Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un essai pour évaluer la transplantation haploidentique de cellules souches appauvries en T chez des patients atteints de drépanocytose

10 mai 2024 mis à jour par: Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu, University of Regensburg

Un essai stratifié de phase II pour évaluer la transplantation haplo-identique de cellules souches appauvries en T chez des patients atteints de drépanocytose sans frère ou sœur disponible

La HSCT est actuellement la seule option curative pour la SCD, mais moins de 20 % des patients atteints de SCD ont un donneur MD disponible. Jusqu'à présent, toutes les approches curatives au-delà d'une GCSH TMS au jeune âge sont insatisfaisantes. En l'absence d'un donneur compatible pour la grande majorité des patients, la question majeure de cet essai est de savoir si une HSCT haploidentique αß/CD19+ appauvrie en cellules T peut être une alternative valable à une HSCT TMS. Le principal défi dans les maladies non malignes est d'offrir une GCSH sûre et sans GvHD sans rejet.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un T-Haplo-HSCT appauvri en α/ß en ce qui concerne la survie sans maladie, les événements indésirables et la sécurité peut-il être considéré comme équivalent à une greffe de donneur apparié d'un frère ou d'une sœur (MSD), afin d'offrir une guérison à la majorité des patients atteints de drépanocytose.

Les principales questions de cet essai sont :

  • Innocuité d'une GCSH haploidentique appauvrie en α/ß T
  • Incidence de la GvHD aiguë et chronique
  • Taux de rejet
  • Reconstitution immunitaire
  • Fertilité On s'attend à ce que l'utilisation de greffes de cellules haploidentiques appauvries en TCRαβ+ et CD19+ en combinaison avec le régime de conditionnement moins agressif et bien toléré nécessaire à la préparation du patient soit associée à un faible risque d'aGVHD de grade II-IV et à l'absence de cGvHD étendue, échec de la greffe et augmenter la vitesse, le spectre et la fonctionnalité de la reconstitution du système immunitaire. Cela est censé réduire l'incidence des infections graves entraînant une baisse des taux de mortalité liée à la transplantation (TRM).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

212

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Selim Corbacioglu, MD
  • Numéro de téléphone: +49 (0)941 944-2101
  • E-mail: Haplo.SCD@ukr.de

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Katharina Kleinschmidt, MD
  • Numéro de téléphone: +49 (0)941 944-2101
  • E-mail: Haplo.SCD@ukr.de

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Aachen, Children's Hospital
        • Contact:
      • Berlin, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Charité University medicine, Clinic for Hematology, Oncology
        • Contact:
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Duesseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, - Hemtaology and Clinical Immunology
        • Contact:
      • Frankfurt, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital of Frankfurt, Clinic for Paediatrics and Adolescent Medicine
        • Contact:
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Recrutement
        • University Hospital Heidelberg, Department of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Contact:
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Recrutement
        • University Hospital Regensburg, Dept. of Ped. Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation
        • Contact:
          • Selim Corbacioglu, MD
          • Numéro de téléphone: 0049 944-2101
          • E-mail: haplo.scd@ukr.de
        • Contact:
      • Tübingen, Allemagne, 72076
      • Würzburg, Allemagne, 97080 Würzburg
        • Recrutement
        • University Children's Hospital Würzburg
        • Contact:
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche
        • Pas encore de recrutement
        • St. Anna Kinderspital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 35 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 1 an à 35 ans
  • Maladie de l'hémoglobine S homozygote ou hémoglobine hétérozygote SC ou S 0/+
  • Consentement spécifique à l'étude donné

  • Complications préexistantes liées à la drépanocytose sévère ou modérée :

