Um ensaio para avaliar o transplante de células-tronco com depleção T haploidêntica em pacientes com anemia falciforme
17 de maio de 2022 atualizado por: Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu, University of Regensburg
Um estudo estratificado de fase II para avaliar o transplante de células-tronco com depleção T haploidêntica em pacientes com doença falciforme sem doador irmão disponível
HSCT é atualmente a única opção curativa para SCD, mas menos de 20% dos pacientes com SCD têm um doador MD disponível.
Até agora, todas as abordagens curativas além de um MSD HSCT em idade jovem são insatisfatórias.
Com a falta de um doador adequado para a grande maioria dos pacientes, a principal questão deste estudo é se um HSCT haploidêntico αß/CD19+ com depleção de células T pode ser uma alternativa válida para um MSD HSCT.
O principal desafio em doenças não malignas é oferecer um TCTH seguro, livre de GvHD e sem rejeição.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Pode um α/ß depletado T-Haplo-HSCT em relação à sobrevida livre de doença, eventos adversos e segurança ser considerado equivalente a um transplante de doador irmão compatível (MSD), a fim de oferecer cura para a maioria dos pacientes com doença falciforme.
As principais questões deste julgamento são:
- Segurança de um HSCT haploidêntico com depleção de α/ß T
- Incidência de GvHD aguda e crônica
- Taxa de rejeição
- reconstituição imune
- Fertilidade Espera-se que o uso de enxertos de células haploidênticas com depleção de TCRαβ+ e CD19+ em combinação com o regime de condicionamento menos agressivo e bem tolerado necessário para a preparação do paciente esteja associado a um baixo risco de DECHa de grau II-IV e sem DECHc extensa, sem falha do enxerto e aumentar a velocidade, espectro e funcionalidade da reconstituição do sistema imunológico. Supõe-se que isso reduza a incidência de infecções graves, levando a taxas mais baixas de mortalidade relacionada ao transplante (TRM).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
212
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Selim Corbacioglu, MD
- Número de telefone: +49 (0)941 944-2101
- E-mail: Haplo.SCD@ukr.de
Estude backup de contato
- Nome: Katharina Kleinschmidt, MD
- Número de telefone: +49 (0)941 944-2101
- E-mail: Haplo.SCD@ukr.de
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Aachen, Children's Hospital
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Contato:
- Udo Kontny, MD
- E-mail: ukontny@ukaachen.de
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Berlin, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- Charité University medicine, Clinic for Hematology, Oncology
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Contato:
- Giam Lam Vuong, MD
- E-mail: lam.vuong@charite.de
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Duesseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, - Hemtaology and Clinical Immunology
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Contato:
- Roland Meisel, MD
- E-mail: meisel@med.uni-duesseldorf.de
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Frankfurt, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- University Hospital of Frankfurt, Clinic for Paediatrics and Adolescent Medicine
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Contato:
- Peter Bader, MD
- E-mail: peter.bader@kgu.de
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Recrutamento
- University Hospital Heidelberg, Department of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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Contato:
- Johann Greil, MD
- E-mail: johann.greil@med.uni-heidelberg.de
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Recrutamento
- University Hospital Regensburg, Dept. of Ped. Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation
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Contato:
- Selim Corbacioglu, MD
- Número de telefone: 0049 944-2101
- E-mail: haplo.scd@ukr.de
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Contato:
- Rainer Spachtholz
- E-mail: haplo.scd@ukr.de
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Recrutamento
- University Children's Hospital Tübingen
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Contato:
