- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04084223
JAKPOT (JAK-remmers en voorspellers van uitkomst bij reumatoïde artritis) (JAKPOT)
Toegevoegde waarde van vroeg verzamelde echografie in vergelijking met klinische evaluatie om definitieve klinische uitkomst en therapeutische respons te voorspellen bij patiënten met reumatoïde artritis behandeld met JAK-remmers
Reumatoïde artritis (RA) is een chronische, progressieve auto-immuunziekte die gepaard gaat met ontsteking en vernietiging van gewrichten en systemische effecten, die een aanzienlijke impact hebben op de kwaliteit van leven en het functioneren van de patiënt.
Aanhoudende remissie of lage ziekteactiviteit is het doel dat moet worden bereikt bij de behandeling van RA. Echografie (VS) is een beeldvormingstechniek die mogelijk nuttig kan zijn in verschillende stadia van de ziekte. Er is een semi-kwantitatieve (0-3) score voor synovitis ontwikkeld die B-modus en Power Doppler-afwijkingen combineert (GLOESS) en de responsiviteit ervan is aangetoond. Patients Reported Outcomes (PRO's) zijn belangrijke parameters in de door de patiënt ervaren gezondheid en worden steeds vaker gebruikt in de klinische praktijk. Voorspelling van de therapeutische respons op biologische en gerichte synthetische DMARD's blijft een uitdaging voor clinici vanwege de mogelijke bijwerkingen en de kosten van deze geneesmiddelen. Tot op heden hebben slechts weinig klinische en biologische hulpmiddelen die in de klinische praktijk kunnen worden gebruikt, een prognostische waarde. US of PRO zou hiervoor een meerwaarde kunnen hebben.
Doelstellingen :
- Om de voorspellende toegevoegde waarde te bepalen van de variatie van een US-score op de variatie van de DAS28-CRP (C-reactieve proteïne) na 1 maand op klinische uitkomst (lage ziekteactiviteit d.w.z. DAS28-CRP≤3.2) na 6 maanden, of op therapeutische respons na 3 maanden (EULAR goede of matige respons (DAS)), bij RA-patiënten die een behandeling met JAK (Janus Kinase)-remmers (JAKi) beginnen.
- Om de voorspellende toegevoegde waarde van de variatie te bepalen, worden verschillende PRO's op de variatie van de DAS28-CRP na 1 maand op klinische uitkomst (lage ziekteactiviteit d.w.z. DAS28-CRP≤3.2) na 6 maanden, of op therapeutische respons na 3 maanden (EULAR goede of matige respons (DAS)), bij RA-patiënten die een behandeling met JAKi starten.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Echografie (VS) is een beeldvormende techniek die steeds vaker wordt gebruikt in de reumatologische praktijk. US is een niet-invasief, objectief en gevoelig hulpmiddel aan het bed voor het visualiseren van synoviale inflammatoire gewrichtsveranderingen bij RA die niet werden gedetecteerd door conventioneel klinisch onderzoek. US heeft toegevoegde waarde ten opzichte van de klinische behandeling van RA-patiënten en is potentieel nuttig in verschillende stadia van de ziekte: vroege diagnose van vroege artritis, evaluatie van ziekteactiviteit, identificatie van slechte prognostische RA en mogelijk bevestiging van de remissiestatus voordat de behandeling wordt afgebouwd. De potentiële rol van deze techniek bij de behandeling van RA is benadrukt door de recente EULAR-aanbevelingen over het gebruik van beeldvorming in de klinische praktijk van RA. Desalniettemin hebben slechts weinig studies de waarde van US geëvalueerd om de klinische uitkomst en therapeutische respons te voorspellen. In een Spaans longitudinaal onderzoek met 42 vroege RA-patiënten waren het aantal en de graad van Power-Doppler echografie (PDUS) synovitis de beste parameters die correleerden met ziekteactiviteit bij het volgende bezoek. Sinds 2004 evalueert de OMERACT-groep (Outcome Measures in Rheumatology) de metrische eigenschappen van US bij RA. Een semi-kwantitatieve (0-3) score van synovitis die B-modus en Power Doppler-afwijkingen combineert, werd gedefinieerd, de PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Deze score toonde onlangs zijn reactievermogen aan in een multicenter therapeutisch onderzoek bij patiënten die begonnen met een behandeling met abatacept, al na één week behandeling. Echter, in deze studie kon variatie van deze score tot 4 maanden geen correlatie aantonen met de klinische status of respons zoals gemeten door DAS28-afgeleide criteria na 6 maanden, wat suggereert dat deze tools verschillende aspecten van ziekteactiviteit bij RA evalueren en moeten worden overwogen complementair in de klinische praktijk, of misschien is DAS28 niet voldoende stringente samengestelde score. Een vergelijkbare semi-kwantitatieve (0-3) score voor tenosynovitis werd ontwikkeld en gevalideerd door de OMERACT. Aan de andere kant heeft geen enkele studie tot nu toe de responsiviteit van deze tenosynovitis-score bij RA aangetoond. Eén studie vergeleek echter intramusculaire glucocorticoïden of glucocorticoïden toegediend in zachte weefsels en toonde aan dat peri-tendineuze infusies na 3 maanden efficiënter waren, zowel klinisch als met US.
