- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04084223
JAKPOT (JAK-inhibiittorit ja niveltulehduksen ennustajat) (JAKPOT)
Varhain kerätyn ultraäänen lisäarvo verrattuna kliiniseen arviointiin, jotta voidaan ennustaa selkeä kliininen tulos ja terapeuttinen vaste JAK-estäjillä hoidetuilla nivelreumapotilailla
Nivelreuma (RA) on krooninen, etenevä autoimmuunisairaus, joka liittyy tulehdukseen ja nivelten tuhoutumiseen sekä systeemisiin vaikutuksiin, jotka vaikuttavat merkittävästi potilaan elämänlaatuun ja toimintaan.
Jatkuva remissio tai alhainen taudin aktiivisuus on tavoite nivelreuman hoidossa. Ultraääni (US) on kuvantamistekniikka, joka voi olla hyödyllinen taudin useissa vaiheissa. B-moodin ja Power Doppler -poikkeavuuksia yhdistävästä niveltulehduksesta on kehitetty puolikvantitatiivinen (0-3) pistemäärä (GLOESS), ja sen vastekyky on osoitettu. Potilaiden raportoidut tulokset (PRO:t) ovat tärkeitä parametrejä potilaan kokemassa terveydentilassa, ja niitä käytetään yhä enemmän kliinisessä käytännössä. Biologisten ja kohdennettujen synteettisten DMARD-lääkkeiden terapeuttisen vasteen ennustaminen on edelleen haaste lääkärille mahdollisten haittatapahtumien ja näiden lääkkeiden kustannusten vuoksi. Toistaiseksi vain harvoilla kliinisissä ja biologisissa työkaluissa, joita voidaan käyttää kliinisessä käytännössä, on ennustearvoa. USA:lla tai PRO:lla voisi olla lisäarvoa tähän tarkoitukseen.
Tavoitteet:
- Määrittää US-pisteen vaihtelun ennakoiva lisäarvo DAS28-CRP:n (C-reaktiivisen proteiinin) vaihteluun 1 kuukauden kohdalla kliinisen tuloksen perusteella (alhainen sairausaktiivisuus, ts. DAS28-CRP≤3,2) 6 kuukauden kohdalla tai terapeuttisella vasteella 3 kuukauden kuluttua (EULAR hyvä tai kohtalainen vaste (DAS)) nivelreumapotilailla, jotka aloittavat hoidon JAK- (Janus-kinaasi) -estäjillä (JAKi).
- Muutoksen ennakoivan lisäarvon määrittämiseksi useita PRO:ita DAS28-CRP:n vaihtelulle 1 kuukauden kohdalla kliinisen tuloksen perusteella (alhainen sairausaktiivisuus, ts. DAS28-CRP≤3,2) 6 kuukauden kohdalla tai terapeuttisella vasteella 3 kuukauden kuluttua (EULAR hyvä tai kohtalainen vaste (DAS)) nivelreumapotilailla, jotka aloittavat JAKi-hoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ultraääni (US) on kuvantamistekniikka, jota käytetään yhä enemmän reumatologiassa. Uä on noninvasiivinen, vuode, objektiivinen ja herkkä työkalu nivelreuman niveltulehduksellisten muutosten visualisointiin, joita ei havaittu tavanomaisella kliinisellä tutkimuksella. Ulla on lisäarvoa nivelreumapotilaiden kliiniseen hoitoon verrattuna, ja se voi olla hyödyllinen useissa taudin vaiheissa: varhaisen niveltulehduksen varhaisessa diagnosoinnissa, taudin aktiivisuuden arvioinnissa, huonon prognostisen nivelreuman tunnistamisessa ja mahdollisesti remissiotilan vahvistamisessa ennen hoidon kapenemista. Tämän tekniikan potentiaalinen rooli nivelreuman hoidossa on korostettu viimeaikaisissa EULAR-suosituksissa kuvantamisen käyttämisestä nivelreuman kliinisessä käytännössä. Siitä huolimatta vain harvat tutkimukset ovat arvioineet Yhdysvaltain arvon kliinisen lopputuloksen ja terapeuttisen vasteen ennustamisessa. Espanjalaisessa pitkittäistutkimuksessa, johon osallistui 42 varhaista nivelreumapotilasta, Power-Doppler-ultraääni (PDUS) -synoviittien lukumäärä ja aste olivat parhaat parametrit, jotka korreloivat sairauden aktiivisuuden kanssa seuraavalla käynnillä. Vuodesta 2004 lähtien OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) -ryhmä on arvioinut US:n metrisiä ominaisuuksia nivelreumassa. Määritettiin puolikvantitatiivinen (0-3) synoviitin pistemäärä, jossa yhdistettiin B-moodin ja Power Doppler -poikkeavuuksia, PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Tämä pistemäärä osoitti hiljattain sen vasteen monikeskustutkimuksessa, jossa potilaat aloittivat abataseptihoidon heti viikon hoidon jälkeen. Tässä tutkimuksessa tämän pistemäärän vaihtelu 4 kuukauteen asti ei kuitenkaan osoittanut korrelaatiota kliinisen tilan tai vasteen kanssa mitattuna DAS28:sta johdetuilla kriteereillä kuuden kuukauden kohdalla, mikä viittaa siihen, että nämä työkalut arvioivat sairauden aktiivisuuden eri näkökohtia nivelreumassa ja niitä tulisi harkita. täydentävä kliinisessä käytännössä, tai ehkä se, että DAS28 ei ole riittävän tiukka yhdistelmäpistemäärä. OMERACT kehitti ja validoi samanlaisen puolikvantitatiivisen (0-3) tenosynoviittipisteen. Toisaalta yksikään tutkimus tähän mennessä ei ole osoittanut tämän tenosynoviittipisteen vastetta nivelreumassa. Eräässä tutkimuksessa verrattiin kuitenkin lihaksensisäistä glukokortikoidia tai glukokortikoidia, joka annettiin pehmytkudoksiin, ja osoitti, että jänne-infuusiot olivat tehokkaampia 3 kuukauden kohdalla sekä kliinisesti että u.
Potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t) ovat kliinisissä tutkimuksissa ja päivittäisessä hoidossa käytettyjä kyselylomakkeita, joiden vastaukset on kerätty suoraan potilailta. Niiden avulla voidaan arvioida alueita, jotka usein jätetään huomiotta (väsymys, elämänlaatu, subjektiivinen sairauden aktiivisuus, unihäiriöt jne.). PRO:ita käytetään monitoiminnallisina kriteereinä, ja siksi niitä voidaan käyttää ennuste-, terapeuttisen arvioinnin tai terapeuttisten päätösten tuloksina. Monissa tutkimuksissa on verrattu potilaan itsearviointia ja kokeneen kliinikon tekemää sairauden aktiivisuuden arviointia sen määrittämiseksi, onko potilaan sairauden aktiivisuuden arviointi mahdollista korvata.
Kliininen vaste ensimmäisten 3 kuukauden aikana liittyy joissakin tutkimuksissa remissioon tai alhaiseen sairauden aktiivisuuteen pitkällä aikavälillä (6-12 kuukautta). US:n (tai PRO:n) todellinen lisäarvo keskipitkän tai pitkän aikavälin kliinisen lopputuloksen ennustamisessa ei kuitenkaan ole niin tunnettu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas ≥18 vuotta
- 2010 (American College of Rheumatology) ACR-EULAR-luokituskriteerit nivelreumalle ≥3 kuukauden ajaksi
- Riittämätön vaste MTX:lle (tai muulle csDMARDille) ≥ 3 kuukauden ajan vakailla annoksilla ≥ 1 kuukauden ajan
- Aktiivinen sairaus, jonka määrittelee DAS28>3,2 JA ≥2 US-synoviitti Power-Dopplerilla ≥2,
- JAKi-hoidon aloittaminen (baritsitinibi tai tofasitinibi),
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu biologisilla lääkkeillä (keskeytettiin riittämättömän vasteen tai turvallisuuden vuoksi), voidaan ottaa mukaan. Biologiset lääkkeet lopetetaan ennen tutkimukseen osallistumista: Abatasepti ja kaikki TNF:n (tuumorinekroositekijän) estäjät: ei saa käyttää 4 viikkoa ennen lähtötilannekäyntiä; Rituksimabi: ei saa käyttää 6 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
- Tietoinen allekirjoitettu suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jota ei ole aiemmin hoidettu MTX:llä (tai muulla csDMARDilla). Mukaan voitiin ottaa potilaat, joilla on vasta-aihe tai joille MTX lopetettiin turvallisuussyistä. MTX-hoitoa saaneet potilaat saavat MTX:ää seurannan aikana, muut saavat hoitoa JAKi-monoterapialla,
- Potilaat, joilla on vasta-aihe baritsitinibille tai tofasitinibille (nykyinen infektio, äskettäin annettu heikennetty rokotepistos, syöpä
- Potilaat, joita hoidetaan glukokortikoideilla ≥ 10 mg/vrk ja epävakaa annos
- RA, jossa on Steinbrocker-luokan IV vauriotila
- Yleiset poissulkemiskriteerit (raskaus, imetys…)
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivisten nivelreumapotilaiden ryhmä
64 aktiivista nivelreumapotilasta (DAS28>3,2 JA ≥2 US-synoviitti Power-Dopplerilla ≥2), joilla ei ole riittävä vaste metotreksaatille (MTX) aloittaessaan JAKi-hoidon (tofasitinibi tai baritsitinibi), arvioidaan lähtötilanteessa, 1 , 3 ja 6 kuukautta 5 keskuksessa. Kliininen nivelarviointi suoritetaan ja CRP testataan DAS28-CRP:n laskemiseksi. Useita PRO:ita valmistuu: RAPID3, HAQ, kipu ja potilaan yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta VAS:lla. Riippumaton tutkija suorittaa US-tutkimuksen 40 nivelelle ja 12 jänteelle, joka etsii niveltulehdusta ja tenosynoviittia B-moodilla ja Power Dopplerilla. Globaali US-piste (GLOESS) kerätään jokaisella vierailulla. |
Ultraäänitutkimus (ei suoriteta rutiinihoidossa) suoritetaan lähtötilanteessa, 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua protokollasta. Kaikilla potilailla on myös CRP-annos (DAS28-arviointia varten), RAPID-3- ja PRO-annos (suoritetaan rutiinihoidossa, mutta analysoidaan tutkimusta varten). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin aktiivisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ultraääni-sokkoutetun tutkijan arvioima DAS28-CRP (pisteet laskettu kivuliaiden nivelten, niveltulehduksen ja C-reaktiivisen proteiinin määrällä; DAS28-tulos > 3,2: kohtalaisen aktiivinen nivelreuma)
