- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04084223
JAKPOT (inhibiteurs JAK et prédicteurs de résultats dans la polyarthrite rhumatoïde) (JAKPOT)
Valeur ajoutée de l'échographie précoce par rapport à l'évaluation clinique pour prédire un résultat clinique précis et une réponse thérapeutique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par des inhibiteurs de JAK
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune chronique et progressive associée à une inflammation et à une destruction des articulations et à des effets systémiques, qui ont un impact significatif sur la qualité de vie et la fonction du patient.
Une rémission soutenue ou une faible activité de la maladie est l'objectif à atteindre dans la prise en charge de la PR. L'échographie (US) est une technique d'imagerie potentiellement utile à plusieurs étapes de la maladie. Un score semi-quantitatif (0-3) de synovite associant des anomalies du mode B et du Power Doppler a été développé (GLOESS) et sa réactivité a été démontrée. Les résultats rapportés par les patients (PRO) sont des paramètres importants de la santé perçue par les patients et sont de plus en plus utilisés dans la pratique clinique. La prédiction de la réponse thérapeutique aux DMARD synthétiques biologiques et ciblés reste un défi pour le clinicien, en raison des effets indésirables potentiels et du coût de ces médicaments. A ce jour, seuls quelques outils cliniques et biologiques utilisables en pratique clinique ont une valeur pronostique. US ou PRO pourraient avoir une valeur ajoutée à cet effet.
Objectifs :
- Déterminer la valeur ajoutée prédictive de la variation d'un score US à la variation du DAS28-CRP (C-Reactive Protein) à 1 mois sur le résultat clinique (faible activité de la maladie i.e. DAS28-CRP≤3,2) à 6 mois, ou en réponse thérapeutique à 3 mois (EULAR bonne ou réponse modérée (DAS)), chez les patients PR débutant un traitement par les inhibiteurs de la JAK (Janus Kinase) (JAKi).
- Pour déterminer la valeur ajoutée prédictive de la variation de plusieurs PRO à la variation du DAS28-CRP à 1 mois sur le résultat clinique (faible activité de la maladie c.-à-d. DAS28-CRP≤3,2) à 6 mois, ou en réponse thérapeutique à 3 mois (EULAR bonne ou réponse modérée (DAS)), chez des patients PR débutant un traitement par JAKi.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'échographie (US) est une technique d'imagerie de plus en plus utilisée en pratique rhumatologique. L'échographie est un outil non invasif, au chevet du patient, objectif et sensible pour visualiser les modifications articulaires inflammatoires synoviales dans la PR qui n'ont pas été détectées par un examen clinique conventionnel. L'échographie a une valeur ajoutée par rapport à la prise en charge clinique des patients atteints de PR et est potentiellement utile à plusieurs étapes de la maladie : diagnostic précoce de l'arthrite précoce, évaluation de l'activité de la maladie, identification d'une PR de mauvais pronostic et éventuellement confirmation de l'état de rémission avant la diminution progressive du traitement. Le rôle potentiel de cette technique dans la prise en charge de la PR a été mis en évidence par les récentes recommandations de l'EULAR sur l'utilisation de l'imagerie dans la pratique clinique de la PR. Néanmoins, seules quelques études ont évalué la valeur de l'échographie pour prédire les résultats cliniques et la réponse thérapeutique. Dans une étude longitudinale espagnole incluant 42 patients atteints de PR précoce, le nombre et le grade de synovite par échographie Power-Doppler (PDUS) étaient les meilleurs paramètres corrélés à l'activité de la maladie lors de la visite suivante. Depuis 2004, le groupe OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) évalue les propriétés métriques de l'US dans la PR. Un score semi-quantitatif (0-3) de synovite associant des anomalies du mode B et du Power Doppler a été défini, le PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Ce score a récemment démontré sa réactivité dans un essai thérapeutique multicentrique de patients débutant un traitement par abatacept, dès une semaine de traitement. Cependant, dans cette étude, la variation de ce score jusqu'à 4 mois n'a pas réussi à démontrer une corrélation avec l'état clinique ou la réponse telle que mesurée par les critères dérivés du DAS28 à 6 mois, ce qui suggère que ces outils évaluent différents aspects de l'activité de la maladie dans la PR et doivent être considérés complémentaires dans la pratique clinique, ou peut-être que le DAS28 n'est pas un score composite suffisamment rigoureux. Un score similaire semi-quantitatif (0-3) de ténosynovite a été développé et validé par l'OMERACT. En revanche, aucune étude à ce jour n'a démontré la réactivité de ce score de ténosynovite dans la PR. Cependant, une étude a comparé un glucocorticoïde intra-musculaire ou un glucocorticoïde administré dans les tissus mous et a démontré que les perfusions péri-tendineuses étaient plus efficaces à 3 mois, tant cliniquement qu'avec l'échographie.
