Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

JAKPOT (JAK-remmers en voorspellers van uitkomst bij reumatoïde artritis) (JAKPOT)

8 januari 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier

Toegevoegde waarde van vroeg verzamelde echografie in vergelijking met klinische evaluatie om definitieve klinische uitkomst en therapeutische respons te voorspellen bij patiënten met reumatoïde artritis behandeld met JAK-remmers

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische, progressieve auto-immuunziekte die gepaard gaat met ontsteking en vernietiging van gewrichten en systemische effecten, die een aanzienlijke impact hebben op de kwaliteit van leven en het functioneren van de patiënt.

Aanhoudende remissie of lage ziekteactiviteit is het doel dat moet worden bereikt bij de behandeling van RA. Echografie (VS) is een beeldvormingstechniek die mogelijk nuttig kan zijn in verschillende stadia van de ziekte. Er is een semi-kwantitatieve (0-3) score voor synovitis ontwikkeld die B-modus en Power Doppler-afwijkingen combineert (GLOESS) en de responsiviteit ervan is aangetoond. Patients Reported Outcomes (PRO's) zijn belangrijke parameters in de door de patiënt ervaren gezondheid en worden steeds vaker gebruikt in de klinische praktijk. Voorspelling van de therapeutische respons op biologische en gerichte synthetische DMARD's blijft een uitdaging voor clinici vanwege de mogelijke bijwerkingen en de kosten van deze geneesmiddelen. Tot op heden hebben slechts weinig klinische en biologische hulpmiddelen die in de klinische praktijk kunnen worden gebruikt, een prognostische waarde. US of PRO zou hiervoor een meerwaarde kunnen hebben.

Doelstellingen :

  • Om de voorspellende toegevoegde waarde te bepalen van de variatie van een US-score op de variatie van de DAS28-CRP (C-reactieve proteïne) na 1 maand op klinische uitkomst (lage ziekteactiviteit d.w.z. DAS28-CRP≤3.2) na 6 maanden, of op therapeutische respons na 3 maanden (EULAR goede of matige respons (DAS)), bij RA-patiënten die een behandeling met JAK (Janus Kinase)-remmers (JAKi) beginnen.
  • Om de voorspellende toegevoegde waarde van de variatie te bepalen, worden verschillende PRO's op de variatie van de DAS28-CRP na 1 maand op klinische uitkomst (lage ziekteactiviteit d.w.z. DAS28-CRP≤3.2) na 6 maanden, of op therapeutische respons na 3 maanden (EULAR goede of matige respons (DAS)), bij RA-patiënten die een behandeling met JAKi starten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Echografie (VS) is een beeldvormende techniek die steeds vaker wordt gebruikt in de reumatologische praktijk. US is een niet-invasief, objectief en gevoelig hulpmiddel aan het bed voor het visualiseren van synoviale inflammatoire gewrichtsveranderingen bij RA die niet werden gedetecteerd door conventioneel klinisch onderzoek. US heeft toegevoegde waarde ten opzichte van de klinische behandeling van RA-patiënten en is potentieel nuttig in verschillende stadia van de ziekte: vroege diagnose van vroege artritis, evaluatie van ziekteactiviteit, identificatie van slechte prognostische RA en mogelijk bevestiging van de remissiestatus voordat de behandeling wordt afgebouwd. De potentiële rol van deze techniek bij de behandeling van RA is benadrukt door de recente EULAR-aanbevelingen over het gebruik van beeldvorming in de klinische praktijk van RA. Desalniettemin hebben slechts weinig studies de waarde van US geëvalueerd om de klinische uitkomst en therapeutische respons te voorspellen. In een Spaans longitudinaal onderzoek met 42 vroege RA-patiënten waren het aantal en de graad van Power-Doppler echografie (PDUS) synovitis de beste parameters die correleerden met ziekteactiviteit bij het volgende bezoek. Sinds 2004 evalueert de OMERACT-groep (Outcome Measures in Rheumatology) de metrische eigenschappen van US bij RA. Een semi-kwantitatieve (0-3) score van synovitis die B-modus en Power Doppler-afwijkingen combineert, werd gedefinieerd, de PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Deze score toonde onlangs zijn reactievermogen aan in een multicenter therapeutisch onderzoek bij patiënten die begonnen met een behandeling met abatacept, al na één week behandeling. Echter, in deze studie kon variatie van deze score tot 4 maanden geen correlatie aantonen met de klinische status of respons zoals gemeten door DAS28-afgeleide criteria na 6 maanden, wat suggereert dat deze tools verschillende aspecten van ziekteactiviteit bij RA evalueren en moeten worden overwogen complementair in de klinische praktijk, of misschien is DAS28 niet voldoende stringente samengestelde score. Een vergelijkbare semi-kwantitatieve (0-3) score voor tenosynovitis werd ontwikkeld en gevalideerd door de OMERACT. Aan de andere kant heeft geen enkele studie tot nu toe de responsiviteit van deze tenosynovitis-score bij RA aangetoond. Eén studie vergeleek echter intramusculaire glucocorticoïden of glucocorticoïden toegediend in zachte weefsels en toonde aan dat peri-tendineuze infusies na 3 maanden efficiënter waren, zowel klinisch als met US.

