- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04084223
JAKPOT (JAK Inhibitors and Predictors of Outcome in rheumaToid Arthritis) (JAKPOT)
Valore aggiunto dell'ecografia raccolta precoce rispetto alla valutazione clinica per prevedere l'esito clinico definito e la risposta terapeutica nei pazienti con artrite reumatoide trattati con inibitori JAK
L'artrite reumatoide (AR) è una malattia autoimmune cronica e progressiva associata a infiammazione e distruzione delle articolazioni ed effetti sistemici, che si traducono in un impatto significativo sulla qualità della vita e sulla funzionalità del paziente.
La remissione sostenuta o una bassa attività della malattia è l'obiettivo da raggiungere nella gestione dell'AR. L'ecografia (US) è una tecnica di imaging potenzialmente utile in diversi stadi della malattia. È stato sviluppato un punteggio semi-quantitativo (0-3) di sinovite che combina anomalie B-mode e Power Doppler (GLOESS) e la sua reattività è stata dimostrata. Gli esiti riportati dai pazienti (PRO) sono parametri importanti nella salute percepita dal paziente e sono sempre più utilizzati nella pratica clinica. La previsione della risposta terapeutica ai DMARD sintetici biologici e mirati rimane una sfida per il medico, a causa dei potenziali eventi avversi e del costo di questi farmaci. Ad oggi, solo pochi strumenti clinici e biologici utilizzabili nella pratica clinica hanno valore prognostico. US o PRO potrebbero avere un valore aggiunto per questo scopo.
Obiettivi :
- Per determinare il valore aggiunto predittivo della variazione di un punteggio US rispetto alla variazione della DAS28-CRP (proteina C-reattiva) a 1 mese sull'esito clinico (bassa attività di malattia, ad es. DAS28-CRP≤3,2) a 6 mesi, o sulla risposta terapeutica a 3 mesi (risposta EULAR buona o moderata (DAS)), in pazienti affetti da AR che iniziano un trattamento con inibitori della JAK (Janus Kinase) (JAKi).
- Per determinare il valore aggiunto predittivo della variazione diversi PRO alla variazione del DAS28-CRP a 1 mese sull'esito clinico (bassa attività della malattia, ad es. DAS28-CRP≤3,2) a 6 mesi, o sulla risposta terapeutica a 3 mesi (risposta EULAR buona o moderata (DAS)), in pazienti affetti da AR che iniziano un trattamento con JAKi.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'ecografia (US) è una tecnica di imaging sempre più utilizzata nella pratica reumatologica. L'ecografia è uno strumento non invasivo, al posto letto, obiettivo e sensibile per visualizzare i cambiamenti dell'articolazione infiammatoria sinoviale nell'AR che non sono stati rilevati dall'esame clinico convenzionale. L'ecografia ha un valore aggiunto rispetto alla gestione clinica dei pazienti affetti da AR ed è potenzialmente utile in diverse fasi della malattia: diagnosi precoce dell'artrite precoce, valutazione dell'attività della malattia, identificazione di una prognosi sfavorevole dell'AR e possibilmente conferma dello stato di remissione prima della riduzione graduale del trattamento. Il potenziale ruolo di questa tecnica nella gestione dell'AR è stato evidenziato dalle recenti raccomandazioni EULAR su come utilizzare l'imaging nella pratica clinica dell'AR. Tuttavia, solo pochi studi hanno valutato il valore degli US per predire l'esito clinico e la risposta terapeutica. In uno studio longitudinale spagnolo che comprendeva 42 pazienti affetti da AR precoce, il numero e il grado di sinovite da ecografia Power-Doppler (PDUS) erano i migliori parametri correlati con l'attività della malattia alla visita successiva. Dal 2004, il gruppo OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) ha valutato le proprietà metriche degli US nell'AR. È stato definito un punteggio semi-quantitativo (0-3) di sinovite che combina anomalie B-mode e Power Doppler, il PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Questo punteggio ha recentemente dimostrato la sua reattività in uno studio terapeutico multicentrico di pazienti che hanno iniziato un trattamento con abatacept, non appena dopo una settimana di trattamento. Tuttavia, in questo studio, la variazione di questo punteggio fino a 4 mesi non è riuscita a dimostrare una correlazione con lo stato clinico o la risposta misurata dai criteri derivati da DAS28 a 6 mesi, suggerendo che questi strumenti valutano diversi aspetti dell'attività della malattia nell'AR e dovrebbero essere considerati complementari nella pratica clinica, o forse che DAS28 non è un punteggio composito sufficientemente rigoroso. Un punteggio semi-quantitativo simile (0-3) di tenosinovite è stato sviluppato e convalidato dall'OMERACT. D'altra parte, nessuno studio fino ad oggi ha dimostrato la reattività di questo punteggio di tenosinovite nell'AR. Tuttavia, uno studio ha confrontato glucocorticoidi intramuscolari o glucocorticoidi somministrati nei tessuti molli e ha dimostrato che le infusioni peritendinee erano più efficaci a 3 mesi, sia clinicamente che con US.
