JAKPOT(류마티스성 관절염의 JAK 억제제 및 결과 예측 인자) (JAKPOT)
JAK 억제제로 치료받은 류마티스 관절염 환자의 명확한 임상 결과 및 치료 반응을 예측하기 위한 임상 평가와 비교하여 조기 수집된 초음파의 부가가치
류마티스 관절염(RA)은 관절의 염증 및 파괴 및 전신 효과와 관련된 만성 진행성 자가면역 질환으로, 환자의 삶의 질과 기능에 상당한 영향을 미칩니다.
지속적인 관해 또는 낮은 질병 활성도는 RA 관리에서 달성해야 할 목표입니다. 초음파(US)는 질병의 여러 단계에서 잠재적으로 도움이 되는 이미징 기술입니다. B-모드와 파워 도플러 이상을 결합한 활액막염의 반정량적(0-3) 점수가 개발되었으며(GLOESS) 반응성이 입증되었습니다. 환자가 보고한 결과(PRO)는 환자가 인지하는 건강에 중요한 매개변수이며 임상 실습에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 생물학적 및 표적 합성 DMARD에 대한 치료 반응의 예측은 잠재적 부작용 및 이러한 약물의 비용으로 인해 임상의에게 여전히 어려운 과제입니다. 현재까지 임상 실습에서 사용할 수 있는 임상 및 생물학적 도구는 예후 가치가 있습니다. US 또는 PRO는 이러한 목적을 위해 가치를 추가할 수 있습니다.
목표:
- 임상 결과(낮은 질병 활성도, 즉 JAK(Janus Kinase) 억제제(JAKi)로 치료를 시작한 RA 환자에서 6개월째 DAS28-CRP≤3.2) 또는 3개월째 치료 반응(EULAR 양호 또는 중등도 반응(DAS)).
- 변이의 예측 부가 가치를 결정하기 위해 임상 결과(낮은 질병 활성 즉, DAS28-CRP≤3.2) 또는 3개월째 치료 반응(EULAR 양호 또는 중등도 반응(DAS)), JAKi로 치료를 시작한 RA 환자.
연구 개요
상세 설명
초음파(미국)는 류마티스 진료에서 점점 더 많이 사용되는 이미징 기술입니다. US는 기존의 임상 검사에서 발견되지 않은 RA의 활액 염증성 관절 변화를 시각화하기 위한 비침습적, 침대 옆, 객관적이고 민감한 도구입니다. US는 RA 환자의 임상적 관리에 가치를 더했으며 질병의 여러 단계에서 잠재적으로 도움이 됩니다: 초기 관절염의 조기 진단, 질병 활동의 평가, 불량한 예후 RA의 식별, 테이퍼링 치료 전 관해 상태의 가능성 확인. RA 관리에서 이 기술의 잠재적인 역할은 RA 임상 실습에서 이미징을 사용하는 방법에 대한 최근 EULAR 권장 사항에 의해 강조되었습니다. 그럼에도 불구하고 임상 결과와 치료 반응을 예측하기 위해 US의 가치를 평가한 연구는 거의 없습니다. 42명의 초기 RA 환자를 포함하는 스페인 종적 연구에서 파워 도플러 초음파(PDUS) 윤활막염의 수와 등급은 다음 방문 시 질병 활동과 상관관계가 있는 최고의 매개변수였습니다. 2004년부터 OMERACT(류마티스학 결과 측정) 그룹은 RA에서 US의 메트릭 속성을 평가했습니다. B-모드와 파워 도플러 이상을 결합한 활막염의 반정량적(0-3) 점수인 PDUS 글로벌 OMERACTEULAR 활막염 점수(GLOESS)가 정의되었습니다. 이 점수는 최근 아바타셉트에 의한 치료를 시작한 환자의 다기관 치료 시험에서 치료 1주일 후 즉시 반응성을 입증했습니다. 그러나 이 연구에서 4개월까지 이 점수의 변화는 6개월에서 DAS28 파생 기준에 의해 측정된 임상 상태 또는 반응과의 상관관계를 입증하지 못했으며, 이는 이러한 도구가 RA에서 질병 활동의 다양한 측면을 평가하고 고려되어야 함을 시사합니다. 임상 실습에서 보완적이거나 DAS28이 충분히 엄격한 종합 점수가 아닐 수도 있습니다. Tenosynovitis의 유사한 semi-quantitative (0-3) 점수가 OMERACT에 의해 개발되고 검증되었습니다. 한편, 현재까지 RA에서 이 건초염 점수의 반응성을 입증한 연구는 없습니다. 그러나 한 연구에서는 근육내 글루코코르티코이드 또는 연조직에 투여된 글루코코르티코이드를 비교하여 건주위 주입이 임상적으로나 US에서 모두 3개월에 더 효율적임을 입증했습니다.
환자 보고 결과(PRO)는 임상 시험 및 일일 진료에 사용되는 설문지이며 환자로부터 직접 수집된 답변입니다. 그들은 종종 무시되는 영역(피로, 삶의 질, 주관적 질병 활동, 수면 장애 등)의 평가를 허용합니다. PRO는 다기능 기준으로 사용되므로 예후, 치료 평가 또는 치료 결정 결과로 사용할 수 있습니다. 많은 연구에서 질병 활성도에 대한 환자 평가를 대체할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 환자 자가 평가와 숙련된 임상의에 의한 질병 활성도 평가를 비교했습니다.