Patiëntgerapporteerde uitkomsten (PRO's) zijn vragenlijsten die worden gebruikt in klinische onderzoeken en dagelijkse zorg, met antwoorden die rechtstreeks van patiënten zijn verzameld. Ze maken de evaluatie mogelijk van domeinen die vaak worden verwaarloosd (vermoeidheid, kwaliteit van leven, subjectieve ziekteactiviteit, slaapstoornissen, enz.). PRO's worden gebruikt als multifunctionele criteria en kunnen daarom worden gebruikt als prognostische, therapeutische evaluatie of therapeutische beslissingsuitkomsten. Veel onderzoeken hebben de zelfbeoordeling van de patiënt en de evaluatie van de ziekteactiviteit door een ervaren clinicus vergeleken om te bepalen of het mogelijk is om de beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt te vervangen.

Klinische respons tijdens de eerste 3 maanden wordt in sommige onderzoeken in verband gebracht met remissie of lage ziekteactiviteit op de lange termijn (6 tot 12 maanden). De echte toegevoegde waarde van US (of PRO) om de klinische uitkomst op middellange of lange termijn te voorspellen, is echter niet zo bekend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt ≥18 jaar
  • 2010 (American College of Rheumatology) ACR-EULAR classificatiecriteria voor RA gedurende ≥3 maanden
  • Onvoldoende respons op MTX (of andere csDMARD) gedurende ≥3 maanden, bij stabiele dosering gedurende ≥1 maand
  • Actieve ziekte gedefinieerd door DAS28>3,2 EN aanwezigheid van ≥2 US synovitis met Power-Doppler≥2,
  • Starten van een behandeling met JAKi (baricitinib of tofacitinib),
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met biologische geneesmiddelen (gestopt vanwege onvoldoende respons of veiligheid) kunnen worden opgenomen. Biologische geneesmiddelen zullen worden stopgezet voordat ze aan de studie deelnemen: Abatacept en alle TNF-remmers (tumornecrosefactor): geen gebruik binnen 4 weken vóór het baselinebezoek; Rituximab: geen gebruik binnen 6 maanden voor baselinebezoek.
  • Geïnformeerde ondertekende toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt niet eerder behandeld met MTX (of andere csDMARD). Patiënten met een contra-indicatie of bij wie MTX vanwege veiligheidsredenen is gestopt, kunnen worden opgenomen. Patiënten behandeld met MTX zullen MTX krijgen tijdens de follow-up, anderen zullen worden behandeld met JAKi monotherapie,
  • Patiënten met een contra-indicatie voor baricitinib of tofacitinib (huidige infectie, recente verzwakte vaccininjectie, kanker
  • Patiënten behandeld met glucocorticoïden ≥10 mg/dag en onstabiele dosering voor
  • RA met Steinbrocker klasse IV schadestatus
  • Algemene uitsluitingscriteria (zwangerschap, borstvoeding…)
  • Weigering om deel te nemen aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep actieve RA-patiënten

64 actieve RA-patiënten (DAS28>3,2 EN aanwezigheid van ≥2 US-synovitis met Power-Doppler≥2) met een ontoereikende respons op methotrexaat (MTX) die beginnen met een behandeling met JAKi (tofacitinib of baricitinib) zullen worden geëvalueerd bij baseline, 1 , 3 en 6 maanden in 5 centra.

