Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

JAKPOT (JAK-gátlók és a kimenetel előrejelzői a rheumás toid ízületi gyulladásban) (JAKPOT)

2025. január 8. frissítette: University Hospital, Montpellier

A korán begyűjtött ultrahang hozzáadott értéke a klinikai értékeléshez képest a határozott klinikai kimenetel és a terápiás válasz előrejelzése érdekében JAK-gátlókkal kezelt rheumatoid arthritises betegeknél

A rheumatoid arthritis (RA) egy krónikus, progresszív autoimmun betegség, amely az ízületek gyulladásával és pusztításával, valamint szisztémás hatásokkal jár, amelyek jelentős hatással vannak a páciens életminőségére és funkcióira.

Tartós remisszió vagy alacsony betegségaktivitás a cél az RA kezelésében. Az ultrahang (US) egy képalkotó technika, amely a betegség több szakaszában hasznos lehet. Kidolgozták a B-mód és a Power Doppler rendellenességeket kombináló synovitis félkvantitatív (0-3) pontszámát (GLOESS), és kimutatták válaszkészségét. A betegek által bejelentett eredmények (PRO-k) fontos paraméterek a betegek észlelt egészségi állapotában, és egyre gyakrabban használják őket a klinikai gyakorlatban. A biológiai és célzott szintetikus DMARD-okra adott terápiás válasz előrejelzése továbbra is kihívást jelent a klinikus számára, a lehetséges nemkívánatos események és e gyógyszerek költsége miatt. A klinikai gyakorlatban jelenleg is csak néhány klinikai és biológiai eszköznek van prognosztikai értéke. Az US vagy a PRO hozzáadott értéket képviselhetne erre a célra.

Célok:

  • Annak meghatározása, hogy az US-pontszám változása a DAS28-CRP (C-reaktív fehérje) változásához mennyi prediktív hozzáadott értéket képvisel 1 hónapos klinikai kimenetel alapján (alacsony betegségaktivitás, pl. DAS28-CRP≤3,2) 6 hónapos korban, vagy terápiás választ 3 hónap múlva (EULAR jó vagy közepes válasz (DAS)) JAK (Janus kináz) gátlókkal (JAKi) kezdődő RA-s betegeknél.
  • A variáció prediktív hozzáadott értékének meghatározásához több PRO-t a DAS28-CRP variációjához képest 1 hónapon belül a klinikai kimenetel alapján (alacsony betegségaktivitás, pl. DAS28-CRP≤3,2) 6 hónapos korban, vagy terápiás választ 3 hónap múlva (EULAR jó vagy közepes válasz (DAS)) JAKi-kezelést kezdő RA-s betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ultrahang (US) a reumatológiai gyakorlatban egyre gyakrabban használt képalkotó technika. Az UH egy noninvazív, betegágy melletti, objektív és érzékeny eszköz az RA szinoviális gyulladásos ízületi elváltozásainak megjelenítésére, amelyeket a hagyományos klinikai vizsgálat nem mutatott ki. Az US hozzáadott értéket képvisel az RA-betegek klinikai kezeléséhez képest, és potenciálisan hasznos lehet a betegség több lépésében: a korai ízületi gyulladás korai diagnosztizálása, a betegség aktivitásának értékelése, a rossz prognosztikai RA azonosítása és a remissziós állapot megerősítése a kezelés fokozatos csökkentése előtt. Ennek a technikának az RA kezelésében betöltött potenciális szerepére rávilágítottak az EULAR legutóbbi ajánlásai a képalkotás RA klinikai gyakorlatában történő alkalmazására vonatkozóan. Mindazonáltal csak néhány tanulmány értékelte az UH értékét a klinikai kimenetel és a terápiás válasz előrejelzésében. Egy spanyol longitudinális vizsgálatban, amelyben 42 korai RA-beteg vett részt, a Power-Doppler ultrahangos (PDUS) szinovitisz száma és fokozata volt a legjobb paraméter, amely korrelált a betegség aktivitásával a következő látogatáskor. 2004 óta az OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) csoport értékeli az US metrikus tulajdonságait RA-ban. Meghatároztuk a B-mód és a Power Doppler rendellenességeket kombináló synovitis félkvantitatív (0-3) pontszámát, a PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score-t (GLOESS). Ez a pontszám a közelmúltban bizonyította válaszreakcióját egy multicentrikus terápiás vizsgálatban, amelyben a betegek abatacept-kezelést kezdték el, már egyhetes kezelés után. Ebben a vizsgálatban azonban ennek a pontszámnak a 4 hónapig tartó változása nem mutatott összefüggést a klinikai állapottal vagy a DAS28-ból származó kritériumokkal mért válaszreakcióval 6 hónap után, ami arra utal, hogy ezek az eszközök értékelik a betegség aktivitásának különböző aspektusait RA-ban, és figyelembe kell venni őket. kiegészíti a klinikai gyakorlatot, vagy esetleg a DAS28 nem elég szigorú összetett pontszám. A tenosynovitis hasonló, félkvantitatív (0-3) pontszámát az OMERACT dolgozta ki és validálta. Másrészt a mai napig egyetlen tanulmány sem igazolta ennek a tenosynovitis pontszámnak a reagálóképességét RA-ban. Egy vizsgálat azonban az intramuszkuláris glükokortikoidot vagy a lágy szövetekben alkalmazott glükokortikoidot hasonlította össze, és kimutatta, hogy a periteninus infúziók 3 hónapos elteltével hatékonyabbak voltak mind klinikailag, mind UH esetén.

A betegek által jelentett eredmények (PRO) olyan kérdőívek, amelyeket a klinikai vizsgálatok során és a napi ellátás során használnak, és a válaszokat közvetlenül a betegektől gyűjtik. Lehetővé teszik a gyakran figyelmen kívül hagyott területek értékelését (fáradtság, életminőség, szubjektív betegségaktivitás, alvászavarok stb.). A PRO-kat többfunkciós kritériumként használják, ezért prognosztikai, terápiás értékelési vagy terápiás döntési eredményekként használhatók. Számos tanulmány hasonlította össze a betegek önértékelését és a betegség aktivitásának egy tapasztalt klinikus általi értékelését annak megállapítása érdekében, hogy lehetséges-e a betegek betegségaktivitásának értékelése.

Az első 3 hónapban jelentkező klinikai válasz remisszióhoz vagy hosszú távú (6-12 hónapig) tartó alacsony betegségaktivitáshoz kapcsolódik egyes vizsgálatokban. Azonban az US (vagy PRO) valódi hozzáadott értéke a közép- vagy hosszú távú klinikai kimenetel előrejelzésében nem annyira ismert.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

51

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Beteg ≥18 éves
  • 2010 (American College of Rheumatology) ACR-EULAR besorolási kritériumok RA-ra ≥3 hónapra
  • Nem megfelelő válasz MTX-re (vagy más csDMARD-ra) ≥3 hónapig, stabil adagolás mellett ≥1 hónapig
  • Aktív betegség, amelyet a DAS28>3,2 és a ≥2 US synovitis jelenléte Power-Doppler≥2-vel,
  • a JAKi (baricitinib vagy tofacitinib) kezelés megkezdése,
  • A korábban biológiai szerrel kezelt betegek (nem megfelelő válaszreakció vagy biztonság miatt abbahagyták) bevonhatók. A biológiai terápiát leállítják a vizsgálatba való belépés előtt: Abatacept és minden TNF (tumor nekrózis faktor) gátló: nem használható a kiindulási vizit előtt 4 hétig; Rituximab: a kiindulási vizit előtt 6 hónapon belül nem használható.
  • Tájékozott aláírt hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

  • Korábban MTX-vel (vagy más csDMARD-dal) nem kezelt beteg. Azok a betegek, akiknél ellenjavallat van, vagy akiknél az MTX-kezelést biztonsági okokból abbahagyták. Az MTX-el kezelt betegek a követés során MTX-et kapnak, mások JAKi monoterápiát kapnak,
  • Betegek, akiknél a baricitinib vagy a tofacitinib alkalmazása ellenjavallt (jelenlegi fertőzés, közelmúltban kapott legyengített vakcina, rák
  • ≥10 mg/nap glükokortikoidokkal kezelt betegek, akiknek a dózisa instabil
  • RA Steinbrocker IV osztályú sérülési állapottal
  • Általános kizárási kritériumok (terhesség, szoptatás…)
  • A vizsgálatban való részvétel megtagadása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Aktív RA betegek csoportja

64 aktív RA-s beteget (DAS28>3,2 ÉS ≥2 US synovitis jelenléte Power-Dopplerrel ≥2), akik nem reagáltak megfelelően a metotrexátra (MTX) és akik JAKi-kezelést (tofacitinib vagy baricitinib) kezdenek, a kiinduláskor értékelik, 1 , 3 és 6 hónapig 5 központban.

