- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04084223
JAKPOT (JAK Inhibitors and Predictors of Outcome in rheumaToid Arthritis) (JAKPOT)
Valor agregado do ultrassom coletado precocemente em comparação com a avaliação clínica para prever o resultado clínico definitivo e a resposta terapêutica em pacientes com artrite reumatóide tratados por inibidores de JAK
A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune crônica e progressiva associada à inflamação e destruição das articulações e efeitos sistêmicos, que resultam em impacto significativo na qualidade de vida e função do paciente.
Remissão sustentada ou baixa atividade da doença é o objetivo a ser alcançado no manejo da AR. A ultrassonografia (US) é uma técnica de imagem potencialmente útil em várias etapas da doença. Foi desenvolvido um escore semiquantitativo (0-3) de sinovite combinando anormalidades no modo B e Power Doppler (GLOESS) e sua capacidade de resposta foi demonstrada. Os resultados relatados pelos pacientes (PROs) são parâmetros importantes na percepção da saúde do paciente e são cada vez mais usados na prática clínica. A previsão da resposta terapêutica aos DMARDs biológicos e sintéticos direcionados continua sendo um desafio para os médicos, devido aos potenciais eventos adversos e ao custo desses medicamentos. Até o momento, apenas algumas ferramentas clínicas e biológicas utilizáveis na prática clínica têm valor prognóstico. US ou PRO poderiam agregar valor para esse fim.
Objetivos :
- Determinar o valor preditivo adicionado da variação de uma pontuação de US para a variação do DAS28-CRP (Proteína C-Reativa) em 1 mês no resultado clínico (baixa atividade da doença, ou seja, DAS28-PCR≤3,2) aos 6 meses, ou na resposta terapêutica aos 3 meses (resposta EULAR boa ou moderada (DAS)), em doentes com AR a iniciar um tratamento com inibidores JAK (Janus Kinase) (JAKi).
- Determinar o valor preditivo adicionado da variação de vários PROs para a variação do DAS28-CRP em 1 mês no resultado clínico (baixa atividade da doença, ou seja, DAS28-CRP≤3,2) aos 6 meses, ou na resposta terapêutica aos 3 meses (resposta EULAR boa ou moderada (DAS)), em pacientes com AR iniciando um tratamento com JAKi.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A ultrassonografia (US) é uma técnica de imagem cada vez mais utilizada na prática reumatológica. A US é uma ferramenta não invasiva, à beira do leito, objetiva e sensível para visualizar alterações articulares inflamatórias sinoviais na AR que não foram detectadas pelo exame clínico convencional. A US agregou valor ao manejo clínico de pacientes com AR e é potencialmente útil em várias etapas da doença: diagnóstico precoce de artrite inicial, avaliação da atividade da doença, identificação de prognóstico ruim da AR e, possivelmente, confirmação do estado de remissão antes da redução gradual do tratamento. O papel potencial dessa técnica no manejo da AR foi destacado pelas recentes recomendações da EULAR sobre como usar a imagem na prática clínica da AR. No entanto, apenas alguns estudos avaliaram o valor do US para prever o resultado clínico e a resposta terapêutica. Em um estudo longitudinal espanhol incluindo 42 pacientes com AR inicial, o número e o grau de sinovite por ultrassom Power-Doppler (PDUS) foram os melhores parâmetros correlacionados com a atividade da doença na consulta seguinte. Desde 2004, o grupo OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) avalia as propriedades métricas do US na AR. Foi definido um escore semiquantitativo (0-3) de sinovite combinando anormalidades no modo B e Power Doppler, o PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Este escore demonstrou recentemente sua capacidade de resposta em um ensaio terapêutico multicêntrico de pacientes iniciando um tratamento com abatacept, logo após uma semana de tratamento. No entanto, neste estudo, a variação desse escore até 4 meses não demonstrou correlação com o estado clínico ou a resposta medida pelos critérios derivados do DAS28 aos 6 meses, sugerindo que essas ferramentas avaliam diferentes aspectos da atividade da doença na AR e devem ser consideradas complementares na prática clínica, ou talvez o DAS28 não seja um escore composto suficientemente rigoroso. Uma pontuação semelhante semiquantitativa (0-3) de tenossinovite foi desenvolvida e validada pelo OMERACT. Por outro lado, nenhum estudo até o momento demonstrou a capacidade de resposta desse escore de tenossinovite na AR. No entanto, um estudo comparou glicocorticóide intramuscular ou glicocorticóide administrado em tecidos moles e demonstrou que infusões peritendíneas foram mais eficientes em 3 meses, tanto clinicamente quanto com US.
Os resultados relatados pelo paciente (PROs) são questionários usados em ensaios clínicos e cuidados diários, com respostas coletadas diretamente dos pacientes. Permitem a avaliação de domínios muitas vezes negligenciados (fadiga, qualidade de vida, atividade subjetiva da doença, distúrbios do sono, etc.). Os PROs são usados como critérios multifuncionais e, portanto, podem ser usados como desfechos prognósticos, de avaliação terapêutica ou de decisão terapêutica. Muitos estudos compararam a autoavaliação do paciente e a avaliação da atividade da doença por um clínico experiente para determinar se é possível substituir a avaliação da atividade da doença pelo paciente.
