- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04084223
JAKPOT (JAK-hämmare och prediktorer för resultat vid reumatoid artrit) (JAKPOT)
Mervärde av tidigt insamlat ultraljud jämfört med klinisk utvärdering för att förutsäga definitivt kliniskt resultat och terapeutiskt svar hos patienter med reumatoid artrit som behandlas av JAK-hämmare
Reumatoid artrit (RA) är en kronisk, progressiv autoimmun sjukdom associerad med inflammation och förstörelse av leder och systemiska effekter, vilket resulterar i betydande inverkan på patientens livskvalitet och funktion.
Ihållande remission eller låg sjukdomsaktivitet är målet att uppnå vid behandling av RA. Ultraljud (US) är en avbildningsteknik som kan vara till hjälp vid flera steg av sjukdomen. En semikvantitativ (0-3) poäng av synovit som kombinerar B-läge och Power Doppler-avvikelser har utvecklats (GLOESS), och dess lyhördhet har visats. Patients Reported Outcomes (PRO) är viktiga parametrar för patientens upplevda hälsa och används allt mer i klinisk praxis. Förutsägelse av terapeutiskt svar på biologiska och riktade syntetiska DMARDs är fortfarande en utmaning för läkaren, på grund av de potentiella biverkningarna och kostnaderna för dessa läkemedel. Hittills har endast ett fåtal kliniska och biologiska verktyg som kan användas i klinisk praxis ett prognostiskt värde. US eller PRO skulle kunna ha ett mervärde för detta ändamål.
Mål:
- För att bestämma det prediktiva mervärdet av variationen av ett US-poäng till variationen av DAS28-CRP (C-Reactive Protein) vid 1 månad på kliniskt utfall (låg sjukdomsaktivitet, dvs. DAS28-CRP≤3,2) vid 6 månader, eller på terapeutiskt svar vid 3 månader (EULAR bra eller måttligt svar (DAS)), hos RA-patienter som påbörjar en behandling med JAK (Janus Kinase)-hämmare (JAKi).
- För att bestämma det prediktiva mervärdet av variationen flera PRO till variationen av DAS28-CRP vid 1 månad på kliniskt utfall (låg sjukdomsaktivitet, dvs. DAS28-CRP≤3,2) vid 6 månader, eller på terapeutiskt svar vid 3 månader (EULAR bra eller måttligt svar (DAS)), hos RA-patienter som påbörjar en behandling med JAKi.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Ultraljud (US) är en avbildningsteknik som används alltmer inom reumatologisk praxis. UL är ett icke-invasivt, objektivt och känsligt verktyg vid sängkanten för att visualisera synoviala inflammatoriska ledförändringar i RA som inte upptäckts genom konventionell klinisk undersökning. USA har ett mervärde jämfört med klinisk hantering av RA-patienter och är potentiellt till hjälp vid flera steg av sjukdomen: tidig diagnos av tidig artrit, utvärdering av sjukdomsaktivitet, identifiering av dålig prognostisk RA och möjligen bekräftelse av remissionsstatus innan avsmalnande behandling. Den potentiella rollen av denna teknik i hanteringen av RA har framhävts av de senaste EULAR-rekommendationerna om hur man använder avbildning i RA klinisk praxis. Ändå har endast ett fåtal studier utvärderat värdet av US för att förutsäga kliniskt resultat och terapeutiskt svar. I en spansk longitudinell studie som inkluderade 42 tidiga RA-patienter var antalet och graden av Power-Doppler ultraljud (PDUS) synovit de bästa parametrarna som korrelerade med sjukdomsaktiviteten vid efterföljande besök. Sedan 2004 har gruppen OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) utvärderat metriska egenskaper hos US i RA. En semikvantitativ (0-3) poäng av synovit som kombinerar B-läge och Power Doppler-avvikelser definierades, PDUS Global OMERACTEULAR Synovit Score (GLOESS). Denna poäng visade nyligen sin lyhördhet i en terapeutisk multicenterstudie med patienter som påbörjade en behandling med abatacept, så snart som efter en veckas behandling. I denna studie kunde dock variationen av denna poäng till 4 månader inte visa en korrelation med klinisk status eller svar mätt med DAS28-härledda kriterier efter 6 månader, vilket tyder på att dessa verktyg utvärderar olika aspekter av sjukdomsaktivitet i RA och bör övervägas kompletterar i klinisk praxis, eller kanske att DAS28 inte är en tillräckligt strikt sammansatt poäng. Ett liknande semikvantitativt (0-3) poängtal av tenosynovit utvecklades och validerades av OMERACT. Å andra sidan har ingen studie hittills visat lyhördheten hos denna tenosynovitpoäng vid RA. En studie jämförde dock intramuskulär glukokortikoid eller glukokortikoid administrerad i mjukvävnad och visade att peritendinösa infusioner var effektivare efter 3 månader, både kliniskt och med UL.