    • Événement ou déficit neurologique cliniquement significatif (accident vasculaire cérébral)
    • Crise silencieuse, déficit neurocognitif
    • Angio-IRM pathologique avec séquence TOF
    • Vitesse TCD > 200 cm/s à 2 occasions > 1 mois d'intervalle
    • Plus de 5 crises vaso-occlusives (COV) au cours de la dernière année ou plus de 20 COV dans une vie
    • Au moins deux épisodes de syndrome thoracique aigu (SCA) au cours d'une vie ou un épisode de SCA au cours des 24 derniers mois
    • Besoin chronique de transfusion ou plus de 8 transfusions ou une exsanguinotransfusion dans une vie
    • Allo-immunisation réfractaire aux transfusions
    • Plus de cinq hospitalisations liées à la SCD dans une vie
    • Début d'hypertension pulmonaire
    • Ostéonécrose sur plus de 2 sites
    • Néphropathie SCD débutante
    • Priapisme récurrent (>2)

Critère d'exclusion:

  • Score de performance Karnofsky ou Lansky < 70 %

  • Les patients avec des anticorps spécifiques du donneur (DSA) contre le donneur potentiel de cellules souches par

    • Tests croisés basés sur des cellules (cytotoxicité dépendante du complément ; CDC) ou
    • Test de compatibilité croisée par cytométrie en flux ou
    • Immunoessais en phase solide (SPI) ou
    • SPI modifiés tels que les tests C4d et C1q Quelle que soit la méthode dans laquelle le centre participant est expérimenté.
  • Patients présentant une incompatibilité AB0 majeure définie selon le Manuel EBMT, Edition 2019 Tab 23.1. :

Incompatibilité ABO Receveur Donneur Majeur O A O B O AB A AB B AB

  • Fonction cardiaque :

    • Fraction d'éjection au repos <45,0 % à l'échocardiographie ou
    • Fraction de raccourcissement de <27,0 % par échocardiogramme ou analyse radionucléide (MUGA)
    • Patients atteints d'hypertension > grade II selon les critères communs de toxicité (CTC)

  • Fonction rénale:

    • Clairance de la créatinine estimée (pour les patients > 12 ans) supérieure à 50,0 mL/minute
    • pour les patients pédiatriques (> 1 an à 12 ans), DFG estimé par la formule de Schwartz mise à jour ≥ 90,0 mL/min/1,73 m2. Si < 90 ml/min/1,73 m2, la fonction rénale doit être mesurée par la clairance de la créatinine sur 24 heures ou le DFG nucléaire et doit être > 70,0 mL/min/1,73 m2 ou
    • Clairance de la créatinine inférieure au seuil défini pour la greffe de cellules souches selon la norme clinique locale

  • Fonction pulmonaire:

    • DLCO > 50 % (ajusté pour l'hémoglobine) et FVC et FEV1≥ 50 % ; enfants incapables de performer pour les PFT, saturation en O2 <92 % à l'air ambiant.

  • La fonction hépatique:

    • Bilirubine totale > 2x la limite supérieure de la normale (sauf si une bilirubine élevée est attribuée au syndrome de Gilbert) et ALT/AST > 2,5x la limite supérieure de la normale.
    • Hépatite virale chronique active
  • Femmes enceintes (βHCG sérique ou urinaire positif) ou allaitantes. Remarque : Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude.
  • Adultes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 12 mois par la suite,
  • Antécédents de maladie auto-immune non contrôlée ou sous traitement actif
  • Patient incapable de se conformer au protocole de traitement
  • Greffe autologue ou allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques
  • Vaccination avec un vaccin à virus vivant pendant l'essai
  • Infection par le VIH
  • Patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique ou une condition qui pourrait interférer avec leur capacité à comprendre les exigences de l'étude (cela inclut l'alcoolisme/la toxicomanie)
  • Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole ou incapables de donner un consentement éclairé.
  • Maladie grave ou non contrôlée concomitante (par ex. diabète non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'étude, hypertension instable et non contrôlée, maladie rénale chronique ou infection active non contrôlée) qui, selon l'évaluation du médecin traitant, pourrait compromettre la participation à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras expérimental
Les patients sans donneur compatible (MSD ; défini comme 8/( ou 10/10 allelic match) seront stratifiés dans le bras expérimental
Autre: Greffe de cellules souches haploidentiques appauvries en TCRα/β+ et CD19+
GCSH haploidentique 5+/10 d'un parent, α/β appauvri en T
Comparateur actif: Bras de commande
Les patients avec un donneur frère/sœur compatible (MSD ; défini comme 8/( ou 10/10 allelic match) seront stratifiés dans le bras de contrôle
Autre: Transplantation de donneurs frères et sœurs appariés
10/10 HSCT - donneur familial compatible