Les résultats rapportés par les patients (PRO) sont des questionnaires utilisés dans les essais cliniques et les soins quotidiens, avec des réponses directement collectées auprès des patients. Ils permettent d'évaluer des domaines souvent négligés (fatigue, qualité de vie, activité subjective de la maladie, troubles du sommeil, etc.). Les PRO sont utilisés comme critères multifonctionnels et peuvent donc être utilisés comme résultats de pronostic, d'évaluation thérapeutique ou de décision thérapeutique. De nombreuses études ont comparé l'auto-évaluation du patient et l'évaluation de l'activité de la maladie par un clinicien expérimenté pour déterminer s'il est possible de remplacer l'évaluation de l'activité de la maladie par le patient.
La réponse clinique au cours des 3 premiers mois est associée à une rémission ou à une faible activité de la maladie à long terme (6 à 12 mois) dans certaines études. Cependant, la réelle valeur ajoutée de l'US (ou PRO) pour prédire l'évolution clinique à moyen ou long terme n'est pas aussi bien connue.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Montpellier, France, 34295
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient ≥18 ans
- 2010 (American College of Rheumatology) Critères de classification ACR-EULAR pour la PR pendant ≥ 3 mois
- Réponse inadéquate au MTX (ou autre csDMARD) pendant ≥ 3 mois, à dose stable pendant ≥ 1 mois
- Maladie active définie par DAS28>3,2 ET présence de synovite ≥2 US avec Power-Doppler≥2,
- Débuter un traitement par JAKi (baricitinib ou tofacitinib),
- Les patients précédemment traités par un agent biologique (arrêté pour réponse ou innocuité inadéquate) pourraient être inclus. Les produits biologiques seront arrêtés avant d'entrer dans l'étude : abatacept et tous les inhibiteurs du TNF (facteur de nécrose tumorale) : aucune utilisation dans les 4 semaines précédant la visite initiale ; Rituximab : pas d'utilisation dans les 6 mois précédant la visite de référence.
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Patient non traité auparavant par MTX (ou autre csDMARD). Les patients avec une contre-indication ou chez qui le MTX a été arrêté pour des raisons de sécurité pouvaient être inclus. Les patients traités par MTX auront du MTX au cours du suivi, les autres seront traités par JAKi en monothérapie,
- Patients présentant une contre-indication au baricitinib ou au tofacitinib (infection en cours, injection récente de vaccin atténué, cancer
- Patients traités par glucocorticoïdes ≥10 mg/jour et posologie instable pendant
- RA avec statut de dommage Steinbrocker de classe IV
- Critères généraux d'exclusion (grossesse, allaitement…)
- Refus de participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe de patients atteints de PR active
64 patients atteints de PR active (DAS28>3,2 ET présence de ≥2 synovites US avec Power-Doppler≥2) ayant une réponse inadéquate au méthotrexate (MTX) débutant un traitement par JAKi (tofacitinib ou baricitinib) seront évalués à l'inclusion, 1 , 3 et 6 mois dans 5 centres. Une évaluation clinique des articulations sera effectuée et la CRP sera testée pour calculer le DAS28-CRP. Plusieurs PRO seront complétés : RAPID3, HAQ, douleur et évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient sur une EVA. Un examen US sur 40 articulations et 12 tendons sera réalisé par un investigateur indépendant, à la recherche d'une synovite et d'une ténosynovite avec B-Mode et Power Doppler. Un score Global US (GLOESS) sera collecté à chaque visite. |
Un examen échographique (non effectué dans le cadre des soins de routine) sera effectué au départ, 1, 3 et 6 mois pour le protocole. Tous les patients auront également un dosage de CRP (pour l'évaluation DAS28), RAPID-3 et PRO (réalisés en soins de routine mais analysés pour l'étude). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Activité de la maladie
