Een proef om Haplo-identieke T-verarmde stamceltransplantatie te beoordelen bij patiënten met SCD

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 1 jaar tot 35 jaar
• Homozygoot hemoglobine S-ziekte of heterozygoot hemoglobine SC of S 0/+
• Studie specifieke toestemming gegeven

• Reeds bestaande ernstige of matige SCD-gerelateerde complicaties:

  • Klinisch significante neurologische gebeurtenis (beroerte) of tekort
  • Stille crisis, neurocognitief tekort
  • Pathologische angio-MRI met TOF-sequentie
  • TCD-snelheid >200 cm/s bij 2 gelegenheden >1 maand uit elkaar
  • Meer dan 5 vaso-occlusieve crises (VOC) in het afgelopen 1 jaar of meer dan 20 VOS in een mensenleven
  • Twee of meer episodes van acuut chest syndroom (ACS) in je leven of één episode van ACS in de afgelopen 24 maanden
  • Chronische transfusiebehoefte of meer dan 8 transfusies of één wisseltransfusie in uw leven
  • Transfusie-refractaire allo-immunisatie
  • Meer dan vijf SCZ-gerelateerde ziekenhuisopnames in een mensenleven
  • Beginnende pulmonale hypertensie
  • Osteonecrose op meer dan 2 locaties
  • Beginnende SCD-nefropathie
  • Recidiverend priapisme (>2)

Uitsluitingscriteria:

• Prestatiescore Karnofsky of Lansky < 70%

• Patiënten met donorspecifieke antilichamen (DSA) tegen de potentiële stamceldonor door een van beide

  • Op cellen gebaseerde gekruiste assays (complementafhankelijke cytotoxiciteit; CDC) of
  • Flowcytometrie kruisproef of
  • Vaste fase immunoassays (SPI) of
  • Gemodificeerde SPI zoals C4d- en C1q-assays Ongeacht de methode waarin het deelnemende centrum ervaring heeft.
• Patiënten met ernstige AB0-incompatibiliteit gedefinieerd volgens EBMT-handboek, editie 2019, tabblad 23.1.:

ABO-incompatibiliteit Ontvanger Donor Major O A O B O AB A AB B AB

• Hartfunctie:

  • Ejectiefractie in rust <45,0% op echocardiografie of
  • Verkortingsfractie van <27,0% door echocardiogram of radionuclidenscan (MUGA)
  • Patiënten met >graad II hypertensie volgens Common Toxicity Criteria (CTC)

• Nierfunctie:

  • Geschatte creatinineklaring (voor patiënten > 12 jaar) groter dan 50,0 ml/minuut
  • voor pediatrische patiënten (> 1 jaar tot 12 jaar), GFR geschat door de bijgewerkte Schwartz-formule ≥ 90,0 ml/min/1,73 m2. Indien < 90 ml/min/1,73 m2, nierfunctie moet worden gemeten aan de hand van 24-uurs creatinineklaring of nucleaire GFR en moet > 70,0 ml/min/1,73 zijn m² of
  • Creatinineklaring onder drempel gedefinieerd voor stamceltransplantatie volgens lokale klinische standaard

• Longfunctie:

  • DLCO >50% (gecorrigeerd voor hemoglobine), en FVC en FEV1≥50%; kinderen die niet kunnen presteren voor PFT's, O2-verzadiging <92% op kamerlucht.

• Lever functie:

  • Totaal bilirubine > 2x de bovengrens van normaal (tenzij verhoogd bilirubine wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert) en ALAT/AST > 2,5x de bovengrens van normaal.
  • Chronische actieve virale hepatitis
• Vrouwen die zwanger zijn (positief serum of urine βHCG) of borstvoeding geven. Opmerking: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij aanvang van de studie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Volwassenen die zich kunnen voortplanten en niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 12 maanden daarna,
• Geschiedenis van ongecontroleerde auto-immuunziekte of actieve behandeling
• Patiënt kan het behandelprotocol niet naleven
• Eerdere autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Vaccinatie met een levend virusvaccin tijdens de proef
• HIV-infectie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte of een aandoening die hun vermogen om de vereisten van het onderzoek te begrijpen zou kunnen verstoren (dit omvat alcoholisme/drugsverslaving)
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven of geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, onstabiele en ongecontroleerde hypertensie, chronische nierziekte of actieve ongecontroleerde infectie) die volgens beoordeling van de behandelend arts deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen