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JAKPOT (inhibidores y predictores de resultados de JAK en artritis reumatoide) (JAKPOT)

7 de julio de 2021 actualizado por: University Hospital, Montpellier

Valor agregado del ultrasonido recolectado temprano en comparación con la evaluación clínica para predecir el resultado clínico definitivo y la respuesta terapéutica en pacientes con artritis reumatoide tratados con inhibidores de JAK

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune crónica y progresiva asociada con inflamación y destrucción de las articulaciones y efectos sistémicos, que tienen un impacto significativo en la calidad de vida y la función del paciente.

La remisión sostenida o baja actividad de la enfermedad es el objetivo a lograr en el manejo de la AR. La ecografía (US) es una técnica de imagen potencialmente útil en varios pasos de la enfermedad. Se ha desarrollado una puntuación semicuantitativa (0-3) de sinovitis que combina anomalías en modo B y Power Doppler (GLOESS) y se ha demostrado su capacidad de respuesta. Los resultados informados por los pacientes (PRO) son parámetros importantes en la salud percibida por el paciente y se utilizan cada vez más en la práctica clínica. La predicción de la respuesta terapéutica a los DMARD biológicos y sintéticos dirigidos sigue siendo un desafío para el médico, debido a los posibles eventos adversos y al costo de estos medicamentos. Hasta la fecha, solo unas pocas herramientas clínicas y biológicas utilizables en la práctica clínica tienen valor pronóstico. US o PRO podrían tener un valor agregado para este propósito.

Objetivos :

  • Determinar el valor agregado predictivo de la variación de una puntuación de EE. UU. a la variación de la DAS28-CRP (proteína C reactiva) a 1 mes sobre el resultado clínico (baja actividad de la enfermedad, es decir, DAS28-PCR≤3,2) a los 6 meses, o con respuesta terapéutica a los 3 meses (respuesta buena o moderada EULAR (DAS)), en pacientes con AR que inician tratamiento con inhibidores de JAK (Janus Kinase) (JAKi).
  • Para determinar el valor agregado predictivo de la variación de varios PRO a la variación del DAS28-CRP a 1 mes en el resultado clínico (baja actividad de la enfermedad, es decir, DAS28-PCR≤3,2) a los 6 meses, o sobre respuesta terapéutica a los 3 meses (respuesta buena o moderada EULAR (DAS)), en pacientes con AR que inician tratamiento con JAKi.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La ecografía (US) es una técnica de imagen cada vez más utilizada en la práctica reumatológica. La ecografía es una herramienta no invasiva, de cabecera, objetiva y sensible para visualizar los cambios articulares inflamatorios sinoviales en la AR que no se detectaron mediante un examen clínico convencional. La ecografía tiene valor agregado sobre el manejo clínico de los pacientes con AR y es potencialmente útil en varios pasos de la enfermedad: diagnóstico temprano de artritis temprana, evaluación de la actividad de la enfermedad, identificación de AR de mal pronóstico y posiblemente confirmación del estado de remisión antes de la reducción gradual del tratamiento. El papel potencial de esta técnica en el tratamiento de la AR ha sido destacado por las recientes recomendaciones de EULAR sobre cómo utilizar las imágenes en la práctica clínica de la AR. Sin embargo, solo unos pocos estudios han evaluado el valor de la ecografía para predecir el resultado clínico y la respuesta terapéutica. En un estudio longitudinal español que incluyó a 42 pacientes con AR temprana, el número y el grado de sinovitis por ultrasonido Power-Doppler (PDUS) fueron los parámetros que mejor se correlacionaron con la actividad de la enfermedad en la siguiente visita. Desde 2004, el grupo OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) evalúa las propiedades métricas de la US en la AR. Se definió una puntuación semicuantitativa (0-3) de sinovitis que combinaba anomalías en modo B y Power Doppler, la puntuación global de sinovitis OMERACTEOLAR PDUS (GLOESS). Esta puntuación demostró recientemente su capacidad de respuesta en un ensayo terapéutico multicéntrico de pacientes que iniciaban un tratamiento con abatacept, tan pronto como después de una semana de tratamiento. Sin embargo, en este estudio, la variación de esta puntuación hasta los 4 meses no logró demostrar una correlación con el estado clínico o la respuesta medida por los criterios derivados del DAS28 a los 6 meses, lo que sugiere que estas herramientas evalúan diferentes aspectos de la actividad de la enfermedad en la AR y deben considerarse complementarios en la práctica clínica, o tal vez que DAS28 no es una puntuación compuesta lo suficientemente estricta. OMERACT desarrolló y validó una puntuación semicuantitativa similar (0-3) de tenosinovitis. Por otro lado, ningún estudio hasta la fecha ha demostrado la capacidad de respuesta de esta puntuación de tenosinovitis en la AR. Sin embargo, un estudio comparó el glucocorticoide intramuscular o el glucocorticoide administrado en tejidos blandos y demostró que las infusiones peritendinosas fueron más eficaces a los 3 meses, tanto clínicamente como con ecografía.

Los resultados informados por los pacientes (PRO) son cuestionarios que se utilizan en ensayos clínicos y en la atención diaria, con respuestas recopiladas directamente de los pacientes. Permiten la evaluación de dominios que a menudo se descuidan (fatiga, calidad de vida, actividad subjetiva de la enfermedad, trastornos del sueño, etc.). Los PRO se utilizan como criterios multifuncionales y, por lo tanto, se pueden utilizar como resultados de pronóstico, evaluación terapéutica o decisión terapéutica. Muchos estudios han comparado la autoevaluación del paciente y la evaluación de la actividad de la enfermedad por parte de un médico experimentado para determinar si es posible sustituir la evaluación de la actividad de la enfermedad por parte del paciente.