Délai: 6 mois
|
DAS28-CRP évalué par un investigateur en aveugle aux ultrasons (score calculé avec le nombre d'articulations douloureuses, la synovite et la protéine C-réactive ; résultat DAS28 > 3,2 : polyarthrite rhumatoïde modérément active)
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Activité de la maladie
Délai: 1 mois
|
DAS28-CRP évalué par un chercheur en aveugle
|
1 mois
|
|
Activité de la maladie
Délai: 3 mois
|
DAS28-CRP évalué par un chercheur en aveugle
|
3 mois
|
|
Activité ultrasonore
Délai: 1 mois
|
GLOESS-US évalué par un chercheur en aveugle
|
1 mois
|
|
Activité ultrasonore
Délai: 3 mois
|
GLOESS-US évalué par un chercheur en aveugle
|
3 mois
|
|
Activité ultrasonore
Délai: 6 mois
|
GLOESS-US évalué par un chercheur en aveugle
|
6 mois
|
|
Résultats signalés par les patients : évaluation de la santé (RAPID3)
Délai: Jusqu'à 6 mois
|
Évaluation de la santé évaluée par le questionnaire RAPID3 (Routine Assessment of Patient Index Data 3), un questionnaire validé évaluant 3 domaines : la fonction physique, la douleur et l'activité de la maladie.
Pour calculer les scores RAPID-3, chacune des 3 mesures individuelles (activité globale du patient sur une échelle visuelle analogique [EVA], douleur [EVA] et fonction) ont été notées de 0 à 10 pour un total de 30.
Les scores élevés représentent l'état de santé le plus altéré.
Les valeurs seuils d'activité de la maladie ont été définies et validées : RAPID3 ≤3 : Rémission ; RAPID3 entre 3,1 et 6,0 : faible activité de la maladie ; RAPID3 entre 6,1 et 12 : activité modérée de la maladie ; RAPID3 >12 : activité élevée de la maladie.
|
Jusqu'à 6 mois
|
|
Résultats signalés par le patient : évaluation de la santé (HAQ)
Délai: Jusqu'à 6 mois
|
Évaluation de la santé évaluée par HAQ, un indice d'invalidité validé du questionnaire d'évaluation de la santé pour la polyarthrite rhumatoïde (score allant de 0 : pas de difficultés, à 3 : incapacité du patient)
|
Jusqu'à 6 mois
|
|
Résultats signalés par les patients : douleur
Délai: Jusqu'à 6 mois
|
Douleur évaluée par patient avec EVA (échelle visuelle analogique) de 0 à 100
|
Jusqu'à 6 mois
|
|
Résultats signalés par les patients : santé mondiale
Délai: Jusqu'à 6 mois
|
Activité de la maladie évaluée par patient avec EVA (échelle visuelle analogique) de 0 à 100
|
Jusqu'à 6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL18_0241
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Ultrason
-
Fujian Medical UniversityPas encore de recrutementMétastase lymphatique | Tumeurs thyroïdiennes | Carcinome papillaire de la thyroïde | Mutation de proto-oncogèneChine
-
Sarasota Memorial Health Care SystemInscription sur invitationNodule thyroïdien | Nodules thyroïdiensÉtats-Unis
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRecrutement
-
Medical Corps, Israel Defense ForceRecrutementBlessure traumatique | Plaie hémorragiqueIsraël
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...ComplétéVariabilité inter et intra-observateur des mesures Doppler de l'artère utérine au premier trimestre.Mesure Doppler de l'artère utérinePays-Bas
-
National Taiwan University HospitalTrust Bio-sonics, Inc.Pas encore de recrutementMétastases hépatiques | Adénocarcinome pancréatique métastatiqueTaïwan
-
Seno Medical Instruments Inc.Complété
-
Federal University of São PauloBRICNET - Brazilian Research in Intensive Care NetworkPas encore de recrutementChoc septique | Patients gravement malades
-
Brigham and Women's HospitalHarvard Medical School (HMS and HSDM); National Cancer Institute (NCI); Memorial... et autres collaborateursPas encore de recrutementCancer du sein | Échographie | Détection précoce du cancerRwanda
-
Riverside University Health System Medical CenterInconnuePatients en état de choc et intubés dans la salle de traumatologie (TB)États-Unis