Patiëntgerapporteerde uitkomsten (PRO's) zijn vragenlijsten die worden gebruikt in klinische onderzoeken en dagelijkse zorg, met antwoorden die rechtstreeks van patiënten zijn verzameld. Ze maken de evaluatie mogelijk van domeinen die vaak worden verwaarloosd (vermoeidheid, kwaliteit van leven, subjectieve ziekteactiviteit, slaapstoornissen, enz.). PRO's worden gebruikt als multifunctionele criteria en kunnen daarom worden gebruikt als prognostische, therapeutische evaluatie of therapeutische beslissingsuitkomsten. Veel onderzoeken hebben de zelfbeoordeling van de patiënt en de evaluatie van de ziekteactiviteit door een ervaren clinicus vergeleken om te bepalen of het mogelijk is om de beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt te vervangen.
Klinische respons tijdens de eerste 3 maanden wordt in sommige onderzoeken in verband gebracht met remissie of lage ziekteactiviteit op de lange termijn (6 tot 12 maanden). De echte toegevoegde waarde van US (of PRO) om de klinische uitkomst op middellange of lange termijn te voorspellen, is echter niet zo bekend.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt ≥18 jaar
- 2010 (American College of Rheumatology) ACR-EULAR classificatiecriteria voor RA gedurende ≥3 maanden
- Onvoldoende respons op MTX (of andere csDMARD) gedurende ≥3 maanden, bij stabiele dosering gedurende ≥1 maand
- Actieve ziekte gedefinieerd door DAS28>3,2 EN aanwezigheid van ≥2 US synovitis met Power-Doppler≥2,
- Starten van een behandeling met JAKi (baricitinib of tofacitinib),
- Patiënten die eerder zijn behandeld met biologische geneesmiddelen (gestopt vanwege onvoldoende respons of veiligheid) kunnen worden opgenomen. Biologische geneesmiddelen zullen worden stopgezet voordat ze aan de studie deelnemen: Abatacept en alle TNF-remmers (tumornecrosefactor): geen gebruik binnen 4 weken vóór het baselinebezoek; Rituximab: geen gebruik binnen 6 maanden voor baselinebezoek.
- Geïnformeerde ondertekende toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt niet eerder behandeld met MTX (of andere csDMARD). Patiënten met een contra-indicatie of bij wie MTX vanwege veiligheidsredenen is gestopt, kunnen worden opgenomen. Patiënten behandeld met MTX zullen MTX krijgen tijdens de follow-up, anderen zullen worden behandeld met JAKi monotherapie,
- Patiënten met een contra-indicatie voor baricitinib of tofacitinib (huidige infectie, recente verzwakte vaccininjectie, kanker
- Patiënten behandeld met glucocorticoïden ≥10 mg/dag en onstabiele dosering voor
- RA met Steinbrocker klasse IV schadestatus
- Algemene uitsluitingscriteria (zwangerschap, borstvoeding…)
- Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep actieve RA-patiënten
64 actieve RA-patiënten (DAS28>3,2 EN aanwezigheid van ≥2 US-synovitis met Power-Doppler≥2) met een ontoereikende respons op methotrexaat (MTX) die beginnen met een behandeling met JAKi (tofacitinib of baricitinib) zullen worden geëvalueerd bij baseline, 1 , 3 en 6 maanden in 5 centra. Er zal een klinische gezamenlijke beoordeling worden uitgevoerd en CRP zal worden getest om DAS28-CRP te berekenen. Verschillende PRO's zullen worden voltooid: RAPID3, HAQ, pijn en globale patiëntbeoordeling van ziekteactiviteit op een VAS. Een Amerikaans onderzoek van 40 gewrichten en 12 pezen zal worden uitgevoerd door een onafhankelijke onderzoeker, op zoek naar synovitis en tenosynovitis met B-Mode en Power Doppler. Bij elk bezoek wordt een Global US-score (GLOESS) verzameld. |
Een echografisch onderzoek (niet uitgevoerd in de routinezorg) zal worden uitgevoerd bij baseline, 1, 3 en 6 maanden voor het protocol. Alle patiënten krijgen ook CRP-dosering (voor DAS28-beoordeling), RAPID-3 en PRO's (uitgevoerd in routinezorg maar geanalyseerd voor het onderzoek). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekte activiteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
DAS28-CRP geëvalueerd door een ultrageluidblinde onderzoeker (score berekend met aantal pijnlijke articulaties, synovitis en C-reactief proteïne; DAS28-resultaat > 3,2: matig actieve reumatoïde artritis)