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin aktiivisuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
DAS28-CRP arvioi sokkotutkija
|
1 kuukausi
|
|
Taudin aktiivisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
DAS28-CRP arvioi sokkotutkija
|
3 kuukautta
|
|
Ultraäänitoiminta
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Sokean tutkijan arvioima GLOESS-US
|
1 kuukausi
|
|
Ultraäänitoiminta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Sokean tutkijan arvioima GLOESS-US
|
3 kuukautta
|
|
Ultraäänitoiminta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sokean tutkijan arvioima GLOESS-US
|
6 kuukautta
|
|
Potilaan raportoimat tulokset: Terveysarvio (RAPID3)
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Terveysarviointi arvioitiin RAPID3-kyselylomakkeella (Rutine Assessment of Patient Index Data 3), validoidulla kyselylomakkeella, joka arvioi kolmea aluetta: fyysistä toimintaa, kipua ja sairauden aktiivisuutta.
RAPID-3-pisteiden laskemiseksi kukin kolmesta yksittäisestä mittauksesta (potilaan globaali aktiivisuus visuaalisella analogisella asteikolla [VAS], kipu [VAS] ja toiminta) pisteytettiin välillä 0-10, yhteensä 30.
Korkeat pisteet edustavat eniten muuttunutta terveydentilaa.
Taudin aktiivisuuden raja-arvo määriteltiin ja validoitiin: RAPID3 ≤3: Remissio; RAPID3 välillä 3,1 - 6,0: Alhainen sairausaktiivisuus; RAPID3 välillä 6, 1 - 12: kohtalainen sairausaktiivisuus; RAPID3 >12: korkea tautiaktiivisuus.
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Potilaan raportoimat tulokset: Terveysarvio (HAQ)
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Terveysarvioinnin on arvioinut HAQ, validoitu Health Assessment Questionnaire -työkyvyttömyysindeksi nivelreumalle (pistemäärä vaihtelee 0:sta: ei vaikeuksia, 3:een: potilaan vammaisuus)
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Potilaan raportoimat tulokset: kipu
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Potilaan arvioima kipu VAS:lla (visuaalinen analoginen asteikko) 0–100
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Potilaiden raportoimat tulokset: maailmanlaajuinen terveys
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Potilas arvioi sairauden aktiivisuuden VAS:lla (visuaalinen analoginen asteikko) 0–100
|
jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL18_0241
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina
Kliiniset tutkimukset Ultraääni
-
National Taiwan University HospitalNational Taiwan University Hospital Bei-Hu BranchRekrytointi
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteEi vielä rekrytointia
-
IRCCS Fondazione Stella MarisUniversity of Pisa; Ministry of Health, Italy; Fondazione C.N.R./Regione Toscana...RekrytointiAivohalvaus | Kehitysvamma | Lasten neurologinen häiriöItalia
-
Dr. Linda McLeanOttawa Hospital Research Institute; The Ottawa HospitalIlmoittautuminen kutsusta
-
Centre Hospitalier Universitaire de la RéunionRekrytointi
-
Fundacion para la Investigacion y Formacion en...ValmisULTRASONOGRAFIA | PERUSHOITOTEspanja
-
Helse Nord-Trøndelag HFNorwegian University of Science and TechnologyValmisAivohalvaus | Ohimenevä iskeeminen hyökkäys | Iskeeminen hyökkäys, ohimenevä | Aivoverisuonionnettomuus | Aivohalvaus | Aivoverenkierron apopleksiaNorja
-
EyeTechCareValmisGlaukooman hoito kohdistetulla ultraäänelläKiina
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceValmis
-
McMaster UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Bioventus LLCLopetettu