Patientrapporterade utfall (PRO) är frågeformulär som används i kliniska prövningar och daglig vård, med svar direkt insamlade från patienter. De tillåter utvärdering av domäner som ofta försummas (trötthet, livskvalitet, subjektiv sjukdomsaktivitet, sömnstörningar, etc). PRO används som multifunktionella kriterier och kan därför användas som prognostiska, terapeutiska utvärderings- eller terapeutiska beslutsresultat. Många studier har jämfört patientens självbedömning och utvärdering av sjukdomsaktivitet av en erfaren läkare för att avgöra om det är möjligt att ersätta patientbedömning av sjukdomsaktivitet.
Kliniskt svar under de första 3 månaderna är associerat med remission eller låg sjukdomsaktivitet på lång sikt (6 till 12 månader) i vissa studier. Det verkliga mervärdet av US (eller PRO) för att förutsäga kliniska resultat på medellång eller lång sikt är dock inte så välkänt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient ≥18 år
- 2010 (American College of Rheumatology) ACR-EULAR klassificeringskriterier för RA i ≥3 månader
- Otillräckligt svar på MTX (eller annan csDMARD) i ≥3 månader, vid stabil dos i ≥1 månad
- Aktiv sjukdom definierad av DAS28>3,2 OCH närvaro av ≥2 US synovit med Power-Doppler≥2,
- Starta en behandling med JAKi (baricitinib eller tofacitinib),
- Patienter som tidigare behandlats med biologiskt läkemedel (stoppat på grund av otillräckligt svar eller säkerhet) kan inkluderas. Biologiska läkemedel kommer att stoppas innan de går in i studien: Abatacept och alla TNF (tumörnekrosfaktor)-hämmare: ingen användning inom 4 veckor före baslinjebesöket; Rituximab: ingen användning inom 6 månader före utgångsbesök.
- Informerat undertecknat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patient som inte tidigare har behandlats med MTX (eller annan csDMARD). Patienter med kontraindikation eller hos vilka MTX avbröts på grund av säkerhetsproblem kan inkluderas. Patienter som behandlas med MTX kommer att ha MTX under uppföljningen, andra kommer att behandlas med JAKi monoterapi,
- Patienter med kontraindikation mot baricitinib eller tofacitinib (aktuell infektion, nyligen försvagad vaccininjektion, cancer
- Patienter som behandlas med glukokortikoider ≥10 mg/dag och instabil dos för
- RA med Steinbrocker klass IV skadestatus
- Allmänna uteslutningskriterier (graviditet, amning...)
- Vägra att delta i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aktiv RA-patientgrupp
64 aktiva RA-patienter (DAS28>3,2 OCH närvaro av ≥2 US synovit med Power-Doppler≥2) med ett otillräckligt svar på metotrexat (MTX) som påbörjar en behandling med JAKi (tofacitinib eller baricitinib) kommer att utvärderas vid baslinjen, 1 , 3 och 6 månader i 5 centra. En klinisk ledbedömning kommer att utföras och CRP kommer att testas för att beräkna DAS28-CRP. Flera PRO kommer att slutföras: RAPID3, HAQ, smärta och patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet på ett VAS. En amerikansk undersökning på 40 leder och 12 senor kommer att utföras av en oberoende utredare som letar efter synovit och tenosynovit med B-Mode och Power Doppler. En Global US-poäng (GLOESS) kommer att samlas in vid varje besök. |
En ultraljudsundersökning (inte utförd i rutinvård) kommer att utföras vid Baseline, 1, 3 och 6 månader för protokoll. Alla patienter kommer också att ha CRP-dosering (för DAS28-bedömning), RAPID-3 och PRO (utförs i rutinvård men analyseras för studien). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsaktivitet
Tidsram: 6 månader
|
DAS28-CRP utvärderad av en ultraljudsblind utredare (poäng beräknad med antal smärtsamma artikulationer, synovit och C-reaktivt protein; DAS28-resultat > 3,2: måttligt aktiv reumatoid artrit)
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsaktivitet
Tidsram: 1 månad
|
DAS28-CRP utvärderad av en blindad utredare
|
1 månad
|
|
Sjukdomsaktivitet
Tidsram: 3 månader
|
DAS28-CRP utvärderad av en blindad utredare
|
3 månader
|
|
Ultraljudsaktivitet
Tidsram: 1 månad
|
GLOESS-US utvärderad av en förblindad utredare
|
1 månad
|
|
Ultraljudsaktivitet
Tidsram: 3 månader
|
GLOESS-US utvärderad av en förblindad utredare
|
3 månader
|
|
Ultraljudsaktivitet
Tidsram: 6 månader
|
GLOESS-US utvärderad av en förblindad utredare
|
6 månader
|
|
Patientrapporterade resultat: Hälsobedömning (RAPID3)
Tidsram: upp till 6 månader
|
Hälsobedömning utvärderad av RAPID3-enkät (Rutine Assessment of Patient Index Data 3), ett validerat frågeformulär som bedömer 3 domäner: fysisk funktion, smärta och sjukdomsaktivitet.
