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评估 SCD 患者单倍相合 T 耗尽干细胞移植的试验

2024年5月10日 更新者:Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu、University of Regensburg

一项 II 期分层试验,以评估单倍相合 T 耗尽干细胞移植在没有可用同胞供体的镰状细胞病患者中的作用

HSCT 目前是 SCD 的唯一治疗选择,但只有不到 20% 的 SCD 患者有可用的 MD 供体。 到目前为止,除了 MSD HSCT 之外的年轻患者的所有治疗方法都不能令人满意。 由于绝大多数患者缺乏合适的供体,该试验的主要问题是,半相合 αß/CD19+ T 细胞耗尽 HSCT 是否可以有效替代 MSD HSCT。 非恶性疾病的主要挑战是提供安全且无 GvHD 且无排斥反应的 HSCT。

研究概览

详细说明

α/ß 耗尽的 T-Haplo-HSCT 在无病生存、不良事件和安全性方面能否被视为等同于匹配的同胞供体移植 (MSD),以便为大多数镰状细胞病患者提供治愈方法。

本次试验的主要问题是:

  • α/ß T 耗尽半相合 HSCT 的安全性
  • 急性和慢性 GvHD 的发生率
  • 拒绝率
  • 免疫重建
  • 生育力预计使用 TCRαβ+ 和 CD19+ 耗尽的半相合细胞移植物与患者准备所需的侵袭性较低且耐受性良好的预处理方案相结合,将与 II-IV 级 aGVHD 的低风险和无广泛的 cGvHD,无移植失败并提高免疫系统重建的速度、范围和功能。 这应该可以减少严重感染的发生率,从而降低移植相关死亡率 (TRM)。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

212

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Selim Corbacioglu, MD
  • 电话号码:+49 (0)941 944-2101
  • 邮箱Haplo.SCD@ukr.de

研究联系人备份

  • 姓名:Katharina Kleinschmidt, MD
  • 电话号码:+49 (0)941 944-2101
  • 邮箱Haplo.SCD@ukr.de

学习地点

      • Vienna、奥地利
        • 尚未招聘
        • St. Anna Kinderspital
        • 接触:
      • Aachen、德国
        • 尚未招聘
        • University Hospital Aachen, Children's Hospital
        • 接触:
      • Berlin、德国
        • 尚未招聘
        • Charité University medicine, Clinic for Hematology, Oncology
        • 接触:
      • Düsseldorf、德国、40225
        • 尚未招聘
        • University Hospital Duesseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, - Hemtaology and Clinical Immunology
        • 接触:
      • Frankfurt、德国
        • 尚未招聘
        • University Hospital of Frankfurt, Clinic for Paediatrics and Adolescent Medicine
        • 接触:
      • Heidelberg、德国、69120
        • 招聘中
        • University Hospital Heidelberg, Department of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • 接触:
      • Regensburg、德国、93053
        • 招聘中
        • University Hospital Regensburg, Dept. of Ped. Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation
        • 接触:
        • 接触:
      • Tübingen、德国、72076
      • Würzburg、德国、97080 Würzburg
        • 招聘中
        • University Children's Hospital Würzburg
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 35年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 年龄 1 岁至 35 岁
  • 纯合血红蛋白 S 病或杂合血红蛋白 SC 或 S 0/+
  • 给予研究特定同意
  • 预先存在的严重或中度 SCD 相关并发症:

    • 有临床意义的神经系统事件(中风)或缺陷
    • 无声危机,神经认知缺陷
    • 带 TOF 序列的病理血管 MRI
    • TCD 速度 >200 cm/s,两次间隔 >1 个月
    • 过去 1 年内发生 5 次以上血管闭塞性危象 (VOC) 或一生中发生 20 次以上 VOC
    • 一生中有两次或多次急性胸部综合征 (ACS) 发作或过去 24 个月内有一次 ACS 发作
    • 慢性输血需求或一生中超过 8 次输血或 1 次换血
    • 输血难治性同种异体免疫
    • 一生中超过五次与 SCD 相关的住院治疗
    • 初发肺动脉高压
    • 2处以上骨坏死
    • 初发 SCD 肾病
    • 复发性异常勃起 (>2)

排除标准:

  • Karnofsky 或 Lansky 表现得分 < 70%
  • 具有针对潜在干细胞供体的供体特异性抗体 (DSA) 的患者

    • 基于细胞的交叉匹配检测(补体依赖性细胞毒性;CDC)或
    • 流式细胞术交叉配型试验或
    • 固相免疫测定 (SPI) 或
    • 修改后的 SPI,例如 C4d 和 C1q 检测 无论参与中心使用哪种方法。
  • 根据 EBMT 手册 2019 版标签 23.1 定义的主要 AB0 不相容患者:

ABO 血型不合 受体供体 Major O A O B O AB A AB B AB

  • 心脏功能:

    • 超声心动图静息射血分数 <45.0% 或
    • 超声心动图或放射性核素扫描 (MUGA) 的缩短分数 <27.0%
    • 根据通用毒性标准 (CTC) 患有 > II 级高血压的患者
  • 肾功能:

    • 估计肌酐清除率(对于 > 12 岁的患者)大于 50.0 毫升/分钟
    • 对于儿科患者(> 1 岁至 12 岁),通过更新的 Schwartz 公式估算的 GFR ≥ 90.0 mL/min/1.73 平方米。 如果 < 90 mL/min/1.73 m2,肾功能必须通过 24 小时肌酐清除率或核 GFR 进行测量,并且必须 > 70.0 mL/min/1.73 平方米或
    • 根据当地临床标准,肌酐清除率低于干细胞移植定义的阈值
  • 肺功能:

    • DLCO >50%(根据血红蛋白校正),FVC和FEV1≥50%;无法进行 PFT 的儿童,室内空气中的 O2 饱和度 <92%。
  • 肝功能:

    • 总胆红素 > 正常上限的 2 倍(除非胆红素升高归因于吉尔伯特综合征)和 ALT/AST > 正常上限的 2.5 倍。
    • 慢性活动性病毒性肝炎
  • 孕妇(血清或尿液 βHCG 阳性)或哺乳期妇女。 注意:有生育能力的女性在研究开始时必须进行阴性血清妊娠试验。
  • 有生育能力的成年人在研究治疗期间以及此后至少 12 个月内不愿使用有效的节育方法,
  • 不受控制的自身免疫性疾病史或接受积极治疗
  • 患者无法遵守治疗方案
  • 既往自体或同种异体造血干细胞移植
  • 试验期间接种活病毒疫苗
  • 艾滋病毒感染
  • 有精神疾病史或可能影响他们理解研究要求的情况的患者(包括酒精中毒/毒瘾)
  • 患者不愿意或不能遵守方案或不能给予知情同意。
  • 并发严重或不受控制的内科疾病(例如 不受控制的糖尿病、充血性心力衰竭、研究前 6 个月内的心肌梗死、不稳定和不受控制的高血压、慢性肾病或活动性不受控制的感染)经治疗医师评估可能会影响参与研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:实验臂
没有匹配的同胞供体(MSD;定义为 8/(或 10/10 等位基因匹配)的患者将被分层到实验组
来自亲属的半相合 5+/10 HSCT,α/β T 耗尽
有源比较器:控制臂
具有匹配的同胞供体(MSD;定义为 8/(或 10/10 等位基因匹配)的患者将被分层到对照组
10/10 HSCT - 匹配的家庭捐赠者

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要疗效终点:复合终点:无事件生存期 (EFS)。
大体时间:第 0 天 - 第 180 天
事件定义为急性 GvHD(III - IV 级)、慢性 GvHD(中度/重度)、移植失败(GF)或死亡(任何原因)的发生率。
第 0 天 - 第 180 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:移植后长达 2 年
总生存率 (OS) 定义为从移植到死亡或最后一次随访的时间,将在第 100 天以及 1 年和 2 年后进行评估。
移植后长达 2 年
无病生存
大体时间:移植后长达 2 年
• 无病生存期(DFS) 定义为从移植到复发、死亡或最后一次随访的最短时间,将在第100 天以及1 年和2 年后进行评估。
移植后长达 2 年
移植失败
大体时间:移植后长达 2 年
定义为初始中性粒细胞植入后 ANC 下降 <500/µl,对生长因子治疗和/或其他干预无反应
移植后长达 2 年
生活质量:EQ-5D
大体时间:移植后长达 2 年

≥18 岁的成年患者。 欧洲生活质量 5 维 (EQ-5D) 问卷有两个部分:健康状况描述和评估。

在描述部分,健康状况从五个维度(5D)来衡量;行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 移动维度询问人的行走能力。 自理维度询问自己洗澡或穿衣的能力,日常活动维度衡量在“工作、学习、家务、家庭或休闲活动”中的表现。 在疼痛/不适维度,它询问他们有多少疼痛或不适,在焦虑/抑郁维度,它询问他们有多焦虑或抑郁。

移植后长达 2 年
生活质量:PedsQL
大体时间:移植后长达 2 年
儿科生活质量量表 (PedsQL) 是一个包含 23 个项目的通用健康状况工具,带有父母和儿童表格,可评估儿童和青少年的五个健康领域(身体机能、情绪机能、社会心理机能、社会机能和学校机能) 2 至 18 岁。
移植后长达 2 年
生活质量:FACT-BMT
大体时间:移植后长达 2 年
癌症治疗功能评估 - 骨髓移植(≥18 岁的成年患者)。 FACT-BMT 表格旨在测量接受骨髓移植的患者的生活质量。 它将 FACT-G(对身体健康、社会/家庭健康、情绪健康和功能健康的评估)与骨髓移植子量表 (BMTS) 相结合,以衡量 BMT 患者的生活质量。
移植后长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Selim Corbacioglu, MD、University Hospital of Regensburg

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月30日

初级完成 (估计的)

2028年3月31日

研究完成 (估计的)

2030年3月31日

研究注册日期

首次提交

2019年12月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月16日

首次发布 (实际的)

2019年12月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月10日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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镰状细胞性贫血症的临床试验

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