- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04084223
JAKPOT (inhibidores y predictores de resultados de JAK en artritis reumatoide) (JAKPOT)
Valor agregado del ultrasonido recolectado temprano en comparación con la evaluación clínica para predecir el resultado clínico definitivo y la respuesta terapéutica en pacientes con artritis reumatoide tratados con inhibidores de JAK
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune crónica y progresiva asociada con inflamación y destrucción de las articulaciones y efectos sistémicos, que tienen un impacto significativo en la calidad de vida y la función del paciente.
La remisión sostenida o baja actividad de la enfermedad es el objetivo a lograr en el manejo de la AR. La ecografía (US) es una técnica de imagen potencialmente útil en varios pasos de la enfermedad. Se ha desarrollado una puntuación semicuantitativa (0-3) de sinovitis que combina anomalías en modo B y Power Doppler (GLOESS) y se ha demostrado su capacidad de respuesta. Los resultados informados por los pacientes (PRO) son parámetros importantes en la salud percibida por el paciente y se utilizan cada vez más en la práctica clínica. La predicción de la respuesta terapéutica a los DMARD biológicos y sintéticos dirigidos sigue siendo un desafío para el médico, debido a los posibles eventos adversos y al costo de estos medicamentos. Hasta la fecha, solo unas pocas herramientas clínicas y biológicas utilizables en la práctica clínica tienen valor pronóstico. US o PRO podrían tener un valor agregado para este propósito.
Objetivos :
- Determinar el valor agregado predictivo de la variación de una puntuación de EE. UU. a la variación de la DAS28-CRP (proteína C reactiva) a 1 mes sobre el resultado clínico (baja actividad de la enfermedad, es decir, DAS28-PCR≤3,2) a los 6 meses, o con respuesta terapéutica a los 3 meses (respuesta buena o moderada EULAR (DAS)), en pacientes con AR que inician tratamiento con inhibidores de JAK (Janus Kinase) (JAKi).
- Para determinar el valor agregado predictivo de la variación de varios PRO a la variación del DAS28-CRP a 1 mes en el resultado clínico (baja actividad de la enfermedad, es decir, DAS28-PCR≤3,2) a los 6 meses, o sobre respuesta terapéutica a los 3 meses (respuesta buena o moderada EULAR (DAS)), en pacientes con AR que inician tratamiento con JAKi.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La ecografía (US) es una técnica de imagen cada vez más utilizada en la práctica reumatológica. La ecografía es una herramienta no invasiva, de cabecera, objetiva y sensible para visualizar los cambios articulares inflamatorios sinoviales en la AR que no se detectaron mediante un examen clínico convencional. La ecografía tiene valor agregado sobre el manejo clínico de los pacientes con AR y es potencialmente útil en varios pasos de la enfermedad: diagnóstico temprano de artritis temprana, evaluación de la actividad de la enfermedad, identificación de AR de mal pronóstico y posiblemente confirmación del estado de remisión antes de la reducción gradual del tratamiento. El papel potencial de esta técnica en el tratamiento de la AR ha sido destacado por las recientes recomendaciones de EULAR sobre cómo utilizar las imágenes en la práctica clínica de la AR. Sin embargo, solo unos pocos estudios han evaluado el valor de la ecografía para predecir el resultado clínico y la respuesta terapéutica. En un estudio longitudinal español que incluyó a 42 pacientes con AR temprana, el número y el grado de sinovitis por ultrasonido Power-Doppler (PDUS) fueron los parámetros que mejor se correlacionaron con la actividad de la enfermedad en la siguiente visita. Desde 2004, el grupo OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) evalúa las propiedades métricas de la US en la AR. Se definió una puntuación semicuantitativa (0-3) de sinovitis que combinaba anomalías en modo B y Power Doppler, la puntuación global de sinovitis OMERACTEOLAR PDUS (GLOESS). Esta puntuación demostró recientemente su capacidad de respuesta en un ensayo terapéutico multicéntrico de pacientes que iniciaban un tratamiento con abatacept, tan pronto como después de una semana de tratamiento. Sin embargo, en este estudio, la variación de esta puntuación hasta los 4 meses no logró demostrar una correlación con el estado clínico o la respuesta medida por los criterios derivados del DAS28 a los 6 meses, lo que sugiere que estas herramientas evalúan diferentes aspectos de la actividad de la enfermedad en la AR y deben considerarse complementarios en la práctica clínica, o tal vez que DAS28 no es una puntuación compuesta lo suficientemente estricta. OMERACT desarrolló y validó una puntuación semicuantitativa similar (0-3) de tenosinovitis. Por otro lado, ningún estudio hasta la fecha ha demostrado la capacidad de respuesta de esta puntuación de tenosinovitis en la AR. Sin embargo, un estudio comparó el glucocorticoide intramuscular o el glucocorticoide administrado en tejidos blandos y demostró que las infusiones peritendinosas fueron más eficaces a los 3 meses, tanto clínicamente como con ecografía.
