- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04084223
JAKPOT (JAK Inhibitory a prediktory výsledku u revmatoidní artritidy) (JAKPOT)
Přidaná hodnota včasně odebraného ultrazvuku ve srovnání s klinickým hodnocením k předpovídání jednoznačného klinického výsledku a terapeutické odpovědi u pacientů s revmatoidní artritidou léčených inhibitory JAK
Revmatoidní artritida (RA) je chronické, progresivní autoimunitní onemocnění spojené se zánětem a destrukcí kloubů a systémovými účinky, které mají významný dopad na kvalitu života a funkci pacienta.
Cílem v léčbě RA je dosáhnout trvalé remise nebo nízké aktivity onemocnění. Ultrazvuk (US) je zobrazovací technika potenciálně užitečná v několika fázích onemocnění. Bylo vyvinuto semikvantitativní (0-3) skóre synovitidy kombinující B-mód a abnormality Power Dopplera (GLOESS) a byla prokázána jeho citlivost. Výsledky hlášené pacienty (PRO) jsou důležitými parametry pro pacienty vnímané zdraví a jsou stále více využívány v klinické praxi. Predikce terapeutické odpovědi na biologické a cílené syntetické DMARD zůstává pro lékaře výzvou kvůli potenciálním nežádoucím účinkům a ceně těchto léků. Prognostickou hodnotu má zatím jen málo klinických a biologických nástrojů využitelných v klinické praxi. US nebo PRO by pro tento účel mohly mít přidanou hodnotu.
Cíle:
- Ke stanovení prediktivní přidané hodnoty variace skóre v USA k variaci DAS28-CRP (C-reaktivní protein) po 1 měsíci klinického výsledku (nízká aktivita onemocnění, tj. DAS28-CRP≤3,2) po 6 měsících nebo při terapeutické odpovědi po 3 měsících (EULAR dobrá nebo střední odpověď (DAS)), u pacientů s RA zahajujících léčbu inhibitory JAK (Janus Kinase) (JAKi).
- Ke stanovení prediktivní přidané hodnoty variace několik PRO k variaci DAS28-CRP po 1 měsíci klinického výsledku (nízká aktivita onemocnění, tj. DAS28-CRP≤3,2) po 6 měsících nebo při terapeutické odpovědi po 3 měsících (EULAR dobrá nebo střední odpověď (DAS)) u pacientů s RA zahajujících léčbu JAKi.
Přehled studie
Detailní popis
Ultrazvuk (US) je zobrazovací technika stále více používaná v revmatologické praxi. US je neinvazivní, objektivní a citlivý nástroj pro zobrazení synoviálních zánětlivých kloubních změn u RA, které nebyly detekovány konvenčním klinickým vyšetřením. US má přidanou hodnotu oproti klinické léčbě pacientů s RA a je potenciálně užitečná v několika fázích onemocnění: včasná diagnóza časné artritidy, hodnocení aktivity onemocnění, identifikace špatné prognostické RA a možná potvrzení stavu remise před postupným snižováním léčby. Potenciální role této techniky v léčbě RA byla zdůrazněna nedávnými doporučeními EULAR o tom, jak používat zobrazování v klinické praxi RA. Nicméně pouze několik studií hodnotilo hodnotu US pro predikci klinického výsledku a terapeutické odpovědi. Ve španělské longitudinální studii zahrnující 42 pacientů s časnou RA byly počet a stupeň Power-Dopplerovy ultrazvukové (PDUS) synovitidy nejlepšími parametry korelujícími s aktivitou onemocnění při následující návštěvě. Od roku 2004 skupina OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) hodnotí metrické vlastnosti US u RA. Bylo definováno semikvantitativní (0-3) skóre synovitidy kombinující B-mód a abnormality Power Dopplera, PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Toto skóre nedávno prokázalo svou schopnost reagovat v multicentrické terapeutické studii u pacientů, kteří zahájili léčbu abataceptem již po jednom týdnu léčby. V této studii však variace tohoto skóre do 4 měsíců neprokázala korelaci s klinickým stavem nebo odpovědí měřenou kritérii odvozenými z DAS28 po 6 měsících, což naznačuje, že tyto nástroje hodnotí různé aspekty aktivity onemocnění u RA a měly by být zváženy komplementární v klinické praxi, nebo možná, že DAS28 není dostatečně přísné složené skóre. Podobné semikvantitativní (0-3) skóre tenosynovitidy bylo vyvinuto a ověřeno OMERACTem. Na druhou stranu žádná studie dosud neprokázala schopnost reakce tohoto skóre tenosynovitidy u RA. Jedna studie však porovnávala intramuskulární glukokortikoid nebo glukokortikoid podávaný do měkkých tkání a prokázala, že peritendinózní infuze byly účinnější po 3 měsících, a to jak klinicky, tak při US.