처음 3개월 동안의 임상 반응은 일부 연구에서 관해 또는 장기(6~12개월)의 낮은 질병 활성도와 관련이 있습니다. 그러나 중장기 임상 결과를 예측하기 위한 US(또는 PRO)의 실제 부가가치는 잘 알려져 있지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자 ≥18세
- 2010(American College of Rheumatology) 3개월 이상 RA에 대한 ACR-EULAR 분류 기준
- ≥1개월 동안 안정적인 용량에서 ≥3개월 동안 MTX(또는 다른 csDMARD)에 대한 부적절한 반응
- DAS28 > 3,2로 정의되는 활동성 질환 및 Power-Doppler≥2를 동반한 ≥2 US 윤활막염의 존재,
- JAKi(바리시티닙 또는 토파시티닙)로 치료 시작,
- 이전에 생물학적 제제로 치료받은 환자(부적절한 반응 또는 안전성으로 인해 중단됨)가 포함될 수 있습니다. 생물학적 제제는 연구에 참여하기 전에 중단될 것입니다: 아바타셉트 및 모든 TNF(종양 괴사 인자) 억제제: 기준선 방문 전 4주 이내에 사용하지 않음; Rituximab: 기준선 방문 전 6개월 이내에 사용하지 않음.
- 정보에 입각한 서명된 동의
제외 기준:
- 이전에 MTX(또는 다른 csDMARD)로 치료받지 않은 환자. 금기 사항이 있거나 안전성 문제로 인해 MTX가 중단된 환자가 포함될 수 있습니다. MTX로 치료받은 환자는 후속 조치 동안 MTX를 받고 나머지는 JAKi 단독 요법으로 치료받게 됩니다.
- 바리시티닙 또는 토파시티닙에 금기인 환자(현재 감염, 최근 약독화된 백신 주사, 암
- 글루코코르티코이드를 1일 10mg 이상 투여하고 용량이 불안정한 환자
- Steinbrocker 클래스 IV 손상 상태의 RA
- 일반 제외 기준(임신, 모유 수유…)
- 연구 참여 거부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 활성 RA 환자 그룹
JAKi(tofacitinib 또는 baricitinib)로 치료를 시작하는 메토트렉세이트(MTX)에 대해 부적절한 반응을 보이는 64명의 활동성 RA 환자(DAS28>3,2 및 Power-Doppler≥2를 동반한 ≥2 US 활막염 존재)를 기준선에서 평가합니다. 1 , 5개 센터에서 3개월 및 6개월. 임상 합동 평가가 수행되고 DAS28-CRP를 계산하기 위해 CRP가 테스트됩니다. 몇 가지 PRO가 완료됩니다: RAPID3, HAQ, 통증 및 VAS에서 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가. 40개의 관절과 12개의 힘줄에 대한 미국 검사는 B-모드 및 파워 도플러로 윤활막염 및 건초염을 찾는 독립적인 조사관에 의해 수행될 것입니다. 방문할 때마다 Global US 점수(GLOESS)가 수집됩니다. |
프로토콜을 위해 기준선, 1, 3 및 6개월에 초음파 검사(일상적인 치료에서 수행되지 않음)가 수행됩니다. 모든 환자는 또한 CRP 투여량(DAS28 평가용), RAPID-3 및 PRO(일상적인 치료에서 수행되지만 연구를 위해 분석됨)를 갖게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 활동
기간: 6 개월
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초음파 맹검 연구자가 평가한 DAS28-CRP(통증 관절 수, 윤활막염 및 C-반응성 단백질로 계산된 점수; DAS28 결과 > 3,2: 중등도 활동성 류마티스 관절염)
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 활동
기간: 1 개월
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블라인드 조사자가 평가한 DAS28-CRP
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1 개월
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질병 활동
기간: 3 개월
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블라인드 조사자가 평가한 DAS28-CRP
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3 개월
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초음파 활동
기간: 1 개월
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블라인드 조사자가 평가한 GLOESS-US
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1 개월
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초음파 활동
기간: 3 개월
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블라인드 조사자가 평가한 GLOESS-US
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3 개월
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초음파 활동
기간: 6 개월
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블라인드 조사자가 평가한 GLOESS-US
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6 개월
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환자 보고 결과: 건강 평가(RAPID3)
기간: 최대 6개월
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신체 기능, 통증 및 질병 활동의 3가지 영역을 평가하는 검증된 설문지인 RAPID3 설문지(환자 지수 데이터의 루틴 평가 3)로 평가한 건강 평가.
RAPID-3 점수를 계산하기 위해 3가지 개별 측정치(시각적 아날로그 척도[VAS], 통증[VAS] 및 기능에 대한 환자 전역 활동) 각각을 0-10에서 총 30점으로 채점했습니다.
높은 점수는 가장 많이 변경된 건강 상태를 나타냅니다.
질병 활동의 컷오프 값이 정의되고 검증되었습니다: RAPID3 ≤3: 완화; 3.1과 6.0 사이의 RAPID3: 낮은 질병 활성; 6,1과 12 사이의 RAPID3: 중간 정도의 질병 활성; RAPID3 >12: 높은 질병 활성.
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최대 6개월
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환자가 보고한 결과: 건강 평가(HAQ)
기간: 최대 6개월
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류마티스 관절염에 대한 검증된 건강 평가 설문지 장애 지수인 HAQ로 평가한 건강 평가(점수 범위: 0: 어려움 없음, ~ 3: 환자 장애)
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최대 6개월
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환자가 보고한 결과: 통증
기간: 최대 6개월
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0에서 100까지의 VAS(visual analog scale)로 환자가 평가한 통증
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최대 6개월
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환자가 보고한 결과: 글로벌 건강
기간: 최대 6개월
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0에서 100까지의 VAS(visual analog scale)로 환자가 평가한 질병 활성도
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최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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