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Eine Studie zur Bewertung der Transplantation von haploidentischen T-depletierten Stammzellen bei Patienten mit SCD

10. Mai 2024 aktualisiert von: Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu, University of Regensburg

Eine stratifizierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Transplantation von haploidentischen T-depletierten Stammzellen bei Patienten mit Sichelzellanämie ohne verfügbaren Geschwisterspender

HSCT ist derzeit die einzige kurative Option für SCD, aber weniger als 20 % der SCD-Patienten haben einen MD-Spender zur Verfügung. Bisher sind alle kurativen Ansätze über eine MSD-HSZT im jungen Alter hinaus unbefriedigend. Angesichts des Fehlens eines geeigneten Spenders für die überwiegende Mehrheit der Patienten lautet die Hauptfrage dieser Studie, ob eine haploidentische αß/CD19+-T-Zell-depletierte HSZT eine gültige Alternative zu einer MSE-HSZT sein kann. Die größte Herausforderung bei nicht-malignen Erkrankungen besteht darin, eine sichere und GvHD-freie HSZT ohne Abstoßung anzubieten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Kann eine α/ß-depletierte T-Haplo-HSZT im Hinblick auf krankheitsfreies Überleben, unerwünschte Ereignisse und Sicherheit als gleichwertig mit einer Transplantation mit passendem Geschwisterspender (MSD) angesehen werden, um eine Heilung für die Mehrheit der Patienten mit Sichelzellanämie zu ermöglichen.

Die Hauptfragen dieser Studie sind:

  • Sicherheit einer α/ß T-depletierten haploidentischen HSCT
  • Inzidenz akuter und chronischer GvHD
  • Ablehnungsquote
  • Immunrekonstitution
  • Fertilität Es wird erwartet, dass die Verwendung von TCRαβ+- und CD19+-depletierten haploidentischen Zelltransplantaten in Kombination mit dem weniger aggressiven und gut verträglichen Konditionierungsregime, das für die Patientenvorbereitung erforderlich ist, mit einem geringen Risiko für aGvHD Grad II-IV und keiner ausgedehnten cGvHD verbunden sein wird, nein Transplantatversagen und Erhöhung der Geschwindigkeit, des Spektrums und der Funktionalität der Rekonstitution des Immunsystems. Dadurch soll das Auftreten schwerer Infektionen reduziert werden, was zu niedrigeren Raten der transplantationsbedingten Mortalität (TRM) führt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

212

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Selim Corbacioglu, MD
  • Telefonnummer: +49 (0)941 944-2101
  • E-Mail: Haplo.SCD@ukr.de

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Katharina Kleinschmidt, MD
  • Telefonnummer: +49 (0)941 944-2101
  • E-Mail: Haplo.SCD@ukr.de

Studienorte

  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Aachen, Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Berlin, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Charité University medicine, Clinic for Hematology, Oncology
        • Kontakt:
      • Düsseldorf, Deutschland, 40225
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Duesseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, - Hemtaology and Clinical Immunology
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital of Frankfurt, Clinic for Paediatrics and Adolescent Medicine
        • Kontakt:
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Rekrutierung
        • University Hospital Heidelberg, Department of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Kontakt:
      • Regensburg, Deutschland, 93053
        • Rekrutierung
        • University Hospital Regensburg, Dept. of Ped. Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Tübingen, Deutschland, 72076
      • Würzburg, Deutschland, 97080 Würzburg
        • Rekrutierung
        • University Children's Hospital Würzburg
        • Kontakt:
  • Österreich
      • Vienna, Österreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • St. Anna Kinderspital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 35 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 1 Jahr bis 35 Jahre
  • Homozygote Hämoglobin-S-Krankheit oder heterozygotes Hämoglobin SC oder S 0/+
  • Studienspezifische Einwilligung erteilt

  • Vorbestehende schwere oder mittelschwere SCD-bedingte Komplikationen:

    • Klinisch signifikantes neurologisches Ereignis (Schlaganfall) oder Defizit
    • Stille Krise, neurokognitives Defizit
    • Pathologisches Angio-MRT mit TOF-Sequenz
    • TCD-Geschwindigkeit >200 cm/s bei 2 Gelegenheiten >1 Monat auseinander
    • Mehr als 5 vasookklusive Krisen (VOC) in den letzten 1 Jahr oder mehr als 20 VOC im Leben
    • Zwei oder mehr Episoden eines akuten Brustsyndroms (ACS) in einem Leben oder eine Episode von ACS in den letzten 24 Monaten
    • Chronischer Transfusionsbedarf oder mehr als 8 Transfusionen oder eine Austauschtransfusion im Leben
    • Transfusionsresistente Allo-Immunisierung
    • Mehr als fünf SCD-bedingte Krankenhauseinweisungen im Leben
    • Beginnende pulmonale Hypertonie
    • Osteonekrose an mehr als 2 Stellen
    • Beginnende SCD-Nephropathie
    • Rezidivierender Priapismus (>2)

Ausschlusskriterien:

  • Karnofsky- oder Lansky-Leistungsbewertung < 70 %

  • Patienten mit Spender-spezifischen Antikörpern (DSA) gegen den potenziellen Stammzellspender entweder durch

    • Zellbasierte Crossmatch-Assays (Komplementabhängige Zytotoxizität; CDC) oder
    • Durchflusszytometrie-Crossmatch-Test bzw
    • Festphasen-Immunoassays (SPI) bzw
    • Modifizierte SPI wie C4d- und C1q-Assays Unabhängig davon, mit welcher Methode das teilnehmende Zentrum Erfahrung hat.
  • Patienten mit schwerer AB0-Inkompatibilität definiert gemäß EBMT-Handbuch, Ausgabe 2019 Tab 23.1.:

ABO-Inkompatibilität Empfänger Spender Major O A O B O AB A AB B AB

  • Herzfunktion:

    • Ejektionsfraktion in Ruhe < 45,0 % bei Echokardiographie oder
    • Verkürzungsfraktion von < 27,0 % durch Echokardiogramm oder Radionuklid-Scan (MUGA)
    • Patienten mit Bluthochdruck > Grad II nach Common Toxicity Criteria (CTC)

  • Nierenfunktion:

    • Geschätzte Kreatinin-Clearance (für Patienten > 12 Jahre) größer als 50,0 ml/Minute
    • für pädiatrische Patienten (> 1 Jahr bis 12 Jahre), GFR geschätzt durch die aktualisierte Schwartz-Formel ≥ 90,0 ml/min/1,73 m2. Wenn < 90 ml/min/1,73 m2 muss die Nierenfunktion anhand der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder der nuklearen GFR gemessen werden und > 70,0 ml/min/1,73 betragen m2 bzw
    • Kreatinin-Clearance unter dem Schwellenwert, der für die Stammzelltransplantation gemäß dem lokalen klinischen Standard definiert ist

  • Lungenfunktion:

    • DLCO >50 % (bereinigt um Hämoglobin) und FVC und FEV1≥50 %; Kinder, die für PFTs nicht leistungsfähig sind, O2-Sättigung < 92 % in der Raumluft.

  • Leberfunktion:

    • Gesamtbilirubin > 2x die Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, erhöhtes Bilirubin wird auf das Gilbert-Syndrom zurückgeführt) und ALT/AST > 2,5x die Obergrenze des Normalwerts.
    • Chronisch aktive Virushepatitis
  • Frauen, die schwanger sind (positives Serum- oder Urin-βHCG) oder stillen. Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
  • Erwachsene im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studienbehandlung und für mindestens 12 Monate danach eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden,
  • Vorgeschichte einer unkontrollierten Autoimmunerkrankung oder einer aktiven Behandlung
  • Patient kann das Behandlungsprotokoll nicht einhalten
  • Vorherige autologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
  • Impfung mit einem Lebendimpfstoff während der Studie
  • HIV infektion
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen oder einem Zustand, der ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnte, die Anforderungen der Studie zu verstehen (dies schließt Alkoholismus/Drogenabhängigkeit ein)
  • Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können oder nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  • Gleichzeitige schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung (z. unkontrollierter Diabetes, kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, instabiler und unkontrollierter Bluthochdruck, chronische Nierenerkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion), die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimenteller Arm
Patienten ohne übereinstimmenden Geschwisterspender (MSD; definiert als 8/( oder 10/10 allelische Übereinstimmung) werden in den Versuchsarm stratifiziert
Sonstiges: TCRα/β+ und CD19+ depletierte haploidentische Stammzelltransplantation
Haploidentische 5+/10 HSCT von einem Verwandten, α/β T-depletiert
Aktiver Komparator: Steuerarm
Patienten mit einem passenden Geschwisterspender (MSD; definiert als 8/( oder 10/10 allelische Übereinstimmung) werden in den Kontrollarm stratifiziert
Sonstiges: Transplantation eines passenden Geschwisterspenders
10/10 HSCT – passender Familienspender

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer Wirksamkeitsendpunkt: Zusammengesetzter Endpunkt: Ereignisfreies Überleben (EFS).
Zeitfenster: Tag 0 - Tag 180
Ereignis ist definiert als Inzidenz von akuter GvHD (Grad III–IV), chronischer GvHD (mäßig/schwer), Transplantatversagen (GF) oder Tod (aus beliebigen Gründen).
Tag 0 - Tag 180

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Die Gesamtüberlebensrate (OS) ist definiert als die Zeit von der Transplantation bis zum Tod oder der letzten Nachsorge und wird an Tag 100 und nach 1 Jahr und 2 Jahren bewertet.
bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
• Das krankheitsfreie Überleben (DFS) ist definiert als die Mindestzeit bis zum Rezidiv, bis zum Tod oder bis zur letzten Nachsorge ab dem Zeitpunkt der Transplantation und wird an Tag 100 sowie nach 1 Jahr und 2 Jahren bewertet.
bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Transplantatversagen
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
definiert als anfängliche Anreicherung von Neutrophilen, gefolgt von einem Abfall der ANC <500/µl, der auf eine Therapie mit Wachstumsfaktoren und/oder andere Eingriffe nicht anspricht
bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Lebensqualität: EQ-5D
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Transplantation

Erwachsene Patienten ≥18 Jahre. Der Fragebogen Europäische Lebensqualität 5 Dimension (EQ-5D) besteht aus zwei Komponenten: Beschreibung des Gesundheitszustands und Bewertung.

Im Beschreibungsteil wird der Gesundheitszustand anhand von fünf Dimensionen (5D) gemessen; Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Die Mobilitätsdimension fragt nach der Gehfähigkeit der Person. Die Dimension „Selbstpflege“ fragt nach der Fähigkeit, sich selbst zu waschen oder anzuziehen, und die Dimension „übliche Aktivitäten“ misst die Leistung bei „Arbeit, Studium, Hausarbeit, Familie oder Freizeitaktivitäten“. In der Schmerz-/Unbehagen-Dimension wird danach gefragt, wie viel Schmerz oder Unbehagen sie haben, und in der Angst-/Depressions-Dimension, wie ängstlich oder deprimiert sie sind.
bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Lebensqualität: PedsQL
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Das Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) ist ein generisches Gesundheitsstatus-Instrument mit 23 Punkten und Eltern-Kind-Formularen, das fünf Gesundheitsbereiche (körperliche Funktion, emotionale Funktion, psychosoziale Funktion, soziale Funktion und schulische Funktion) bei Kindern und Jugendlichen bewertet Alter 2 bis 18.
bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Lebensqualität: FACT-BMT
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Funktionsbewertung der Krebstherapie-Knochenmarktransplantation (erwachsene Patienten ≥18 Jahre). Das FACT-BMT-Formular wurde entwickelt, um die Lebensqualität bei Patienten zu messen, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen. Es kombiniert die FACT-G, eine Bewertung des körperlichen Wohlbefindens, des sozialen/familiären Wohlbefindens, des emotionalen Wohlbefindens und des funktionellen Wohlbefindens, mit der Bone Marrow Transplantation Sub-scale (BMTS), um die QOL von BMT-Patienten zu messen.
bis zu 2 Jahre nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Regensburg

Ermittler

  • Hauptermittler: Selim Corbacioglu, MD, University Hospital of Regensburg

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • T-Haplo for SCD

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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