I risultati riportati dai pazienti (PRO) sono questionari utilizzati negli studi clinici e nell'assistenza quotidiana, con risposte raccolte direttamente dai pazienti. Consentono la valutazione di domini spesso trascurati (affaticamento, qualità della vita, attività soggettiva della malattia, disturbi del sonno, ecc.). I PRO sono usati come criteri multifunzionali e quindi possono essere usati come risultati prognostici, di valutazione terapeutica o di decisione terapeutica. Molti studi hanno confrontato l'autovalutazione del paziente e la valutazione dell'attività della malattia da parte di un medico esperto per determinare se sia possibile sostituire la valutazione dell'attività della malattia da parte del paziente.
In alcuni studi, la risposta clinica durante i primi 3 mesi è associata a remissione o bassa attività della malattia a lungo termine (da 6 a 12 mesi). Tuttavia, il vero valore aggiunto dell'US (o PRO) per prevedere l'esito clinico a medio o lungo termine non è così noto.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Gaël MOUTERDE
- Numero di telefono: +33467330930
- Email: g-mouterde@chu-montpellier.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamento
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
-
Contatto:
- Gaël MOUTERDE, MD
- Numero di telefono: +33467337228
- Email: g-mouterde@chu-montpellier.fr
-
Contatto:
- Cedric LUKAS, PhD
- Numero di telefono: +33467338710
- Email: c-lukas@chu-montpellier.fr
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente ≥18 anni
- 2010 (American College of Rheumatology) Criteri di classificazione ACR-EULAR per RA per ≥3 mesi
- Risposta inadeguata a MTX (o altro csDMARD) per ≥3 mesi, a dosaggio stabile per ≥1 mese
- Malattia attiva definita da DAS28>3,2 E presenza di sinovite US ≥2 con Power-Doppler≥2,
- Iniziare un trattamento con JAKi (baricitinib o tofacitinib),
- Potrebbero essere inclusi pazienti precedentemente trattati con farmaci biologici (interrotti per risposta o sicurezza inadeguata). I biologici verranno sospesi prima di entrare nello studio: Abatacept e tutti gli inibitori del TNF (fattore di necrosi tumorale): nessun uso entro 4 settimane prima della visita basale; Rituximab: nessun uso entro 6 mesi prima della visita basale.
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Paziente non trattato in precedenza con MTX (o altro csDMARD). Potrebbero essere inclusi pazienti con una controindicazione o nei quali MTX è stato interrotto a causa di problemi di sicurezza. I pazienti trattati con MTX avranno MTX durante il follow-up, altri saranno trattati con JAKi in monoterapia,
- Pazienti con una controindicazione a baricitinib o tofacitinib (infezione in corso, recente iniezione di vaccino attenuato, tumore
- Pazienti trattati con glucocorticoidi ≥10 mg/giorno e dosaggio instabile per
- RA con stato di danno di classe IV di Steinbrocker
- Criteri generali di esclusione (gravidanza, allattamento...)