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekte activiteit
Tijdsspanne: 1 maand
|
DAS28-CRP geëvalueerd door een geblindeerde onderzoeker
|
1 maand
|
|
Ziekte activiteit
Tijdsspanne: 3 maanden
|
DAS28-CRP geëvalueerd door een geblindeerde onderzoeker
|
3 maanden
|
|
Ultrasone activiteit
Tijdsspanne: 1 maand
|
GLOESS-US geëvalueerd door een geblindeerde onderzoeker
|
1 maand
|
|
Ultrasone activiteit
Tijdsspanne: 3 maanden
|
GLOESS-US geëvalueerd door een geblindeerde onderzoeker
|
3 maanden
|
|
Ultrasone activiteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
GLOESS-US geëvalueerd door een geblindeerde onderzoeker
|
6 maanden
|
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: gezondheidsbeoordeling (RAPID3)
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Gezondheidsbeoordeling geëvalueerd door RAPID3-vragenlijst (Routine Assessment of Patient Index Data 3), een gevalideerde vragenlijst die 3 domeinen beoordeelt: fysiek functioneren, pijn en ziekteactiviteit.
Om de RAPID-3-scores te berekenen, werden elk van de 3 individuele metingen (Patient Global Activity op een visuele analoge schaal [VAS], pijn [VAS] en functie gescoord van 0-10 voor een totaal van 30.
Hoge scores vertegenwoordigen de meest veranderde gezondheidstoestand.
Afkapwaarde van ziekteactiviteit werd gedefinieerd en gevalideerd: RAPID3 ≤3: remissie; RAPID3 tussen 3.1 en 6.0: Lage ziekteactiviteit; RAPID3 tussen 6,1 en 12: matige ziekteactiviteit; RAPID3 >12: hoge ziekteactiviteit.
|
tot 6 maanden
|
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: gezondheidsbeoordeling (HAQ)
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Gezondheidsbeoordeling geëvalueerd door HAQ, een gevalideerde Health Assessment Questionnaire invaliditeitsindex voor reumatoïde artritis (scorebereik van 0: geen problemen tot 3: patiëntbeperking)
|
tot 6 maanden
|
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: pijn
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Pijn geëvalueerd door patiënt met VAS (visuele analoge schaal) van 0 tot 100
|
tot 6 maanden
|
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: wereldwijde gezondheid
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Ziekteactiviteit geëvalueerd door patiënt met VAS (visuele analoge schaal) van 0 tot 100
|
tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RECHMPL18_0241
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het wervenSeptische arthritisFrankrijk
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University; Zhejiang...Werving
-
Texas Tech University Health Sciences Center, El...Beëindigd
-
Nantes University HospitalVoltooidSeptische arthritisFrankrijk
-
wangxiaodongVoltooid
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...VoltooidSeptische arthritisChina
-
Rennes University HospitalVoltooid
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSeptische arthritis
-
Assiut UniversityNog niet aan het werven
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisVoltooid
Klinische onderzoeken op Echografie
-
ReCor Medical, Inc.WervingHart-en vaatziekten | Vaatziekten | HypertensieVerenigde Staten
-
Cardenal Herrera UniversityWervingDiabetes mellitus type 2Spanje
-
Carilion ClinicVirginia Polytechnic Institute and State UniversityWervingChronische pijn | Fibromyalgie | Complexe regionale pijnsyndromenVerenigde Staten
-
Sunnybrook Health Sciences CentreOnbekendPatiënten met moeilijke vasculaire toegang.
-
Aga Khan UniversityNog niet aan het werven
-
Fatih Sultan Mehmet Training and Research HospitalNog niet aan het wervenSuikerziekte | Diabetische neuropathie | Postoperatieve pijnbehandelingTurkije (Türkiye)
-
The University of Hong KongWervingSpraakgeluidsstoornisHongkong
-
M.D. Anderson Cancer CenterWervingRecidiverend bijschildkliercarcinoomVerenigde Staten
-
Da Nang Family General HospitalAanmelden op uitnodigingCarpaal Tunnel Syndroom (CTS)Vietnam