För att beräkna RAPID-3 poäng poängsattes var och en av de 3 individuella måtten (Patient Global Activity på en visuell analog skala [VAS], smärta [VAS] och funktion från 0-10 för totalt 30.
Höga poäng representerar det mest förändrade hälsotillståndet.
Gränsvärde för sjukdomsaktivitet definierades och validerades: RAPID3 ≤3: Remission; RAPID3 mellan 3,1 och 6,0: Låg sjukdomsaktivitet; RAPID3 mellan 6,1 och 12: måttlig sjukdomsaktivitet; RAPID3 >12: hög sjukdomsaktivitet.
|
upp till 6 månader
|
|
Patientrapporterade resultat: Hälsobedömning (HAQ)
Tidsram: upp till 6 månader
|
Hälsobedömning utvärderad av HAQ, ett validerat Health Assessment Questionnaire funktionsnedsättningsindex för reumatoid artrit (poäng varierar från 0: inga svårigheter, till 3: patientens funktionsnedsättning)
|
upp till 6 månader
|
|
Patientrapporterade resultat: smärta
Tidsram: upp till 6 månader
|
Smärta utvärderad av patienten med VAS (visuell analog skala) från 0 till 100
|
upp till 6 månader
|
|
Patientrapporterade resultat: global hälsa
Tidsram: upp till 6 månader
|
Sjukdomsaktivitet utvärderad av patient med VAS (visuell analog skala) från 0 till 100
|
upp till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RECHMPL18_0241
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Reumatoid artrit
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringRheumatoid artrit (RA) och Sjögrens sjukdom (SJD)Spanien, Frankrike, Tyskland, Singapore
Kliniska prövningar på Ultraljud
-
ReCor Medical, Inc.RekryteringHjärt-kärlsjukdomar | Kärlsjukdomar | HypertoniFörenta staterna
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreAvslutadDjupa venösa tromboser | Djup ventrombos av vänster ben | Djup ventrombos i höger ben | Djup ventrombos proximal
-
Institute of Oncology LjubljanaAktiv, inte rekryterandeBröstcancer | Metastasering av axillär lymfkörtelSlovenien
-
Smart Alfa Teknoloji San. ve Tic. A.S.AvslutadUltraljudsavbildning av anatomiska strukturerFörenta staterna
-
Cardenal Herrera UniversityRekryteringTyp 2-diabetes mellitusSpanien
-
First Hospital of China Medical UniversityHar inte rekryterat ännuFrisk vuxen | LBBB | HF - Hjärtsvikt | CRT icke-svarKina
-
Georgios KotsovolisHar inte rekryterat ännuPostoperativ smärta | Thoraxkirurgi | Ultraljud guidad | Romboid interkostalblock | Thoraxkirurgi, videoassisterad | Paravertebralt thorakalt block
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekryteringÅterkommande paratyroidcancerFörenta staterna
-
Fatih Sultan Mehmet Training and Research HospitalHar inte rekryterat ännuDiabetes mellitus | Diabetisk neuropati | Postoperativ smärtbehandlingTurkiet (Türkiye)
-
Resolve StrokeRekryteringJämförelse av ultraljudsbaserad cerebral perfusionsavbildning med rutinmässig perfusions-CT (SCULPT)Neurologisk komplikation | Cerebral ischemi | Neuro ICU | Sub Arachnoid blödning | Hjärnskador, vaskuläraFrankrike