- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04084223
JAKPOT (ингибиторы JAK и предикторы исхода при ревматоидном артрите) (JAKPOT)
Дополнительная ценность раннего ультразвукового исследования по сравнению с клинической оценкой для прогнозирования определенного клинического исхода и терапевтического ответа у пациентов с ревматоидным артритом, получающих лечение ингибиторами JAK
Ревматоидный артрит (РА) представляет собой хроническое прогрессирующее аутоиммунное заболевание, связанное с воспалением и деструкцией суставов и системными эффектами, что приводит к значительному снижению качества жизни и функции пациента.
Устойчивая ремиссия или низкая активность заболевания являются целью лечения РА. Ультразвук (УЗИ) — это метод визуализации, потенциально полезный на нескольких стадиях заболевания. Была разработана полуколичественная (0-3) оценка синовита, сочетающая аномалии В-режима и энергетического допплера (GLOESS), и была продемонстрирована ее чувствительность. Исходы, о которых сообщают пациенты (PRO), являются важными параметрами восприятия здоровья пациента и все чаще используются в клинической практике. Прогнозирование терапевтического ответа на биологические и таргетные синтетические БПВП остается сложной задачей для клиницистов из-за потенциальных побочных эффектов и стоимости этих препаратов. На сегодняшний день лишь немногие клинические и биологические инструменты, используемые в клинической практике, имеют прогностическую ценность. США или PRO могли бы иметь дополнительную ценность для этой цели.
Цели:
- Чтобы определить прогностическую дополнительную ценность вариации балла США по сравнению с вариацией DAS28-СРБ (С-реактивный белок) через 1 месяц в зависимости от клинического исхода (низкая активность заболевания, т.е. DAS28-CRP≤3,2) через 6 месяцев или при терапевтическом ответе через 3 месяца (EULAR хороший или умеренный ответ (DAS)), у пациентов с РА, начинающих лечение ингибиторами JAK (янус-киназы) (JAKi).
- Чтобы определить прогностическую дополнительную ценность вариации нескольких PRO к вариации DAS28-CRP через 1 месяц в отношении клинического исхода (низкая активность заболевания, т. DAS28-CRP≤3,2) через 6 месяцев или при терапевтическом ответе через 3 месяца (EULAR хороший или умеренный ответ (DAS)), у пациентов с РА, начинающих лечение JAKi.
Обзор исследования
Подробное описание
Ультразвук (УЗИ) — метод визуализации, который все чаще используется в ревматологической практике. УЗИ является неинвазивным, прикроватным, объективным и чувствительным методом визуализации синовиальных воспалительных изменений суставов при РА, которые не выявляются при обычном клиническом обследовании. УЗИ имеет дополнительную ценность по сравнению с клиническим ведением пациентов с РА и потенциально полезно на нескольких этапах заболевания: ранняя диагностика раннего артрита, оценка активности заболевания, выявление плохого прогноза РА и, возможно, подтверждение статуса ремиссии до постепенного снижения дозы лечения. Потенциальная роль этого метода в лечении РА была подчеркнута в недавних рекомендациях EULAR о том, как использовать визуализацию в клинической практике РА. Тем не менее, только в нескольких исследованиях оценивалась ценность УЗИ для прогнозирования клинического исхода и терапевтического ответа. В испанском лонгитюдном исследовании, включавшем 42 пациента с ранним РА, количество и степень синовита при ультразвуковой допплерографии (PDUS) были лучшими параметрами, коррелирующими с активностью заболевания при последующем посещении. С 2004 года группа OMERACT (Измерение исходов в ревматологии) оценивала метрические свойства УЗИ при РА. Была определена полуколичественная (0-3) оценка синовита, сочетающая аномалии В-режима и энергетического допплера, PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Этот показатель недавно продемонстрировал свою чувствительность в многоцентровом терапевтическом исследовании пациентов, начинающих лечение абатацептом сразу после одной недели лечения. Однако в этом исследовании изменение этой оценки до 4 месяцев не смогло продемонстрировать корреляцию с клиническим статусом или реакцией, измеренной с помощью критериев, полученных из DAS28, через 6 месяцев, что позволяет предположить, что эти инструменты оценивают различные аспекты активности заболевания при РА и должны рассматриваться. дополняют друг друга в клинической практике, или, возможно, DAS28 не является достаточно строгой комплексной оценкой. Аналогичная полуколичественная (0-3) оценка теносиновита была разработана и подтверждена OMERACT. С другой стороны, ни одно исследование на сегодняшний день не продемонстрировало ответной реакции этой шкалы теносиновита на РА. Однако в одном исследовании сравнивали внутримышечное введение глюкокортикоидов или глюкокортикоидов в мягкие ткани и продемонстрировали, что перисухожильные инфузии были более эффективными через 3 месяца как клинически, так и при УЗИ.