Výsledky hlášené pacienty (PRO) jsou dotazníky používané v klinických studiích a každodenní péči, přičemž odpovědi byly shromážděny přímo od pacientů. Umožňují hodnocení oblastí, které jsou často opomíjeny (únava, kvalita života, subjektivní aktivita onemocnění, poruchy spánku atd.). PRO se používají jako multifunkční kritéria, a proto mohou být použity jako výsledky prognostické, terapeutické hodnocení nebo terapeutického rozhodnutí. Mnoho studií porovnávalo sebehodnocení pacienta a hodnocení aktivity onemocnění zkušeným klinickým lékařem, aby se zjistilo, zda je možné nahradit hodnocení aktivity onemocnění pacientem.
Klinická odpověď během prvních 3 měsíců je v některých studiích dlouhodobě (6 až 12 měsíců) spojena s remisí nebo nízkou aktivitou onemocnění. Skutečná přidaná hodnota US (nebo PRO) pro predikci střednědobého nebo dlouhodobého klinického výsledku však není tak známá.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Montpellier, Francie, 34295
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient ≥18 let
- 2010 (American College of Rheumatology) ACR-EULAR klasifikační kritéria pro RA po dobu ≥3 měsíců
- Neadekvátní odpověď na MTX (nebo jiný csDMARD) po dobu ≥ 3 měsíců, při stabilní dávce ≥ 1 měsíc
- Aktivní onemocnění definované DAS28>3,2 A přítomnost ≥2 US synovitidy s Power-Dopplerem≥2,
- Zahájení léčby přípravkem JAKi (baricitinib nebo tofacitinib),
- Mohli by být zahrnuti pacienti, kteří byli dříve léčeni biologickými látkami (přerušeni pro nedostatečnou odpověď nebo bezpečnost). Biologická léčba bude zastavena před vstupem do studie: Abatacept a všechny inhibitory TNF (tumor necrosis factor): bez použití během 4 týdnů před základní návštěvou; Rituximab: nepoužívejte během 6 měsíců před výchozí návštěvou.
- Informovaný podepsaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacient dříve neléčený MTX (nebo jiným csDMARD). Mohli by být zahrnuti pacienti s kontraindikací nebo u kterých byl MTX zastaven z důvodu bezpečnosti. Pacienti léčení MTX budou mít MTX během sledování, ostatní budou léčeni JAKi monoterapií,
- Pacienti s kontraindikací baricitinibu nebo tofacitinibu (současná infekce, nedávná atenuovaná vakcína, rakovina
- Pacienti léčení glukokortikoidy ≥10 mg/den a nestabilní dávkování pro
- RA se stavem poškození Steinbrocker třídy IV
- Obecná vylučovací kritéria (těhotenství, kojení…)
- Odmítnutí účasti ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina pacientů s aktivní RA
64 pacientů s aktivní RA (DAS28>3,2 A přítomnost ≥2 US synovitidy s Power-Dopplerem≥2) s neadekvátní odpovědí na metotrexát (MTX) zahajujících léčbu JAKi (tofacitinib nebo baricitinib) bude hodnoceno na začátku, 1 , 3 a 6 měsíců v 5 centrech. Bude provedeno klinické společné hodnocení a bude testováno CRP pro výpočet DAS28-CRP. Bude dokončeno několik PRO: RAPID3, HAQ, bolest a celkové hodnocení aktivity onemocnění pacienta na VAS. Vyšetření v USA na 40 kloubech a 12 šlachách provede nezávislý vyšetřovatel, který bude hledat synovitidu a tenosynovitidu pomocí B-Mode a Power Doppler. Při každé návštěvě bude shromážděno globální skóre USA (GLOESS). |
Ultrazvukové vyšetření (neprovádí se v běžné péči) bude provedeno na začátku, 1, 3 a 6 měsíců pro protokol. Všichni pacienti budou mít také dávkování CRP (pro hodnocení DAS28), RAPID-3 a PRO (prováděné v běžné péči, ale analyzované pro studii). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita onemocnění
Časové okno: 6 měsíců
|
DAS28-CRP hodnocený ultrazvukově zaslepeným vyšetřovatelem (skóre vypočtené s počtem bolestivých kloubů, synovitidy a C-reaktivního proteinu; výsledek DAS28 > 3,2: středně aktivní revmatoidní artritida)
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita onemocnění
Časové okno: 1 měsíc
|
DAS28-CRP hodnocený zaslepeným výzkumníkem
|
1 měsíc
|
|
Aktivita onemocnění
Časové okno: 3 měsíce
|
DAS28-CRP hodnocený zaslepeným výzkumníkem
|
3 měsíce
|
|
Ultrazvuková aktivita
Časové okno: 1 měsíc
|
GLOESS-US hodnoceno zaslepeným vyšetřovatelem
|
1 měsíc
|
|
Ultrazvuková aktivita
Časové okno: 3 měsíce
|
GLOESS-US hodnoceno zaslepeným vyšetřovatelem
|
3 měsíce
|
|
Ultrazvuková aktivita
Časové okno: 6 měsíců
|
GLOESS-US hodnoceno zaslepeným vyšetřovatelem
|
6 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem: Hodnocení zdravotního stavu (RAPID3)
Časové okno: až 6 měsíců
|
Hodnocení zdraví hodnocené dotazníkem RAPID3 (Rutine Assessment of Patient Index Data 3), validovaným dotazníkem hodnotícím 3 domény: fyzické funkce, bolest a aktivita onemocnění.
Pro výpočet skóre RAPID-3 bylo každé ze 3 jednotlivých měření (Globální aktivita pacienta na vizuální analogické stupnici [VAS], bolest [VAS] a funkce hodnoceno od 0 do 10, celkem 30.
Vysoké skóre představuje nejvíce změněný zdravotní stav.
Byla definována a validována mezní hodnota aktivity onemocnění: RAPID3 ≤3: Remise; RAPID3 mezi 3,1 a 6,0: Nízká aktivita onemocnění; RAPID3 mezi 6,1 a 12: střední aktivita onemocnění; RAPID3 >12: vysoká aktivita onemocnění.
|
až 6 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem: Hodnocení zdraví (HAQ)
Časové okno: až 6 měsíců
|
Hodnocení zdravotního stavu hodnocené HAQ, validovaným indexem invalidity dotazníku Health Assessment Questionnaire pro revmatoidní artritidu (skóre v rozsahu od 0: žádné obtíže do 3: invalidita pacienta)
|
až 6 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem: bolest
Časové okno: až 6 měsíců
|
Bolest hodnocená pacientem pomocí VAS (vizuální analogová stupnice) od 0 do 100
|
až 6 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacienty: globální zdraví
Časové okno: až 6 měsíců
|
Aktivita onemocnění hodnocená pacientem pomocí VAS (vizuální analogová stupnice) od 0 do 100
|
až 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RECHMPL18_0241
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ultrazvuk
-
Fujian Medical UniversityZatím nenabírámeLymfatické metastázy | Novotvary štítné žlázy | Papilární karcinom štítné žlázy | Mutace ret proto-oncogenČína
-
National Taiwan University HospitalNational Taiwan University Hospital Bei-Hu BranchNáborÚspěšná kanylaceTchaj-wan
-
Seno Medical Instruments Inc.Dokončeno
-
EpiSonicaZatím nenabírámeKostní metastázyTchaj-wan
-
Medical University of South CarolinaSouth Carolina Spinal Cord Injury Research FundDokončenoNemoci míchy | Spinální stenóza | Poranění míchy | Degenerace páteře | Komprese míchy | Onemocnění páteře | Poranění páteřeSpojené státy
-
Dr. Linda McLeanOttawa Hospital Research Institute; The Ottawa HospitalZápis na pozvánku
-
InSightecDokončenoGliom | Glioblastom | Tekutá biopsieSpojené státy, Kanada
-
InSightecDokončeno
-
Centre Hospitalier Universitaire de la RéunionNábor