Er zal een klinische gezamenlijke beoordeling worden uitgevoerd en CRP zal worden getest om DAS28-CRP te berekenen. Verschillende PRO's zullen worden voltooid: RAPID3, HAQ, pijn en globale patiëntbeoordeling van ziekteactiviteit op een VAS.

Een Amerikaans onderzoek van 40 gewrichten en 12 pezen zal worden uitgevoerd door een onafhankelijke onderzoeker, op zoek naar synovitis en tenosynovitis met B-Mode en Power Doppler. Bij elk bezoek wordt een Global US-score (GLOESS) verzameld.

Een echografisch onderzoek (niet uitgevoerd in de routinezorg) zal worden uitgevoerd bij baseline, 1, 3 en 6 maanden voor het protocol.

Alle patiënten krijgen ook CRP-dosering (voor DAS28-beoordeling), RAPID-3 en PRO's (uitgevoerd in routinezorg maar geanalyseerd voor het onderzoek).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekte activiteit
Tijdsspanne: 6 maanden
DAS28-CRP geëvalueerd door een ultrageluidblinde onderzoeker (score berekend met aantal pijnlijke articulaties, synovitis en C-reactief proteïne; DAS28-resultaat > 3,2: matig actieve reumatoïde artritis)
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekte activiteit
Tijdsspanne: 1 maand
DAS28-CRP geëvalueerd door een geblindeerde onderzoeker
1 maand
Ziekte activiteit
Tijdsspanne: 3 maanden
DAS28-CRP geëvalueerd door een geblindeerde onderzoeker
3 maanden
Ultrasone activiteit
Tijdsspanne: 1 maand
GLOESS-US geëvalueerd door een geblindeerde onderzoeker
1 maand
Ultrasone activiteit
Tijdsspanne: 3 maanden
GLOESS-US geëvalueerd door een geblindeerde onderzoeker
3 maanden
Ultrasone activiteit
Tijdsspanne: 6 maanden
GLOESS-US geëvalueerd door een geblindeerde onderzoeker
6 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: gezondheidsbeoordeling (RAPID3)
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Gezondheidsbeoordeling geëvalueerd door RAPID3-vragenlijst (Routine Assessment of Patient Index Data 3), een gevalideerde vragenlijst die 3 domeinen beoordeelt: fysiek functioneren, pijn en ziekteactiviteit. Om de RAPID-3-scores te berekenen, werden elk van de 3 individuele metingen (Patient Global Activity op een visuele analoge schaal [VAS], pijn [VAS] en functie gescoord van 0-10 voor een totaal van 30. Hoge scores vertegenwoordigen de meest veranderde gezondheidstoestand. Afkapwaarde van ziekteactiviteit werd gedefinieerd en gevalideerd: RAPID3 ≤3: remissie; RAPID3 tussen 3.1 en 6.0: Lage ziekteactiviteit; RAPID3 tussen 6,1 en 12: matige ziekteactiviteit; RAPID3 >12: hoge ziekteactiviteit.
tot 6 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: gezondheidsbeoordeling (HAQ)
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Gezondheidsbeoordeling geëvalueerd door HAQ, een gevalideerde Health Assessment Questionnaire invaliditeitsindex voor reumatoïde artritis (scorebereik van 0: geen problemen tot 3: patiëntbeperking)
tot 6 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: pijn
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Pijn geëvalueerd door patiënt met VAS (visuele analoge schaal) van 0 tot 100
tot 6 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: wereldwijde gezondheid
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Ziekteactiviteit geëvalueerd door patiënt met VAS (visuele analoge schaal) van 0 tot 100
tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 september 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op Echografie

Abonneren