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JAKPOT (inhibiteurs JAK et prédicteurs de résultats dans la polyarthrite rhumatoïde) (JAKPOT)

8 janvier 2025 mis à jour par: University Hospital, Montpellier

Valeur ajoutée de l'échographie précoce par rapport à l'évaluation clinique pour prédire un résultat clinique précis et une réponse thérapeutique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par des inhibiteurs de JAK

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune chronique et progressive associée à une inflammation et à une destruction des articulations et à des effets systémiques, qui ont un impact significatif sur la qualité de vie et la fonction du patient.

Une rémission soutenue ou une faible activité de la maladie est l'objectif à atteindre dans la prise en charge de la PR. L'échographie (US) est une technique d'imagerie potentiellement utile à plusieurs étapes de la maladie. Un score semi-quantitatif (0-3) de synovite associant des anomalies du mode B et du Power Doppler a été développé (GLOESS) et sa réactivité a été démontrée. Les résultats rapportés par les patients (PRO) sont des paramètres importants de la santé perçue par les patients et sont de plus en plus utilisés dans la pratique clinique. La prédiction de la réponse thérapeutique aux DMARD synthétiques biologiques et ciblés reste un défi pour le clinicien, en raison des effets indésirables potentiels et du coût de ces médicaments. A ce jour, seuls quelques outils cliniques et biologiques utilisables en pratique clinique ont une valeur pronostique. US ou PRO pourraient avoir une valeur ajoutée à cet effet.

Objectifs :

  • Déterminer la valeur ajoutée prédictive de la variation d'un score US à la variation du DAS28-CRP (C-Reactive Protein) à 1 mois sur le résultat clinique (faible activité de la maladie i.e. DAS28-CRP≤3,2) à 6 mois, ou en réponse thérapeutique à 3 mois (EULAR bonne ou réponse modérée (DAS)), chez les patients PR débutant un traitement par les inhibiteurs de la JAK (Janus Kinase) (JAKi).
  • Pour déterminer la valeur ajoutée prédictive de la variation de plusieurs PRO à la variation du DAS28-CRP à 1 mois sur le résultat clinique (faible activité de la maladie c.-à-d. DAS28-CRP≤3,2) à 6 mois, ou en réponse thérapeutique à 3 mois (EULAR bonne ou réponse modérée (DAS)), chez des patients PR débutant un traitement par JAKi.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'échographie (US) est une technique d'imagerie de plus en plus utilisée en pratique rhumatologique. L'échographie est un outil non invasif, au chevet du patient, objectif et sensible pour visualiser les modifications articulaires inflammatoires synoviales dans la PR qui n'ont pas été détectées par un examen clinique conventionnel. L'échographie a une valeur ajoutée par rapport à la prise en charge clinique des patients atteints de PR et est potentiellement utile à plusieurs étapes de la maladie : diagnostic précoce de l'arthrite précoce, évaluation de l'activité de la maladie, identification d'une PR de mauvais pronostic et éventuellement confirmation de l'état de rémission avant la diminution progressive du traitement. Le rôle potentiel de cette technique dans la prise en charge de la PR a été mis en évidence par les récentes recommandations de l'EULAR sur l'utilisation de l'imagerie dans la pratique clinique de la PR. Néanmoins, seules quelques études ont évalué la valeur de l'échographie pour prédire les résultats cliniques et la réponse thérapeutique. Dans une étude longitudinale espagnole incluant 42 patients atteints de PR précoce, le nombre et le grade de synovite par échographie Power-Doppler (PDUS) étaient les meilleurs paramètres corrélés à l'activité de la maladie lors de la visite suivante. Depuis 2004, le groupe OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) évalue les propriétés métriques de l'US dans la PR. Un score semi-quantitatif (0-3) de synovite associant des anomalies du mode B et du Power Doppler a été défini, le PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Ce score a récemment démontré sa réactivité dans un essai thérapeutique multicentrique de patients débutant un traitement par abatacept, dès une semaine de traitement. Cependant, dans cette étude, la variation de ce score jusqu'à 4 mois n'a pas réussi à démontrer une corrélation avec l'état clinique ou la réponse telle que mesurée par les critères dérivés du DAS28 à 6 mois, ce qui suggère que ces outils évaluent différents aspects de l'activité de la maladie dans la PR et doivent être considérés complémentaires dans la pratique clinique, ou peut-être que le DAS28 n'est pas un score composite suffisamment rigoureux. Un score similaire semi-quantitatif (0-3) de ténosynovite a été développé et validé par l'OMERACT. En revanche, aucune étude à ce jour n'a démontré la réactivité de ce score de ténosynovite dans la PR. Cependant, une étude a comparé un glucocorticoïde intra-musculaire ou un glucocorticoïde administré dans les tissus mous et a démontré que les perfusions péri-tendineuses étaient plus efficaces à 3 mois, tant cliniquement qu'avec l'échographie.

Les résultats rapportés par les patients (PRO) sont des questionnaires utilisés dans les essais cliniques et les soins quotidiens, avec des réponses directement collectées auprès des patients. Ils permettent d'évaluer des domaines souvent négligés (fatigue, qualité de vie, activité subjective de la maladie, troubles du sommeil, etc.). Les PRO sont utilisés comme critères multifonctionnels et peuvent donc être utilisés comme résultats de pronostic, d'évaluation thérapeutique ou de décision thérapeutique. De nombreuses études ont comparé l'auto-évaluation du patient et l'évaluation de l'activité de la maladie par un clinicien expérimenté pour déterminer s'il est possible de remplacer l'évaluation de l'activité de la maladie par le patient.