- Peter Lang, MD
- E-mail: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
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Würzburg, Alemanha, 97080 Würzburg
- Recrutamento
- University Children's Hospital Würzburg
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Contato:
- Matthias Wölfl, MD
- E-mail: Woelfl_M@ukw.de
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Vienna, Áustria
- Ainda não está recrutando
- St. Anna Kinderspital
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Contato:
- Eva Sorz
- Número de telefone: +43(1)40470-4380
- E-mail: eva.sorz@ccri.at
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 35 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 1 ano a 35 anos
- Doença da hemoglobina S homozigótica ou hemoglobina heterozigótica SC ou S 0/+
- Consentimento específico do estudo dado
Complicações preexistentes graves ou moderadas relacionadas à MSC:
- Evento neurológico clinicamente significativo (AVC) ou déficit
- Crise silenciosa, déficit neurocognitivo
- Angio-RM patológica com sequência TOF
- Velocidade do TCD >200 cm/s em 2 ocasiões >1 mês de intervalo
- Mais de 5 crises vaso-oclusivas (VOC) no último 1 ano ou mais de 20 VOC na vida
- Dois ou mais episódios de síndrome torácica aguda (SCA) na vida ou um episódio de SCA nos últimos 24 meses
- Necessidade crônica de transfusão ou mais de 8 transfusões ou uma transfusão de troca na vida
- Aloimunização refratária à transfusão
- Mais de cinco internações relacionadas à DF na vida
- Hipertensão pulmonar inicial
- Osteonecrose em mais de 2 locais
- Iniciando Nefropatia SCD
- Priapismo recorrente (>2)
Critério de exclusão:
- Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky < 70%
Pacientes com anticorpos específicos do doador (DSA) contra o potencial doador de células-tronco por
- Ensaios de correspondência cruzada baseados em células (citotoxicidade dependente de complemento; CDC) ou
- Teste de prova cruzada de citometria de fluxo ou
- Imunoensaios de fase sólida (SPI) ou
- SPI modificado, como ensaios C4d e C1q Qualquer que seja o método em que o centro participante tenha experiência.
- Pacientes com incompatibilidade AB0 maior definida de acordo com o Manual EBMT, Edição 2019 Tab 23.1.:
Incompatibilidade ABO Receptor Doador Maior O A O B O AB A AB B AB
Função cardíaca:
- Fração de ejeção em repouso <45,0% na ecocardiografia ou
- Fração de encurtamento de <27,0% por ecocardiograma ou cintilografia com radionuclídeo (MUGA)
- Pacientes com hipertensão > grau II por Critérios Comuns de Toxicidade (CTC)
Função renal:
- Depuração estimada de creatinina (para pacientes > 12 anos) maior que 50,0 mL/minuto
- para pacientes pediátricos (> 1 ano a 12 anos), TFG estimada pela fórmula de Schwartz atualizada ≥ 90,0 mL/min/1,73 m2. Se < 90 mL/min/1,73 m2, a função renal deve ser medida pelo clearance de creatinina de 24 horas ou TFG nuclear e deve ser > 70,0 mL/min/1,73 m2 ou
- Depuração de creatinina abaixo do limite definido para transplante de células-tronco de acordo com o padrão clínico local
Função pulmonar:
- DLCO >50% (ajustado para hemoglobina) e CVF e VEF1≥50%; crianças incapazes de realizar PFTs, saturação de O2 <92% em ar ambiente.
Função do fígado:
- Bilirrubina total > 2x o limite superior do normal (a menos que bilirrubina elevada seja atribuída à síndrome de Gilbert) e ALT/AST > 2,5x o limite superior do normal.
- Hepatite viral crônica ativa
- Mulheres grávidas (beta-HCG sérico ou urinário positivo) ou amamentando. Nota: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo.
- Adultos com potencial reprodutivo que não desejam usar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento do estudo e por pelo menos 12 meses depois disso,
- História de doença autoimune descontrolada ou em tratamento ativo
- Paciente incapaz de cumprir o protocolo de tratamento
- Transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogo ou alogênico prévio
- Vacinação com uma vacina de vírus vivo durante o ensaio
- infecção pelo HIV
- Pacientes com histórico de doença psiquiátrica ou condição que possa interferir em sua capacidade de entender os requisitos do estudo (isso inclui alcoolismo/dependência de drogas)
- Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo ou incapazes de dar consentimento informado.
