- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04084223
JAKPOT (JAK-gátlók és a kimenetel előrejelzői a rheumás toid ízületi gyulladásban) (JAKPOT)
A korán begyűjtött ultrahang hozzáadott értéke a klinikai értékeléshez képest a határozott klinikai kimenetel és a terápiás válasz előrejelzése érdekében JAK-gátlókkal kezelt rheumatoid arthritises betegeknél
A rheumatoid arthritis (RA) egy krónikus, progresszív autoimmun betegség, amely az ízületek gyulladásával és pusztításával, valamint szisztémás hatásokkal jár, amelyek jelentős hatással vannak a páciens életminőségére és funkcióira.
Tartós remisszió vagy alacsony betegségaktivitás a cél az RA kezelésében. Az ultrahang (US) egy képalkotó technika, amely a betegség több szakaszában hasznos lehet. Kidolgozták a B-mód és a Power Doppler rendellenességeket kombináló synovitis félkvantitatív (0-3) pontszámát (GLOESS), és kimutatták válaszkészségét. A betegek által bejelentett eredmények (PRO-k) fontos paraméterek a betegek észlelt egészségi állapotában, és egyre gyakrabban használják őket a klinikai gyakorlatban. A biológiai és célzott szintetikus DMARD-okra adott terápiás válasz előrejelzése továbbra is kihívást jelent a klinikus számára, a lehetséges nemkívánatos események és e gyógyszerek költsége miatt. A klinikai gyakorlatban jelenleg is csak néhány klinikai és biológiai eszköznek van prognosztikai értéke. Az US vagy a PRO hozzáadott értéket képviselhetne erre a célra.
Célok:
- Annak meghatározása, hogy az US-pontszám változása a DAS28-CRP (C-reaktív fehérje) változásához mennyi prediktív hozzáadott értéket képvisel 1 hónapos klinikai kimenetel alapján (alacsony betegségaktivitás, pl. DAS28-CRP≤3,2) 6 hónapos korban, vagy terápiás választ 3 hónap múlva (EULAR jó vagy közepes válasz (DAS)) JAK (Janus kináz) gátlókkal (JAKi) kezdődő RA-s betegeknél.
- A variáció prediktív hozzáadott értékének meghatározásához több PRO-t a DAS28-CRP variációjához képest 1 hónapon belül a klinikai kimenetel alapján (alacsony betegségaktivitás, pl. DAS28-CRP≤3,2) 6 hónapos korban, vagy terápiás választ 3 hónap múlva (EULAR jó vagy közepes válasz (DAS)) JAKi-kezelést kezdő RA-s betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az ultrahang (US) a reumatológiai gyakorlatban egyre gyakrabban használt képalkotó technika. Az UH egy noninvazív, betegágy melletti, objektív és érzékeny eszköz az RA szinoviális gyulladásos ízületi elváltozásainak megjelenítésére, amelyeket a hagyományos klinikai vizsgálat nem mutatott ki. Az US hozzáadott értéket képvisel az RA-betegek klinikai kezeléséhez képest, és potenciálisan hasznos lehet a betegség több lépésében: a korai ízületi gyulladás korai diagnosztizálása, a betegség aktivitásának értékelése, a rossz prognosztikai RA azonosítása és a remissziós állapot megerősítése a kezelés fokozatos csökkentése előtt. Ennek a technikának az RA kezelésében betöltött potenciális szerepére rávilágítottak az EULAR legutóbbi ajánlásai a képalkotás RA klinikai gyakorlatában történő alkalmazására vonatkozóan. Mindazonáltal csak néhány tanulmány értékelte az UH értékét a klinikai kimenetel és a terápiás válasz előrejelzésében. Egy spanyol longitudinális vizsgálatban, amelyben 42 korai RA-beteg vett részt, a Power-Doppler ultrahangos (PDUS) szinovitisz száma és fokozata volt a legjobb paraméter, amely korrelált a betegség aktivitásával a következő látogatáskor. 2004 óta az OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) csoport értékeli az US metrikus tulajdonságait RA-ban. Meghatároztuk a B-mód és a Power Doppler rendellenességeket kombináló synovitis félkvantitatív (0-3) pontszámát, a PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score-t (GLOESS). Ez a pontszám a közelmúltban bizonyította válaszreakcióját egy multicentrikus terápiás vizsgálatban, amelyben a betegek abatacept-kezelést kezdték el, már egyhetes kezelés után. Ebben a vizsgálatban azonban ennek a pontszámnak a 4 hónapig tartó változása nem mutatott összefüggést a klinikai állapottal vagy a DAS28-ból származó kritériumokkal mért válaszreakcióval 6 hónap után, ami arra utal, hogy ezek az eszközök értékelik a betegség aktivitásának különböző aspektusait RA-ban, és figyelembe kell venni őket. kiegészíti a klinikai gyakorlatot, vagy esetleg a DAS28 nem elég szigorú összetett pontszám. A tenosynovitis hasonló, félkvantitatív (0-3) pontszámát az OMERACT dolgozta ki és validálta. Másrészt a mai napig egyetlen tanulmány sem igazolta ennek a tenosynovitis pontszámnak a reagálóképességét RA-ban. Egy vizsgálat azonban az intramuszkuláris glükokortikoidot vagy a lágy szövetekben alkalmazott glükokortikoidot hasonlította össze, és kimutatta, hogy a periteninus infúziók 3 hónapos elteltével hatékonyabbak voltak mind klinikailag, mind UH esetén.
A betegek által jelentett eredmények (PRO) olyan kérdőívek, amelyeket a klinikai vizsgálatok során és a napi ellátás során használnak, és a válaszokat közvetlenül a betegektől gyűjtik. Lehetővé teszik a gyakran figyelmen kívül hagyott területek értékelését (fáradtság, életminőség, szubjektív betegségaktivitás, alvászavarok stb.). A PRO-kat többfunkciós kritériumként használják, ezért prognosztikai, terápiás értékelési vagy terápiás döntési eredményekként használhatók. Számos tanulmány hasonlította össze a betegek önértékelését és a betegség aktivitásának egy tapasztalt klinikus általi értékelését annak megállapítása érdekében, hogy lehetséges-e a betegek betegségaktivitásának értékelése.
Az első 3 hónapban jelentkező klinikai válasz remisszióhoz vagy hosszú távú (6-12 hónapig) tartó alacsony betegségaktivitáshoz kapcsolódik egyes vizsgálatokban. Azonban az US (vagy PRO) valódi hozzáadott értéke a közép- vagy hosszú távú klinikai kimenetel előrejelzésében nem annyira ismert.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Beteg ≥18 éves
- 2010 (American College of Rheumatology) ACR-EULAR besorolási kritériumok RA-ra ≥3 hónapra
- Nem megfelelő válasz MTX-re (vagy más csDMARD-ra) ≥3 hónapig, stabil adagolás mellett ≥1 hónapig
- Aktív betegség, amelyet a DAS28>3,2 és a ≥2 US synovitis jelenléte Power-Doppler≥2-vel,
- a JAKi (baricitinib vagy tofacitinib) kezelés megkezdése,
- A korábban biológiai szerrel kezelt betegek (nem megfelelő válaszreakció vagy biztonság miatt abbahagyták) bevonhatók. A biológiai terápiát leállítják a vizsgálatba való belépés előtt: Abatacept és minden TNF (tumor nekrózis faktor) gátló: nem használható a kiindulási vizit előtt 4 hétig; Rituximab: a kiindulási vizit előtt 6 hónapon belül nem használható.
- Tájékozott aláírt hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
- Korábban MTX-vel (vagy más csDMARD-dal) nem kezelt beteg. Azok a betegek, akiknél ellenjavallat van, vagy akiknél az MTX-kezelést biztonsági okokból abbahagyták. Az MTX-el kezelt betegek a követés során MTX-et kapnak, mások JAKi monoterápiát kapnak,
- Betegek, akiknél a baricitinib vagy a tofacitinib alkalmazása ellenjavallt (jelenlegi fertőzés, közelmúltban kapott legyengített vakcina, rák
- ≥10 mg/nap glükokortikoidokkal kezelt betegek, akiknek a dózisa instabil
- RA Steinbrocker IV osztályú sérülési állapottal
- Általános kizárási kritériumok (terhesség, szoptatás…)
- A vizsgálatban való részvétel megtagadása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív RA betegek csoportja
64 aktív RA-s beteget (DAS28>3,2 ÉS ≥2 US synovitis jelenléte Power-Dopplerrel ≥2), akik nem reagáltak megfelelően a metotrexátra (MTX) és akik JAKi-kezelést (tofacitinib vagy baricitinib) kezdenek, a kiinduláskor értékelik, 1 , 3 és 6 hónapig 5 központban. Klinikai ízületi vizsgálatot végeznek, és a CRP-t tesztelik a DAS28-CRP kiszámításához. Számos PRO-t fognak teljesíteni: RAPID3, HAQ, fájdalom és a beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról egy VAS-on. Egy független kutató 40 ízületen és 12 ínon végez US-vizsgálatot, aki a szinovitist és a tenosynovitist B-Mode és Power Doppler segítségével vizsgálja. Minden látogatáskor összegyűjtik a globális amerikai pontszámot (GLOESS). |
Az ultrahangos vizsgálatot (a rutinellátásban nem végezzük) az alaphelyzetben, 1, 3 és 6 hónap múlva a protokollhoz. Minden betegnek meg kell adni a CRP-dózist (a DAS28 értékeléshez), a RAPID-3-at és a PRO-t (a rutin ellátás során, de a vizsgálathoz elemezték). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegség tevékenység
Időkeret: 6 hónap
|
A DAS28-CRP ultrahang-vak vizsgáló által kiértékelve (a fájdalmas ízületek, ízületi gyulladás és C-reaktív fehérje számával számított pontszám; DAS28 eredmény > 3,2: közepesen aktív rheumatoid arthritis)
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegség tevékenység
Időkeret: 1 hónap
|
A DAS28-CRP-t vak vizsgáló értékelte
|
1 hónap
|
|
Betegség tevékenység
Időkeret: 3 hónap
|
A DAS28-CRP-t vak vizsgáló értékelte
|
3 hónap
|
|
Ultrahangos tevékenység
Időkeret: 1 hónap
|
A GLOESS-US-t egy elvakult nyomozó értékelte
|
1 hónap
|
|
Ultrahangos tevékenység
Időkeret: 3 hónap
|
A GLOESS-US-t egy elvakult nyomozó értékelte
|
3 hónap
|
|
Ultrahangos tevékenység
Időkeret: 6 hónap
|
A GLOESS-US-t egy elvakult nyomozó értékelte
|
6 hónap
|
|
A betegek által jelentett eredmények: állapotfelmérés (RAPID3)
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
|
Az állapotfelmérés a RAPID3 kérdőív (Rutin Assessment of Patient Index Data 3) segítségével értékelt, egy validált kérdőív, amely három területet értékel: fizikai funkció, fájdalom és betegségaktivitás.
A RAPID-3 pontszámok kiszámításához mind a 3 egyéni mérőszámot (a beteg globális aktivitása vizuális analóg skálán [VAS], fájdalom [VAS] és funkció) 0-tól 10-ig pontozták, összesen 30-ig.
A magas pontszámok a leginkább megváltozott egészségi állapotot jelentik.
A betegség aktivitásának határértékét meghatároztuk és validáltuk: RAPID3 ≤3: Remisszió; RAPID3 3,1 és 6,0 között: Alacsony betegségaktivitás; RAPID3 6, 1 és 12 között: mérsékelt betegségaktivitás; RAPID3 >12: magas betegségaktivitás.
|
legfeljebb 6 hónapig
|
|
A betegek által jelentett eredmények: állapotfelmérés (HAQ)
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
|
A HAQ által értékelt állapotfelmérés, a rhumatoid arthritis validált Health Assessment Questionnaire rokkantsági indexe (pontszám 0: nincs nehézség, 3: beteg rokkantság)
|
legfeljebb 6 hónapig
|
|
A beteg által jelentett eredmények: fájdalom
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
|
A páciens által értékelt fájdalom VAS-val (vizuális analóg skála) 0 és 100 között
|
legfeljebb 6 hónapig
|
|
A betegek által jelentett eredmények: globális egészség
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
|
A betegség aktivitását a páciens VAS-val (vizuális analóg skála) értékelte 0 és 100 között
|
legfeljebb 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RECHMPL18_0241
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Rheumatoid arthritis
-
Seoul National University HospitalBefejezveArthritis térd | Arthritis csípőDél -Korea
-
Chang Gung Memorial HospitalMég nincs toborzásArthritis térd | Arthritis csípőTajvan
-
Royal United Hospitals Bath NHS Foundation TrustUniversity of BathMég nincs toborzásPsoriasis ArthritisEgyesült Királyság
-
Chinese University of Hong KongMég nincs toborzás
-
NHS LothianToborzásOsteo Arthritis térd | Térd artropátia | Arthritis térdEgyesült Királyság
-
University of PaviaAktív, nem toborzóOsteo Arthritis térdOlaszország
-
Elevara Medicines LimitedToborzás
-
University of JaénAktív, nem toborzó
-
The University of Hong KongBefejezveOsteo Arthritis térd | Térd rheumatoid arthritis
-
Gillian HatfieldLes Mills InternationalAktív, nem toborzóOsteo Arthritis térd és csípőKanada