Исходы, сообщаемые пациентами (PRO), — это анкеты, используемые в клинических испытаниях и ежедневном уходе, ответы на которые собираются непосредственно у пациентов. Они позволяют оценить области, которыми часто пренебрегают (усталость, качество жизни, субъективная активность болезни, нарушения сна и т. д.). PRO используются в качестве многофункциональных критериев и, следовательно, могут использоваться в качестве прогностических результатов, результатов терапевтической оценки или принятия решения о лечении. Во многих исследованиях сравнивали самооценку пациентов и оценку активности заболевания опытным клиницистом, чтобы определить, возможна ли замена оценки активности заболевания пациентом.
Клинический ответ в течение первых 3 мес в некоторых исследованиях связан с ремиссией или низкой активностью заболевания в долгосрочной перспективе (от 6 до 12 мес). Однако реальная дополнительная ценность УЗИ (или PRO) для прогнозирования среднесрочного или долгосрочного клинического исхода не так хорошо известна.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Montpellier, Франция, 34295
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент ≥18 лет
- 2010 (Американский колледж ревматологии) Критерии классификации ACR-EULAR для РА в течение ≥3 месяцев
- Неадекватный ответ на метотрексат (или другой csDMARD) в течение ≥3 месяцев при стабильной дозе в течение ≥1 месяца
- Активное заболевание определяется DAS28>3,2 И наличием ≥2 УЗ-синовита с Power-Doppler ≥2,
- Начало лечения JAKi (барицитиниб или тофацитиниб),
- Могут быть включены пациенты, ранее получавшие биологические препараты (прекращенные из-за неадекватного ответа или безопасности). Биопрепараты будут прекращены перед включением в исследование: абатацепт и все ингибиторы TNF (фактора некроза опухоли): не использовать в течение 4 недель до исходного визита; Ритуксимаб: не использовать в течение 6 месяцев до исходного визита.
- Информированное подписанное согласие
Критерий исключения:
- Пациент, ранее не получавший метотрексат (или другой csDMARD). Могут быть включены пациенты с противопоказаниями или у которых метотрексат был остановлен из соображений безопасности. Пациенты, получавшие метотрексат, будут получать метотрексат во время последующего наблюдения, остальные будут лечиться монотерапией JAKi,
- Пациенты с противопоказаниями к барицитинибу или тофацитинибу (текущая инфекция, недавняя инъекция аттенуированной вакцины, рак).