- Rifiuto di partecipare allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Gruppo di pazienti affetti da AR attiva
64 pazienti con AR attiva (DAS28>3,2 E presenza di ≥2 sinovite US con Power-Doppler≥2) con una risposta inadeguata al metotrexato (MTX) che iniziano un trattamento con JAKi (tofacitinib o baricitinib) saranno valutati al basale, 1 , 3 e 6 mesi in 5 centri. Verrà eseguita una valutazione clinica congiunta e la CRP sarà testata per calcolare DAS28-CRP. Saranno completati diversi PRO: RAPID3, HAQ, dolore e valutazione globale del paziente dell'attività della malattia su un VAS. Verrà eseguito un esame ecografico su 40 articolazioni e 12 tendini da un ricercatore indipendente, alla ricerca di sinoviti e tenosinoviti con B-Mode e Power Doppler. Ad ogni visita verrà raccolto un punteggio globale degli Stati Uniti (GLOESS). |
Verrà eseguito un esame ecografico (non eseguito nelle cure di routine) al basale, 1, 3 e 6 mesi per il protocollo. Tutti i pazienti avranno anche dosaggio di CRP (per la valutazione DAS28), RAPID-3 e PRO (eseguiti in cure di routine ma analizzati per lo studio). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Attività della malattia
Lasso di tempo: 6 mesi
|
DAS28-CRP valutato da un ricercatore in cieco per gli ultrasuoni (punteggio calcolato con numero di articolazioni dolorose, sinovite e proteina C-reattiva; risultato DAS28 > 3,2: artrite reumatoide moderatamente attiva)
|
6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Attività della malattia
Lasso di tempo: 1 mese
|
DAS28-CRP valutato da un investigatore in cieco
|
1 mese
|
Attività della malattia
Lasso di tempo: 3 mesi
|
DAS28-CRP valutato da un investigatore in cieco
|
3 mesi
|
Attività ad ultrasuoni
Lasso di tempo: 1 mese
|
GLOESS-US valutato da un investigatore in cieco
|
1 mese
|
Attività ad ultrasuoni
Lasso di tempo: 3 mesi
|
GLOESS-US valutato da un investigatore in cieco
|
3 mesi
|
Attività ad ultrasuoni
Lasso di tempo: 6 mesi
|
GLOESS-US valutato da un investigatore in cieco
|
6 mesi
|
Risultati riferiti dal paziente: valutazione della salute (RAPID3)
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
|
Valutazione della salute valutata dal questionario RAPID3 (Routine Assessment of Patient Index Data 3), un questionario convalidato che valuta 3 domini: funzione fisica, dolore e attività della malattia.
Per calcolare i punteggi RAPID-3, ciascuna delle 3 misure individuali (attività globale del paziente su una scala analogica visiva [VAS], dolore [VAS] e funzione è stata valutata da 0 a 10 per un totale di 30.
I punteggi più alti rappresentano lo stato di salute più alterato.
I valori di cut-off dell'attività della malattia sono stati definiti e convalidati: RAPID3 ≤3: remissione; RAPID3 tra 3,1 e 6,0: bassa attività della malattia; RAPID3 tra 6,1 e 12: moderata attività della malattia; RAPID3 >12: elevata attività della malattia.
|
fino a 6 mesi
|
Risultati riferiti dal paziente: valutazione della salute (HAQ)
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
|
Valutazione della salute valutata da HAQ, un indice di disabilità convalidato del questionario di valutazione della salute per l'artrite reumatoide (intervallo di punteggio da 0: nessuna difficoltà, a 3: disabilità del paziente)
|
fino a 6 mesi
|
Esiti riferiti dal paziente: dolore
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
|
Dolore valutato dal paziente con VAS (scala analogica visiva) da 0 a 100
|
fino a 6 mesi
|
Risultati riferiti dai pazienti: salute globale
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
|
Attività di malattia valutata dal paziente con VAS (scala analogica visiva) da 0 a 100
|
fino a 6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL18_0241
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Ultrasuoni
-
Duke UniversityPiedmont Orthopedic SocietySospesoLesioni della cuffia dei rotatori | Lacerazioni della cuffia dei rotatori | Protesi totale di spallaStati Uniti
-
Association Pro-arteAttivo, non reclutanteDebolezza, Muscolo | AmiotrofiaFrancia
-
Centre Hospitalier Universitaire de la RéunionReclutamento
-
Medical University of South CarolinaSouth Carolina Spinal Cord Injury Research FundReclutamentoMalattie del midollo spinale | Stenosi spinale | Lesioni del midollo spinale | Degenerazione della colonna vertebrale | Compressione del midollo spinale | Malattia della colonna vertebrale | Lesione alla colonna vertebraleStati Uniti
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...CompletatoMisurazione Doppler dell'arteria uterinaOlanda
-
Medical Corps, Israel Defense ForceReclutamentoLesione traumatica | Ferita emorragicaIsraele
-
Riverside University Health System Medical CenterSconosciutoPazienti in stato di shock e intubati nella Trauma Bay (TB)Stati Uniti
-
Federal University of São PauloBRICNET - Brazilian Research in Intensive Care NetworkNon ancora reclutamentoShock settico | Pazienti in condizioni critiche
-
Helse Nord-Trøndelag HFNorwegian University of Science and Technology; St. Olavs HospitalCompletatoIctus | Attacco ischemico transitorio | Attacco ischemico, transitorio | Incidente cerebrovascolare | Apoplessia cerebrovascolareNorvegia
-
University of MichiganCompletato