Klinikai ízületi vizsgálatot végeznek, és a CRP-t tesztelik a DAS28-CRP kiszámításához. Számos PRO-t fognak teljesíteni: RAPID3, HAQ, fájdalom és a beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról egy VAS-on.

Egy független kutató 40 ízületen és 12 ínon végez US-vizsgálatot, aki a szinovitist és a tenosynovitist B-Mode és Power Doppler segítségével vizsgálja. Minden látogatáskor összegyűjtik a globális amerikai pontszámot (GLOESS).

Az ultrahangos vizsgálatot (a rutinellátásban nem végezzük) az alaphelyzetben, 1, 3 és 6 hónap múlva a protokollhoz.

Minden betegnek meg kell adni a CRP-dózist (a DAS28 értékeléshez), a RAPID-3-at és a PRO-t (a rutin ellátás során, de a vizsgálathoz elemezték).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegség tevékenység
Időkeret: 6 hónap
A DAS28-CRP ultrahang-vak vizsgáló által kiértékelve (a fájdalmas ízületek, ízületi gyulladás és C-reaktív fehérje számával számított pontszám; DAS28 eredmény > 3,2: közepesen aktív rheumatoid arthritis)
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegség tevékenység
Időkeret: 1 hónap
A DAS28-CRP-t vak vizsgáló értékelte
1 hónap
Betegség tevékenység
Időkeret: 3 hónap
A DAS28-CRP-t vak vizsgáló értékelte
3 hónap
Ultrahangos tevékenység
Időkeret: 1 hónap
A GLOESS-US-t egy elvakult nyomozó értékelte
1 hónap
Ultrahangos tevékenység
Időkeret: 3 hónap
A GLOESS-US-t egy elvakult nyomozó értékelte
3 hónap
Ultrahangos tevékenység
Időkeret: 6 hónap
A GLOESS-US-t egy elvakult nyomozó értékelte
6 hónap
A betegek által jelentett eredmények: állapotfelmérés (RAPID3)
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
Az állapotfelmérés a RAPID3 kérdőív (Rutin Assessment of Patient Index Data 3) segítségével értékelt, egy validált kérdőív, amely három területet értékel: fizikai funkció, fájdalom és betegségaktivitás. A RAPID-3 pontszámok kiszámításához mind a 3 egyéni mérőszámot (a beteg globális aktivitása vizuális analóg skálán [VAS], fájdalom [VAS] és funkció) 0-tól 10-ig pontozták, összesen 30-ig. A magas pontszámok a leginkább megváltozott egészségi állapotot jelentik. A betegség aktivitásának határértékét meghatároztuk és validáltuk: RAPID3 ≤3: Remisszió; RAPID3 3,1 és 6,0 között: Alacsony betegségaktivitás; RAPID3 6, 1 és 12 között: mérsékelt betegségaktivitás; RAPID3 >12: magas betegségaktivitás.
legfeljebb 6 hónapig
A betegek által jelentett eredmények: állapotfelmérés (HAQ)
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
A HAQ által értékelt állapotfelmérés, a rhumatoid arthritis validált Health Assessment Questionnaire rokkantsági indexe (pontszám 0: nincs nehézség, 3: beteg rokkantság)
legfeljebb 6 hónapig
A beteg által jelentett eredmények: fájdalom
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
A páciens által értékelt fájdalom VAS-val (vizuális analóg skála) 0 és 100 között
legfeljebb 6 hónapig
A betegek által jelentett eredmények: globális egészség
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
A betegség aktivitását a páciens VAS-val (vizuális analóg skála) értékelte 0 és 100 között
legfeljebb 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. szeptember 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. szeptember 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 6.

Első közzététel (Tényleges)

2019. szeptember 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. január 8.

Utolsó ellenőrzés

2025. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rheumatoid arthritis

Iratkozz fel