La respuesta clínica durante los primeros 3 meses se asocia con remisión o baja actividad de la enfermedad a largo plazo (6 a 12 meses) en algunos estudios. Sin embargo, el valor añadido real de la ecografía (o PRO) para predecir el resultado clínico a medio o largo plazo no es tan conocido.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

64

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Montpellier, Francia, 34295
        • Reclutamiento
        • Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente ≥18 años
  • 2010 (American College of Rheumatology) Criterios de clasificación ACR-EULAR para AR durante ≥3 meses
  • Respuesta inadecuada a MTX (u otro FAMEcs) durante ≥3 meses, a dosis estable durante ≥1 mes
  • Enfermedad activa definida por DAS28>3,2 Y presencia de ≥2 sinovitis US con Power-Doppler≥2,
  • Iniciar un tratamiento con JAKi (baricitinib o tofacitinib),
  • Se podrían incluir pacientes tratados previamente con biológicos (suspendidos por respuesta o seguridad inadecuadas). Los productos biológicos se suspenderán antes de entrar en el estudio: Abatacept y todos los inhibidores del TNF (factor de necrosis tumoral): no se usarán en las 4 semanas anteriores a la visita inicial; Rituximab: sin uso dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial.
  • consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • Paciente no tratado previamente con MTX (u otro FAMEcs). Se podrían incluir pacientes con alguna contraindicación o en los que se suspendiera el MTX por cuestiones de seguridad. Los pacientes tratados con MTX tendrán MTX durante el seguimiento, otros serán tratados con JAKi en monoterapia,
  • Pacientes con una contraindicación para baricitinib o tofacitinib (infección actual, inyección de vacuna atenuada reciente, cáncer
  • Pacientes tratados con glucocorticoides ≥10 mg/día y dosis inestables por
  • AR con estado de daño Steinbrocker clase IV
  • Criterios generales de exclusión (embarazo, lactancia…)
  • Negativa a participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de pacientes con AR activa

Se evaluarán basalmente 64 pacientes con AR activa (DAS28>3,2 Y presencia de ≥2 sinovitis US con Power-Doppler≥2) con respuesta inadecuada a metotrexato (MTX) que inicien un tratamiento con JAKi (tofacitinib o baricitinib) 1 , 3 y 6 meses en 5 centros.

Se realizará una evaluación clínica conjunta y se analizará la PCR para calcular DAS28-CRP. Se completarán varios PRO: RAPID3, HAQ, dolor y evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad en un VAS.

Un investigador independiente realizará un examen de ecografía en 40 articulaciones y 12 tendones en busca de sinovitis y tenosinovitis con modo B y Power Doppler. Se recopilará una puntuación global de EE. UU. (GLOESS) en cada visita.

Se realizará un examen de ultrasonido (no realizado en la atención de rutina) al inicio, 1, 3 y 6 meses para el protocolo.

Todos los pacientes también tendrán dosificación de CRP (para la evaluación DAS28), RAPID-3 y PRO (realizados en la atención de rutina pero analizados para el estudio).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 6 meses
DAS28-CRP evaluado por un investigador cegado por ultrasonido (puntuación calculada con el número de articulaciones dolorosas, sinovitis y proteína C reactiva; resultado DAS28 > 3,2: artritis reumatoide moderadamente activa)
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 1 mes
DAS28-CRP evaluado por un investigador cegado
1 mes
Actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 3 meses
DAS28-CRP evaluado por un investigador cegado
3 meses
Actividad de ultrasonido
Periodo de tiempo: 1 mes
GLOESS-US evaluado por un investigador cegado
1 mes
Actividad de ultrasonido
Periodo de tiempo: 3 meses
GLOESS-US evaluado por un investigador cegado
3 meses
Actividad de ultrasonido
Periodo de tiempo: 6 meses
GLOESS-US evaluado por un investigador cegado
6 meses
Resultados informados por el paciente: evaluación de la salud (RAPID3)
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
Evaluación de la salud evaluada por el cuestionario RAPID3 (Routine Assessment of Patient Index Data 3), un cuestionario validado que evalúa 3 dominios: función física, dolor y actividad de la enfermedad. Para calcular las puntuaciones de RAPID-3, cada una de las 3 medidas individuales (actividad global del paciente en una escala analógica visual [VAS], dolor [VAS] y función) se puntuaron de 0 a 10 para un total de 30. Las puntuaciones altas representan el estado de salud más alterado. Se definió y validó el valor de corte de la actividad de la enfermedad: RAPID3 ≤3: Remisión; RAPID3 entre 3.1 y 6.0: baja actividad de la enfermedad; RAPID3 entre 6,1 y 12: actividad moderada de la enfermedad; RAPID3 >12: alta actividad de la enfermedad.
hasta 6 meses
Resultados informados por el paciente: evaluación de la salud (HAQ)
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
Evaluación de la salud evaluada por HAQ, un índice de discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud validado para la artritis reumatoide (rango de puntuación de 0: sin dificultades, a 3: discapacidad del paciente)
hasta 6 meses
Resultados informados por el paciente: dolor
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
Dolor evaluado por paciente con EVA (escala analógica visual) de 0 a 100
hasta 6 meses
Resultados informados por el paciente: salud global
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
Actividad de la enfermedad evaluada por paciente con EVA (escala visual analógica) de 0 a 100
hasta 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de octubre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

10 de abril de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

10 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

10 de septiembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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