Los resultados informados por los pacientes (PRO) son cuestionarios que se utilizan en ensayos clínicos y en la atención diaria, con respuestas recopiladas directamente de los pacientes. Permiten la evaluación de dominios que a menudo se descuidan (fatiga, calidad de vida, actividad subjetiva de la enfermedad, trastornos del sueño, etc.). Los PRO se utilizan como criterios multifuncionales y, por lo tanto, se pueden utilizar como resultados de pronóstico, evaluación terapéutica o decisión terapéutica. Muchos estudios han comparado la autoevaluación del paciente y la evaluación de la actividad de la enfermedad por parte de un médico experimentado para determinar si es posible sustituir la evaluación de la actividad de la enfermedad por parte del paciente.
La respuesta clínica durante los primeros 3 meses se asocia con remisión o baja actividad de la enfermedad a largo plazo (6 a 12 meses) en algunos estudios. Sin embargo, el valor añadido real de la ecografía (o PRO) para predecir el resultado clínico a medio o largo plazo no es tan conocido.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Gaël MOUTERDE
- Número de teléfono: +33467330930
- Correo electrónico: g-mouterde@chu-montpellier.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamiento
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
-
Contacto:
- Gaël MOUTERDE, MD
- Número de teléfono: +33467337228
- Correo electrónico: g-mouterde@chu-montpellier.fr
-
Contacto:
- Cedric LUKAS, PhD
- Número de teléfono: +33467338710
- Correo electrónico: c-lukas@chu-montpellier.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente ≥18 años
- 2010 (American College of Rheumatology) Criterios de clasificación ACR-EULAR para AR durante ≥3 meses
- Respuesta inadecuada a MTX (u otro FAMEcs) durante ≥3 meses, a dosis estable durante ≥1 mes
- Enfermedad activa definida por DAS28>3,2 Y presencia de ≥2 sinovitis US con Power-Doppler≥2,
- Iniciar un tratamiento con JAKi (baricitinib o tofacitinib),
- Se podrían incluir pacientes tratados previamente con biológicos (suspendidos por respuesta o seguridad inadecuadas). Los productos biológicos se suspenderán antes de entrar en el estudio: Abatacept y todos los inhibidores del TNF (factor de necrosis tumoral): no se usarán en las 4 semanas anteriores a la visita inicial; Rituximab: sin uso dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial.
- consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Paciente no tratado previamente con MTX (u otro FAMEcs). Se podrían incluir pacientes con alguna contraindicación o en los que se suspendiera el MTX por cuestiones de seguridad. Los pacientes tratados con MTX tendrán MTX durante el seguimiento, otros serán tratados con JAKi en monoterapia,
- Pacientes con una contraindicación para baricitinib o tofacitinib (infección actual, inyección de vacuna atenuada reciente, cáncer
- Pacientes tratados con glucocorticoides ≥10 mg/día y dosis inestables por
- AR con estado de daño Steinbrocker clase IV
- Criterios generales de exclusión (embarazo, lactancia…)
- Negativa a participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Grupo de pacientes con AR activa
Se evaluarán basalmente 64 pacientes con AR activa (DAS28>3,2 Y presencia de ≥2 sinovitis US con Power-Doppler≥2) con respuesta inadecuada a metotrexato (MTX) que inicien un tratamiento con JAKi (tofacitinib o baricitinib) 1 , 3 y 6 meses en 5 centros. Se realizará una evaluación clínica conjunta y se analizará la PCR para calcular DAS28-CRP. Se completarán varios PRO: RAPID3, HAQ, dolor y evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad en un VAS. Un investigador independiente realizará un examen de ecografía en 40 articulaciones y 12 tendones en busca de sinovitis y tenosinovitis con modo B y Power Doppler. Se recopilará una puntuación global de EE. UU. (GLOESS) en cada visita. |
Se realizará un examen de ultrasonido (no realizado en la atención de rutina) al inicio, 1, 3 y 6 meses para el protocolo. Todos los pacientes también tendrán dosificación de CRP (para la evaluación DAS28), RAPID-3 y PRO (realizados en la atención de rutina pero analizados para el estudio). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 6 meses
|
DAS28-CRP evaluado por un investigador cegado por ultrasonido (puntuación calculada con el número de articulaciones dolorosas, sinovitis y proteína C reactiva; resultado DAS28 > 3,2: artritis reumatoide moderadamente activa)
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 1 mes
|
DAS28-CRP evaluado por un investigador cegado
|
1 mes
|
Actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 3 meses
|
DAS28-CRP evaluado por un investigador cegado
|
3 meses
|
Actividad de ultrasonido
Periodo de tiempo: 1 mes
|
GLOESS-US evaluado por un investigador cegado
|
1 mes
|
Actividad de ultrasonido
Periodo de tiempo: 3 meses
|
GLOESS-US evaluado por un investigador cegado
|
3 meses
|
Actividad de ultrasonido
Periodo de tiempo: 6 meses
|
GLOESS-US evaluado por un investigador cegado
|
6 meses
|
Resultados informados por el paciente: evaluación de la salud (RAPID3)
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
|
Evaluación de la salud evaluada por el cuestionario RAPID3 (Routine Assessment of Patient Index Data 3), un cuestionario validado que evalúa 3 dominios: función física, dolor y actividad de la enfermedad.
Para calcular las puntuaciones de RAPID-3, cada una de las 3 medidas individuales (actividad global del paciente en una escala analógica visual [VAS], dolor [VAS] y función) se puntuaron de 0 a 10 para un total de 30.
Las puntuaciones altas representan el estado de salud más alterado.
Se definió y validó el valor de corte de la actividad de la enfermedad: RAPID3 ≤3: Remisión; RAPID3 entre 3.1 y 6.0: baja actividad de la enfermedad; RAPID3 entre 6,1 y 12: actividad moderada de la enfermedad; RAPID3 >12: alta actividad de la enfermedad.
|
hasta 6 meses
|
Resultados informados por el paciente: evaluación de la salud (HAQ)
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
|
Evaluación de la salud evaluada por HAQ, un índice de discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud validado para la artritis reumatoide (rango de puntuación de 0: sin dificultades, a 3: discapacidad del paciente)
|
hasta 6 meses
|
Resultados informados por el paciente: dolor
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
|
Dolor evaluado por paciente con EVA (escala analógica visual) de 0 a 100
|
hasta 6 meses
|
Resultados informados por el paciente: salud global
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
|
Actividad de la enfermedad evaluada por paciente con EVA (escala visual analógica) de 0 a 100
|
hasta 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL18_0241
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Ultrasonido
-
ReCor Medical, Inc.ReclutamientoHipertensiónAlemania, Países Bajos, Bélgica, Francia, Mónaco, Suiza, Reino Unido
-
Medical Corps, Israel Defense ForceReclutamientoLesiones Traumáticas | Herida de hemorragiaIsrael
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...TerminadoMedición Doppler de la arteria uterinaPaíses Bajos
-
Riverside University Health System Medical CenterDesconocidoPacientes en estado de shock e intubados en Trauma Bay (TB)Estados Unidos
-
Helse Nord-Trøndelag HFNorwegian University of Science and Technology; St. Olavs HospitalTerminadoCarrera | Ataque isquémico transitorio | Ataque Isquémico, Transitorio | Accidente cerebrovascular | Apoplejía cerebrovascularNoruega
-
Ajou University School of MedicineTerminadoEstenosis de la arteria coronariaCorea, república de