A resposta clínica durante os primeiros 3 meses está associada à remissão ou baixa atividade da doença a longo prazo (6 a 12 meses) em alguns estudos. No entanto, o real valor agregado da US (ou PRO) para prever desfechos clínicos de médio ou longo prazo não é tão conhecido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Montpellier, França, 34295
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente ≥18 anos
- 2010 (American College of Rheumatology) critérios de classificação ACR-EULAR para AR por ≥3 meses
- Resposta inadequada ao MTX (ou outro csDMARD) por ≥3 meses, em dosagem estável por ≥1 mês
- Doença ativa definida por DAS28>3,2 E presença de ≥2 sinovite por US com Power-Doppler≥2,
- Iniciar um tratamento com JAKi (baricitinib ou tofacitinib),
- Pacientes previamente tratados com biológicos (interrompidos por resposta inadequada ou segurança) podem ser incluídos. Os produtos biológicos serão interrompidos antes de entrar no estudo: abatacept e todos os inibidores de TNF (fator de necrose tumoral): sem uso dentro de 4 semanas antes da consulta inicial; Rituximabe: sem uso dentro de 6 meses antes da consulta inicial.
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Paciente não tratado anteriormente com MTX (ou outro csDMARD). Podem ser incluídos pacientes com contraindicação ou nos quais o MTX foi interrompido por questão de segurança. Pacientes tratados com MTX terão MTX durante o seguimento, outros serão tratados com monoterapia de JAKi,
- Pacientes com contraindicação para baricitinibe ou tofacitinibe (infecção atual, injeção recente de vacina atenuada, câncer
- Pacientes tratados com glicocorticóides ≥10 mg/dia e dosagem instável para
- RA com status de dano Steinbrocker classe IV
- Critérios gerais de exclusão (gravidez, amamentação…)
- Recusa em participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de pacientes com AR ativa
64 pacientes com AR ativa (DAS28>3,2 E presença de sinovite ≥2 US com Power-Doppler≥2) com resposta inadequada ao metotrexato (MTX) iniciando um tratamento com JAKi (tofacitinib ou baricitinib) serão avaliados no início do estudo, 1 , 3 e 6 meses em 5 centros. Uma avaliação clínica conjunta será realizada e a PCR será testada para calcular o DAS28-PCR. Vários PROs serão concluídos: RAPID3, HAQ, dor e avaliação global do paciente da atividade da doença em um VAS. Um exame de US em 40 articulações e 12 tendões será realizado por um investigador independente, procurando sinovite e tenossinovite com Modo B e Power Doppler. Uma pontuação global dos EUA (GLOESS) será coletada em cada visita. |
Um exame de ultrassom (não realizado em atendimento de rotina) será realizado na linha de base, 1, 3 e 6 meses para o protocolo. Todos os pacientes também terão dosagem de PCR (para avaliação DAS28), RAPID-3 e PROs (realizados em atendimento de rotina, mas analisados para o estudo). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade da doença
Prazo: 6 meses
|
DAS28-CRP avaliado por um investigador cego para ultra-som (pontuação calculada com número de articulações dolorosas, sinovite e proteína C-reativa; resultado DAS28 > 3,2: artrite reumatoide moderadamente ativa)
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade da doença
Prazo: 1 mês
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DAS28-CRP avaliado por um investigador cego
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1 mês
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Atividade da doença
Prazo: 3 meses
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DAS28-CRP avaliado por um investigador cego
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3 meses
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Atividade de ultrassom
Prazo: 1 mês
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GLOESS-US avaliado por um investigador cego
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1 mês
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Atividade de ultrassom
Prazo: 3 meses
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GLOESS-US avaliado por um investigador cego
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3 meses
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Atividade de ultrassom
Prazo: 6 meses
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GLOESS-US avaliado por um investigador cego
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6 meses
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Resultados relatados pelo paciente: avaliação de saúde (RAPID3)
Prazo: até 6 meses
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Avaliação da saúde avaliada pelo questionário RAPID3 (avaliação de rotina dos dados do índice do paciente 3), um questionário validado que avalia 3 domínios: função física, dor e atividade da doença.
Para calcular as pontuações do RAPID-3, cada uma das 3 medidas individuais (Atividade global do paciente em uma escala analógica visual [VAS], dor [VAS] e função foram pontuadas de 0 a 10 para um total de 30.
Escores altos representam o estado de saúde mais alterado.
Os valores de corte da atividade da doença foram definidos e validados: RAPID3 ≤3: Remissão; RAPID3 entre 3,1 e 6,0: Baixa atividade da doença; RAPID3 entre 6,1 e 12: atividade moderada da doença; RAPID3 >12: alta atividade da doença.
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até 6 meses
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|
Resultados relatados pelo paciente: avaliação de saúde (HAQ)
Prazo: até 6 meses
|
Avaliação de saúde avaliada pelo HAQ, um índice de incapacidade validado do Health Assessment Questionnaire para artrite reumatoide (escore varia de 0: sem dificuldades a 3: incapacidade do paciente)
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até 6 meses
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Resultados relatados pelo paciente: dor
Prazo: até 6 meses
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Dor avaliada pelo paciente com EVA (escala visual analógica) de 0 a 100
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até 6 meses
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Resultados relatados pelo paciente: saúde global
Prazo: até 6 meses
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Atividade da doença avaliada pelo paciente com VAS (escala visual analógica) de 0 a 100
|
até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL18_0241
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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