonskriterier (graviditet, amming...)
- Avslag på å delta i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktiv RA pasientgruppe
64 aktive RA-pasienter (DAS28>3,2 OG tilstedeværelse av ≥2 amerikansk synovitt med Power-Doppler≥2) med utilstrekkelig respons på metotreksat (MTX) som starter en behandling med JAKi (tofacitinib eller baricitinib) vil bli evaluert ved baseline, 1 , 3 og 6 måneder i 5 sentre. En klinisk fellesvurdering vil bli utført og CRP vil bli testet for å beregne DAS28-CRP. Flere PRO-er vil bli fullført: RAPID3, HAQ, smerte og pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet på en VAS. En amerikansk undersøkelse på 40 ledd og 12 sener vil bli utført av en uavhengig etterforsker, som ser etter synovitt og tenosynovitt med B-Mode og Power Doppler. En global amerikansk poengsum (GLOESS) vil bli samlet inn ved hvert besøk. |
En ultralydundersøkelse (ikke utført i rutinemessig behandling) vil bli utført ved baseline, 1, 3 og 6 måneder for protokoll. Alle pasienter vil også ha CRP-dosering (for DAS28-vurdering), RAPID-3 og PROs (utført i rutinebehandling, men analysert for studien). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsaktivitet
Tidsramme: 6 måneder
|
DAS28-CRP evaluert av en ultralyd-blind etterforsker (poengsum beregnet med antall smertefulle artikulasjoner, synovitt og C-reaktivt protein; DAS28-resultat > 3,2: moderat aktiv revmatoid artritt)
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsaktivitet
Tidsramme: 1 måned
|
DAS28-CRP evaluert av en blindet etterforsker
|
1 måned
|
|
Sykdomsaktivitet
Tidsramme: 3 måneder
|
DAS28-CRP evaluert av en blindet etterforsker
|
3 måneder
|
|
Ultralydaktivitet
Tidsramme: 1 måned
|
GLOESS-US evaluert av en blindet etterforsker
|
1 måned
|
|
Ultralydaktivitet
Tidsramme: 3 måneder
|
GLOESS-US evaluert av en blindet etterforsker
|
3 måneder
|
|
Ultralydaktivitet
Tidsramme: 6 måneder
|
GLOESS-US evaluert av en blindet etterforsker
|
6 måneder
|
|
Pasientrapporterte utfall: Helsevurdering (RAPID3)
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Helsevurdering evaluert av RAPID3 spørreskjema (Rutinevurdering av pasientindeksdata 3), et validert spørreskjema som vurderer 3 domener: fysisk funksjon, smerte og sykdomsaktivitet.
For å beregne RAPID-3-skårer ble hvert av de 3 individuelle målene (Pasient Global Activity på en visuell analogisk skala [VAS], smerte [VAS] og funksjon skåret fra 0-10 for totalt 30.
Høye skårer representerer den mest endrede helsetilstanden.
Avskjæringsverdi for sykdomsaktivitet ble definert og validert: RAPID3 ≤3: Remisjon; RAPID3 mellom 3,1 og 6,0: Lav sykdomsaktivitet; RAPID3 mellom 6,1 og 12: moderat sykdomsaktivitet; RAPID3 >12: høy sykdomsaktivitet.
|
opptil 6 måneder
|
|
Pasientrapporterte utfall: Helsevurdering (HAQ)
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Helsevurdering evaluert av HAQ, en validert Health Assessment Questionnaire funksjonshemmingsindeks for revmatoid artritt (poengsum fra 0: ingen vanskeligheter, til 3: pasientens funksjonshemming)
|
opptil 6 måneder
|
|
Pasientrapporterte utfall: smerte
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Smerte evaluert av pasient med VAS (visuell analog skala) fra 0 til 100
|
opptil 6 måneder
|
|
Pasientrapporterte resultater: global helse
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Sykdomsaktivitet evaluert av pasient med VAS (visuell analog skala) fra 0 til 100
|
opptil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RECHMPL18_0241
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Leddgikt
-
Novartis PharmaceuticalsHar ikke rekruttert ennåEnthesitis-relatert leddgikt (ERA) | Juvenile Psoriasic Arthritis (JPSA)
Kliniske studier på Ultralyd
-
ReCor Medical, Inc.RekrutteringKardiovaskulære sykdommer | Vaskulære sykdommer | HypertensjonForente stater
-
Istanbul University - CerrahpasaHar ikke rekruttert ennåPiriformis syndrom | Gluteal smerteTyrkia (Türkiye)
-
Fujian Medical UniversityHar ikke rekruttert ennåLymfemetastase | Neoplasmer i skjoldbruskkjertelen | Papillært skjoldbruskkarsinom | Ret proto-oncogen-mutasjonKina
-
Tanta UniversityPåmelding etter invitasjonProstata | Lungeultralydscore | Transurethral reseksjonssyndrom (TUR).Egypt
-
Sakarya UniversityFullførtPrioritering | Point of Care Ultrasound (POCUS) | Magesmerter (AP)Tyrkia
-
Sunnybrook Health Sciences CentreTerry Fox Research InstituteRekruttering
-
ReCor Medical, Inc.RekrutteringHypertensjonØsterrike, Sveits, Tyskland, Belgia, Nederland, Storbritannia, Frankrike, Monaco, Spania
-
Sunnybrook Health Sciences CentreRekrutteringHode- og nakkekreftCanada
-
Sunnybrook Health Sciences CentreTerry Fox Research InstituteRekruttering
-
Fundacion para la Investigacion y Formacion en...FullførtULTRASONOGRAFI | PRIMÆROMSORGSpania