La réponse clinique au cours des 3 premiers mois est associée à une rémission ou à une faible activité de la maladie à long terme (6 à 12 mois) dans certaines études. Cependant, la réelle valeur ajoutée de l'US (ou PRO) pour prédire l'évolution clinique à moyen ou long terme n'est pas aussi bien connue.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Montpellier, France, 34295
        • Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient ≥18 ans
  • 2010 (American College of Rheumatology) Critères de classification ACR-EULAR pour la PR pendant ≥ 3 mois
  • Réponse inadéquate au MTX (ou autre csDMARD) pendant ≥ 3 mois, à dose stable pendant ≥ 1 mois
  • Maladie active définie par DAS28>3,2 ET présence de synovite ≥2 US avec Power-Doppler≥2,
  • Débuter un traitement par JAKi (baricitinib ou tofacitinib),
  • Les patients précédemment traités par un agent biologique (arrêté pour réponse ou innocuité inadéquate) pourraient être inclus. Les produits biologiques seront arrêtés avant d'entrer dans l'étude : abatacept et tous les inhibiteurs du TNF (facteur de nécrose tumorale) : aucune utilisation dans les 4 semaines précédant la visite initiale ; Rituximab : pas d'utilisation dans les 6 mois précédant la visite de référence.
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Patient non traité auparavant par MTX (ou autre csDMARD). Les patients avec une contre-indication ou chez qui le MTX a été arrêté pour des raisons de sécurité pouvaient être inclus. Les patients traités par MTX auront du MTX au cours du suivi, les autres seront traités par JAKi en monothérapie,
  • Patients présentant une contre-indication au baricitinib ou au tofacitinib (infection en cours, injection récente de vaccin atténué, cancer
  • Patients traités par glucocorticoïdes ≥10 mg/jour et posologie instable pendant
  • RA avec statut de dommage Steinbrocker de classe IV
  • Critères généraux d'exclusion (grossesse, allaitement…)
  • Refus de participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de patients atteints de PR active

64 patients atteints de PR active (DAS28>3,2 ET présence de ≥2 synovites US avec Power-Doppler≥2) ayant une réponse inadéquate au méthotrexate (MTX) débutant un traitement par JAKi (tofacitinib ou baricitinib) seront évalués à l'inclusion, 1 , 3 et 6 mois dans 5 centres.

Une évaluation clinique des articulations sera effectuée et la CRP sera testée pour calculer le DAS28-CRP. Plusieurs PRO seront complétés : RAPID3, HAQ, douleur et évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient sur une EVA.

Un examen US sur 40 articulations et 12 tendons sera réalisé par un investigateur indépendant, à la recherche d'une synovite et d'une ténosynovite avec B-Mode et Power Doppler. Un score Global US (GLOESS) sera collecté à chaque visite.

Un examen échographique (non effectué dans le cadre des soins de routine) sera effectué au départ, 1, 3 et 6 mois pour le protocole.

Tous les patients auront également un dosage de CRP (pour l'évaluation DAS28), RAPID-3 et PRO (réalisés en soins de routine mais analysés pour l'étude).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité de la maladie
Délai: 6 mois
DAS28-CRP évalué par un investigateur en aveugle aux ultrasons (score calculé avec le nombre d'articulations douloureuses, la synovite et la protéine C-réactive ; résultat DAS28 > 3,2 : polyarthrite rhumatoïde modérément active)
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité de la maladie
Délai: 1 mois
DAS28-CRP évalué par un chercheur en aveugle
1 mois
Activité de la maladie
Délai: 3 mois
DAS28-CRP évalué par un chercheur en aveugle
3 mois
Activité ultrasonore
Délai: 1 mois
GLOESS-US évalué par un chercheur en aveugle
1 mois
Activité ultrasonore
Délai: 3 mois
GLOESS-US évalué par un chercheur en aveugle
3 mois
Activité ultrasonore
Délai: 6 mois
GLOESS-US évalué par un chercheur en aveugle
6 mois
Résultats signalés par les patients : évaluation de la santé (RAPID3)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Évaluation de la santé évaluée par le questionnaire RAPID3 (Routine Assessment of Patient Index Data 3), un questionnaire validé évaluant 3 domaines : la fonction physique, la douleur et l'activité de la maladie. Pour calculer les scores RAPID-3, chacune des 3 mesures individuelles (activité globale du patient sur une échelle visuelle analogique [EVA], douleur [EVA] et fonction) ont été notées de 0 à 10 pour un total de 30. Les scores élevés représentent l'état de santé le plus altéré. Les valeurs seuils d'activité de la maladie ont été définies et validées : RAPID3 ≤3 : Rémission ; RAPID3 entre 3,1 et 6,0 : faible activité de la maladie ; RAPID3 entre 6,1 et 12 : activité modérée de la maladie ; RAPID3 >12 : activité élevée de la maladie.
Jusqu'à 6 mois
Résultats signalés par le patient : évaluation de la santé (HAQ)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Évaluation de la santé évaluée par HAQ, un indice d'invalidité validé du questionnaire d'évaluation de la santé pour la polyarthrite rhumatoïde (score allant de 0 : pas de difficultés, à 3 : incapacité du patient)
Jusqu'à 6 mois
Résultats signalés par les patients : douleur
Délai: Jusqu'à 6 mois
Douleur évaluée par patient avec EVA (échelle visuelle analogique) de 0 à 100
Jusqu'à 6 mois
Résultats signalés par les patients : santé mondiale
Délai: Jusqu'à 6 mois
Activité de la maladie évaluée par patient avec EVA (échelle visuelle analogique) de 0 à 100
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

24 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

24 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2019

Première publication (Réel)

10 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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