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère principal d'évaluation de l'efficacité : Critère d'évaluation composite : survie sans événement (EFS).
Délai: jour 0 - jour 180
L'événement est défini comme l'incidence de la GvHD aiguë (grade III - IV), de la GvHD chronique (modérée/sévère), de l'échec de la greffe (GF) ou du décès (quelle qu'en soit la raison).
jour 0 - jour 180

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: jusqu'à 2 ans après la greffe
Le taux de survie global (OS) est défini comme le temps écoulé entre la transplantation et le décès ou le dernier suivi et sera évalué au jour 100 et après 1 an et 2 ans.
jusqu'à 2 ans après la greffe
Survie sans maladie
Délai: jusqu'à 2 ans après la greffe
• La survie sans maladie (DFS) est définie comme le temps minimum avant la récidive, jusqu'au décès ou jusqu'au dernier suivi, à partir du moment de la transplantation et sera évaluée au jour 100 et après 1 an et 2 ans.
jusqu'à 2 ans après la greffe
Échec de la greffe
Délai: jusqu'à 2 ans après la greffe
défini comme une greffe initiale de neutrophiles suivie d'une baisse de l'ANC < 500/µl qui ne répond pas au traitement par facteur de croissance et/ou à une autre intervention
jusqu'à 2 ans après la greffe
Qualité de vie : EQ-5D
Délai: jusqu'à 2 ans après la greffe

Patients adultes ≥18 ans. Le questionnaire EQ-5D (European Quality of Life 5 Dimension) comporte deux volets : la description et l'évaluation de l'état de santé.

Dans la partie description, l'état de santé est mesuré en termes de cinq dimensions (5D) ; mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. La dimension mobilité pose des questions sur la capacité de marche de la personne. La dimension des soins personnels interroge la capacité de se laver ou de s'habiller par soi-même, et la dimension des activités habituelles mesure la performance dans "le travail, les études, le ménage, la famille ou les loisirs". Dans la dimension douleur/inconfort, il demande combien de douleur ou d'inconfort ils ressentent, et dans la dimension anxiété/dépression, il demande à quel point ils sont anxieux ou déprimés.
jusqu'à 2 ans après la greffe
Qualité de vie : PedsQL
Délai: jusqu'à 2 ans après la greffe
L'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) est un instrument générique de 23 items sur l'état de santé avec des formulaires pour les parents et les enfants qui évalue cinq domaines de la santé (fonctionnement physique, fonctionnement émotionnel, fonctionnement psychosocial, fonctionnement social et fonctionnement scolaire) chez les enfants et les adolescents. de 2 à 18 ans.
jusqu'à 2 ans après la greffe
Qualité de vie : FACT-BMT
Délai: jusqu'à 2 ans après la greffe
Évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer - Greffe de moelle osseuse (patients adultes ≥ 18 ans). Le formulaire FACT-BMT a été conçu pour mesurer la qualité de vie des patients subissant une greffe de moelle osseuse. Il combine le FACT-G, une évaluation du bien-être physique, du bien-être social/familial, du bien-être émotionnel et du bien-être fonctionnel, avec la sous-échelle de greffe de moelle osseuse (BMTS) pour mesurer la qualité de vie des patients BMT.
jusqu'à 2 ans après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Regensburg

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Selim Corbacioglu, MD, University Hospital of Regensburg

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juin 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2019

Première publication (Réel)

17 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • T-Haplo for SCD

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Drépanocytose

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Guinea

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner