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JAKPOT (JAK Inhibitors and Predictors of Outcome in rheumaToid Arthritis) (JAKPOT)

8 de janeiro de 2025 atualizado por: University Hospital, Montpellier

Valor agregado do ultrassom coletado precocemente em comparação com a avaliação clínica para prever o resultado clínico definitivo e a resposta terapêutica em pacientes com artrite reumatóide tratados por inibidores de JAK

A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune crônica e progressiva associada à inflamação e destruição das articulações e efeitos sistêmicos, que resultam em impacto significativo na qualidade de vida e função do paciente.

Remissão sustentada ou baixa atividade da doença é o objetivo a ser alcançado no manejo da AR. A ultrassonografia (US) é uma técnica de imagem potencialmente útil em várias etapas da doença. Foi desenvolvido um escore semiquantitativo (0-3) de sinovite combinando anormalidades no modo B e Power Doppler (GLOESS) e sua capacidade de resposta foi demonstrada. Os resultados relatados pelos pacientes (PROs) são parâmetros importantes na percepção da saúde do paciente e são cada vez mais usados ​​na prática clínica. A previsão da resposta terapêutica aos DMARDs biológicos e sintéticos direcionados continua sendo um desafio para os médicos, devido aos potenciais eventos adversos e ao custo desses medicamentos. Até o momento, apenas algumas ferramentas clínicas e biológicas utilizáveis ​​na prática clínica têm valor prognóstico. US ou PRO poderiam agregar valor para esse fim.

Objetivos :

  • Determinar o valor preditivo adicionado da variação de uma pontuação de US para a variação do DAS28-CRP (Proteína C-Reativa) em 1 mês no resultado clínico (baixa atividade da doença, ou seja, DAS28-PCR≤3,2) aos 6 meses, ou na resposta terapêutica aos 3 meses (resposta EULAR boa ou moderada (DAS)), em doentes com AR a iniciar um tratamento com inibidores JAK (Janus Kinase) (JAKi).
  • Determinar o valor preditivo adicionado da variação de vários PROs para a variação do DAS28-CRP em 1 mês no resultado clínico (baixa atividade da doença, ou seja, DAS28-CRP≤3,2) aos 6 meses, ou na resposta terapêutica aos 3 meses (resposta EULAR boa ou moderada (DAS)), em pacientes com AR iniciando um tratamento com JAKi.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A ultrassonografia (US) é uma técnica de imagem cada vez mais utilizada na prática reumatológica. A US é uma ferramenta não invasiva, à beira do leito, objetiva e sensível para visualizar alterações articulares inflamatórias sinoviais na AR que não foram detectadas pelo exame clínico convencional. A US agregou valor ao manejo clínico de pacientes com AR e é potencialmente útil em várias etapas da doença: diagnóstico precoce de artrite inicial, avaliação da atividade da doença, identificação de prognóstico ruim da AR e, possivelmente, confirmação do estado de remissão antes da redução gradual do tratamento. O papel potencial dessa técnica no manejo da AR foi destacado pelas recentes recomendações da EULAR sobre como usar a imagem na prática clínica da AR. No entanto, apenas alguns estudos avaliaram o valor do US para prever o resultado clínico e a resposta terapêutica. Em um estudo longitudinal espanhol incluindo 42 pacientes com AR inicial, o número e o grau de sinovite por ultrassom Power-Doppler (PDUS) foram os melhores parâmetros correlacionados com a atividade da doença na consulta seguinte. Desde 2004, o grupo OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) avalia as propriedades métricas do US na AR. Foi definido um escore semiquantitativo (0-3) de sinovite combinando anormalidades no modo B e Power Doppler, o PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Este escore demonstrou recentemente sua capacidade de resposta em um ensaio terapêutico multicêntrico de pacientes iniciando um tratamento com abatacept, logo após uma semana de tratamento. No entanto, neste estudo, a variação desse escore até 4 meses não demonstrou correlação com o estado clínico ou a resposta medida pelos critérios derivados do DAS28 aos 6 meses, sugerindo que essas ferramentas avaliam diferentes aspectos da atividade da doença na AR e devem ser consideradas complementares na prática clínica, ou talvez o DAS28 não seja um escore composto suficientemente rigoroso. Uma pontuação semelhante semiquantitativa (0-3) de tenossinovite foi desenvolvida e validada pelo OMERACT. Por outro lado, nenhum estudo até o momento demonstrou a capacidade de resposta desse escore de tenossinovite na AR. No entanto, um estudo comparou glicocorticóide intramuscular ou glicocorticóide administrado em tecidos moles e demonstrou que infusões peritendíneas foram mais eficientes em 3 meses, tanto clinicamente quanto com US.

Os resultados relatados pelo paciente (PROs) são questionários usados ​​em ensaios clínicos e cuidados diários, com respostas coletadas diretamente dos pacientes. Permitem a avaliação de domínios muitas vezes negligenciados (fadiga, qualidade de vida, atividade subjetiva da doença, distúrbios do sono, etc.). Os PROs são usados ​​como critérios multifuncionais e, portanto, podem ser usados ​​como desfechos prognósticos, de avaliação terapêutica ou de decisão terapêutica. Muitos estudos compararam a autoavaliação do paciente e a avaliação da atividade da doença por um clínico experiente para determinar se é possível substituir a avaliação da atividade da doença pelo paciente.

A resposta clínica durante os primeiros 3 meses está associada à remissão ou baixa atividade da doença a longo prazo (6 a 12 meses) em alguns estudos. No entanto, o real valor agregado da US (ou PRO) para prever desfechos clínicos de médio ou longo prazo não é tão conhecido.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

51

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Montpellier, França, 34295
        • Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente ≥18 anos
  • 2010 (American College of Rheumatology) critérios de classificação ACR-EULAR para AR por ≥3 meses
  • Resposta inadequada ao MTX (ou outro csDMARD) por ≥3 meses, em dosagem estável por ≥1 mês
  • Doença ativa definida por DAS28>3,2 E presença de ≥2 sinovite por US com Power-Doppler≥2,
  • Iniciar um tratamento com JAKi (baricitinib ou tofacitinib),
  • Pacientes previamente tratados com biológicos (interrompidos por resposta inadequada ou segurança) podem ser incluídos. Os produtos biológicos serão interrompidos antes de entrar no estudo: abatacept e todos os inibidores de TNF (fator de necrose tumoral): sem uso dentro de 4 semanas antes da consulta inicial; Rituximabe: sem uso dentro de 6 meses antes da consulta inicial.
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Paciente não tratado anteriormente com MTX (ou outro csDMARD). Podem ser incluídos pacientes com contraindicação ou nos quais o MTX foi interrompido por questão de segurança. Pacientes tratados com MTX terão MTX durante o seguimento, outros serão tratados com monoterapia de JAKi,
  • Pacientes com contraindicação para baricitinibe ou tofacitinibe (infecção atual, injeção recente de vacina atenuada, câncer
  • Pacientes tratados com glicocorticóides ≥10 mg/dia e dosagem instável para
  • RA com status de dano Steinbrocker classe IV
  • Critérios gerais de exclusão (gravidez, amamentação…)
  • Recusa em participar do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de pacientes com AR ativa

64 pacientes com AR ativa (DAS28>3,2 E presença de sinovite ≥2 US com Power-Doppler≥2) com resposta inadequada ao metotrexato (MTX) iniciando um tratamento com JAKi (tofacitinib ou baricitinib) serão avaliados no início do estudo, 1 , 3 e 6 meses em 5 centros.

Uma avaliação clínica conjunta será realizada e a PCR será testada para calcular o DAS28-PCR. Vários PROs serão concluídos: RAPID3, HAQ, dor e avaliação global do paciente da atividade da doença em um VAS.

Um exame de US em 40 articulações e 12 tendões será realizado por um investigador independente, procurando sinovite e tenossinovite com Modo B e Power Doppler. Uma pontuação global dos EUA (GLOESS) será coletada em cada visita.

Um exame de ultrassom (não realizado em atendimento de rotina) será realizado na linha de base, 1, 3 e 6 meses para o protocolo.

Todos os pacientes também terão dosagem de PCR (para avaliação DAS28), RAPID-3 e PROs (realizados em atendimento de rotina, mas analisados ​​para o estudo).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade da doença
Prazo: 6 meses
DAS28-CRP avaliado por um investigador cego para ultra-som (pontuação calculada com número de articulações dolorosas, sinovite e proteína C-reativa; resultado DAS28 > 3,2: artrite reumatoide moderadamente ativa)
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade da doença
Prazo: 1 mês
DAS28-CRP avaliado por um investigador cego
1 mês
Atividade da doença
Prazo: 3 meses
DAS28-CRP avaliado por um investigador cego
3 meses
Atividade de ultrassom
Prazo: 1 mês
GLOESS-US avaliado por um investigador cego
1 mês
Atividade de ultrassom
Prazo: 3 meses
GLOESS-US avaliado por um investigador cego
3 meses
Atividade de ultrassom
Prazo: 6 meses
GLOESS-US avaliado por um investigador cego
6 meses
Resultados relatados pelo paciente: avaliação de saúde (RAPID3)
Prazo: até 6 meses
Avaliação da saúde avaliada pelo questionário RAPID3 (avaliação de rotina dos dados do índice do paciente 3), um questionário validado que avalia 3 domínios: função física, dor e atividade da doença. Para calcular as pontuações do RAPID-3, cada uma das 3 medidas individuais (Atividade global do paciente em uma escala analógica visual [VAS], dor [VAS] e função foram pontuadas de 0 a 10 para um total de 30. Escores altos representam o estado de saúde mais alterado. Os valores de corte da atividade da doença foram definidos e validados: RAPID3 ≤3: Remissão; RAPID3 entre 3,1 e 6,0: Baixa atividade da doença; RAPID3 entre 6,1 e 12: atividade moderada da doença; RAPID3 >12: alta atividade da doença.
até 6 meses
Resultados relatados pelo paciente: avaliação de saúde (HAQ)
Prazo: até 6 meses
Avaliação de saúde avaliada pelo HAQ, um índice de incapacidade validado do Health Assessment Questionnaire para artrite reumatoide (escore varia de 0: sem dificuldades a 3: incapacidade do paciente)
até 6 meses
Resultados relatados pelo paciente: dor
Prazo: até 6 meses
Dor avaliada pelo paciente com EVA (escala visual analógica) de 0 a 100
até 6 meses
Resultados relatados pelo paciente: saúde global
Prazo: até 6 meses
Atividade da doença avaliada pelo paciente com VAS (escala visual analógica) de 0 a 100
até 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

24 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

24 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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