- Пациенты, получавшие глюкокортикоиды ≥10 мг/сут и нестабильную дозу для
- РА со статусом повреждения IV класса по Штейнброкеру
- Общие критерии исключения (беременность, грудное вскармливание…)
- Отказ от участия в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа активных пациентов с РА
64 пациента с активным РА (DAS28>3,2 И наличие ≥2 УЗ-синовита с Power-Doppler ≥2) с неадекватным ответом на метотрексат (MTX), начавших лечение JAKi (тофацитиниб или барицитиниб), будут оцениваться на исходном уровне, 1 , 3 и 6 месяцев в 5 центрах. Будет проведена клиническая оценка суставов и протестирован СРБ для расчета DAS28-СРБ. Будет завершено несколько PRO: RAPID3, HAQ, боль и глобальная оценка пациентом активности заболевания по ВАШ. Независимый исследователь проведет ультразвуковое исследование 40 суставов и 12 сухожилий на наличие синовита и теносиновита с помощью B-режима и энергетического допплера. Глобальный балл США (GLOESS) будет собираться при каждом посещении. |
Ультразвуковое исследование (не проводимое при обычном уходе) будет проводиться на исходном уровне, через 1, 3 и 6 месяцев по протоколу. Всем пациентам также будут назначены дозы СРБ (для оценки DAS28), RAPID-3 и PRO (выполняются при обычном лечении, но анализируются для исследования). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность болезни
Временное ограничение: 6 месяцев
|
DAS28-CRP, оцененный исследователем, не обладающим ультразвуковой слепотой (оценка рассчитывается с учетом количества болезненных артикуляций, синовита и С-реактивного белка; результат DAS28> 3,2: умеренно активный ревматоидный артрит)
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность болезни
Временное ограничение: 1 месяц
|
DAS28-CRP оценивается слепым исследователем
|
1 месяц
|
|
Активность болезни
Временное ограничение: 3 месяца
|
DAS28-CRP оценивается слепым исследователем
|
3 месяца
|
|
Ультразвуковая активность
Временное ограничение: 1 месяц
|
GLOESS-US оценивается слепым исследователем
|
1 месяц
|
|
Ультразвуковая активность
Временное ограничение: 3 месяца
|
GLOESS-US оценивается слепым исследователем
|
3 месяца
|
|
Ультразвуковая активность
Временное ограничение: 6 месяцев
|
GLOESS-US оценивается слепым исследователем
|
6 месяцев
|
|
Результаты, о которых сообщают пациенты: оценка состояния здоровья (RAPID3)
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Оценка состояния здоровья оценивалась с помощью опросника RAPID3 (рутинная оценка данных индекса пациента 3), утвержденного опросника, оценивающего 3 домена: физическую функцию, боль и активность заболевания.
Для расчета баллов RAPID-3 каждый из 3 отдельных показателей (общая активность пациента по визуальной аналоговой шкале [ВАШ], боль [ВАШ] и функция) оценивались по шкале от 0 до 10, всего 30.
Высокие баллы представляют наиболее измененное состояние здоровья.
Были определены и подтверждены пороговые значения активности заболевания: RAPID3 ≤3: ремиссия; RAPID3 между 3,1 и 6,0: Низкая активность болезни; RAPID3 между 6,1 и 12: умеренная активность заболевания; RAPID3>12: высокая активность заболевания.
|
до 6 месяцев
|
|
Результаты, о которых сообщают пациенты: оценка состояния здоровья (HAQ)
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Оценка состояния здоровья, оцениваемая с помощью HAQ, утвержденного индекса инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья при ревматоидном артрите (диапазон баллов от 0: нет проблем до 3: инвалидность пациента)
|
до 6 месяцев
|
|
Результаты, о которых сообщают пациенты: боль
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Боль оценивается пациентом по ВАШ (визуально-аналоговая шкала) от 0 до 100
|
до 6 месяцев
|
|
Результаты, о которых сообщают пациенты: глобальное здравоохранение
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Активность заболевания оценивается пациентом по ВАШ (визуально-аналоговой шкале) от 0 до 100.
|
до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL18_0241
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования УЗИ
-
Fujian Medical UniversityЕще не набираютЛимфатические метастазы | Новообразования щитовидной железы | Папиллярная карцинома щитовидной железы | Рет-прото-инкогена мутацияКитай
-
Assiut UniversityЕще не набираютОсложнение дыхательных путей при анестезииЕгипет
-
Sunnybrook Health Sciences CentreTerry Fox Research InstituteРекрутинг
-
Sarasota Memorial Health Care SystemЗапись по приглашениюУзел щитовидной железы | Узлы щитовидной железыСоединенные Штаты
-
Sunnybrook Health Sciences CentreРекрутинг
-
Sunnybrook Health Sciences CentreTerry Fox Research InstituteРекрутинг
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...ЗавершенныйДопплеровское измерение маточной артерииНидерланды
-
Superior UniversityАктивный, не рекрутирующий
-
Ankara Etlik City HospitalЗавершенныйАртропластика, Замена, Хип | Послеоперационная оценкаТурция (Туркие)
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaРекрутингОчаговое поражение печениИталия