- Doença médica grave ou descontrolada concomitante (p. diabetes não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao estudo, hipertensão instável e não controlada, doença renal crônica ou infecção ativa não controlada) que, por avaliação do médico assistente, pode comprometer a participação no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço Experimental
Pacientes sem doador irmão compatível (MSD; definido como 8/(ou 10/10 correspondência alélica) serão estratificados no braço experimental
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Haploidêntico 5+/10 HSCT de um parente, α/β T-depletado
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Comparador Ativo: Braço de controle
Pacientes com um doador irmão compatível (MSD; definido como 8/(ou 10/10 correspondência alélica) serão estratificados no braço de controle
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10/10 HSCT - doador familiar compatível
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final primário de eficácia: Ponto final composto: Sobrevida livre de eventos (EFS).
Prazo: dia 0 - dia 180
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O evento é definido como incidência de GvHD aguda (Grau III - IV), GvHD crônica (moderada/grave), falha do enxerto (GF) ou morte (por qualquer motivo).
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dia 0 - dia 180
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: até 2 anos após o transplante
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A taxa de sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde o transplante até a morte ou último acompanhamento e será avaliada no Dia 100 e após 1 ano e 2 anos.
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até 2 anos após o transplante
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Sobrevida livre de doença
Prazo: até 2 anos após o transplante
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• A sobrevida livre de doença (DFS) é definida como o tempo mínimo até a recorrência, até o óbito ou até o último acompanhamento, a partir do momento do transplante e será avaliada no dia 100 e após 1 ano e 2 anos.
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até 2 anos após o transplante
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Falha do enxerto
Prazo: até 2 anos após o transplante
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definido como enxerto inicial de neutrófilos seguido por um declínio em ANC <500/µl que não responde à terapia com fator de crescimento e/ou outra intervenção
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até 2 anos após o transplante
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Qualidade de vida: EQ-5D
Prazo: até 2 anos após o transplante
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Pacientes adultos ≥18 anos. O questionário Europeu de Qualidade de Vida 5 Dimensões (EQ-5D) tem dois componentes: descrição e avaliação do estado de saúde. Na parte da descrição, o estado de saúde é medido em cinco dimensões (5D); mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. A dimensão de mobilidade pergunta sobre a capacidade de locomoção da pessoa. A dimensão autocuidado questiona a capacidade de se lavar ou se vestir sozinho, e a dimensão atividades habituais mede o desempenho em "trabalho, estudo, trabalho doméstico, família ou atividades de lazer". Na dimensão dor/desconforto pergunta quanta dor ou desconforto ele tem e na dimensão ansiedade/depressão pergunta o quanto ele está ansioso ou deprimido. |
até 2 anos após o transplante
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Qualidade de vida: PedsQL
Prazo: até 2 anos após o transplante
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O Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) é um instrumento genérico de estado de saúde de 23 itens com formulários para pais e filhos que avalia cinco domínios de saúde (função física, funcionamento emocional, funcionamento psicossocial, funcionamento social e funcionamento escolar) em crianças e adolescentes de 2 a 18 anos.
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até 2 anos após o transplante
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Qualidade de vida: FACT-BMT
Prazo: até 2 anos após o transplante
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Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Transplante de Medula Óssea (pacientes adultos ≥18 anos).
O formulário FACT-BMT foi concebido para medir a qualidade de vida em pacientes submetidos a transplante de medula óssea.
Ele combina o FACT-G, uma avaliação do bem-estar físico, bem-estar social/familiar, bem-estar emocional e bem-estar funcional, com a Subescala de Transplante de Medula Óssea (BMTS) para medir a QV de pacientes com TMO.
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até 2 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Selim Corbacioglu, MD, University Hospital of Regensburg
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de junho de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de março de 2026
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
17 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- T-Haplo for SCD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .