Испытание по оценке гаплоидентичной трансплантации Т-истощенных стволовых клеток у пациентов с ВСС

Критерии включения:

• Возраст от 1 года до 35 лет
• Гомозиготный гемоглобин S или гетерозиготный гемоглобин SC или S 0/+
• Дано специальное согласие на исследование

• Ранее существовавшие тяжелые или умеренные осложнения, связанные с ВСС:

  • Клинически значимое неврологическое событие (инсульт) или дефицит
  • Тихий криз, нейрокогнитивный дефицит
  • Патологическая ангио-МРТ с TOF-последовательностью
  • Скорость ТКД > 200 см/с в 2 случаях с интервалом > 1 месяца
  • Более 5 вазоокклюзионных кризов (ВОК) за последний год или более 20 ВОК в течение жизни
  • Два или более эпизода острого грудного синдрома (ОКС) в течение жизни или один эпизод ОКС за последние 24 месяца
  • Хроническая потребность в переливании крови или более 8 переливаний или одно обменное переливание в течение жизни
  • Рефрактерная к переливанию крови аллоиммунизация
  • Более пяти госпитализаций по поводу ВСС за всю жизнь
  • Начинающаяся легочная гипертензия
  • Остеонекроз более чем в 2-х местах
  • Начальная нефропатия ВСС
  • Рецидивирующий приапизм (>2)

Критерий исключения:

• Оценка эффективности Карновски или Лански < 70%

• Пациенты с донор-специфическими антителами (ДСА) против потенциального донора стволовых клеток либо

  • Анализы перекрестной совместимости на основе клеток (зависимая от комплемента цитотоксичность; CDC) или
  • Тест на перекрестную совместимость проточной цитометрии или
  • Твердофазные иммуноанализы (SPI) или
  • Модифицированный SPI, такой как анализы C4d и C1q В зависимости от того, какой метод используется участвующим центром.
• Пациенты с большой несовместимостью AB0, определенной в соответствии с Руководством по EBMT, издание 2019 г., таблица 23.1.:

Несовместимость по системе ABO Реципиент Донор Основной O A O B O AB A AB B AB

• Сердечная функция:

  • Фракция выброса в покое <45,0% по эхокардиографии или
  • Фракция укорочения <27,0% по эхокардиограмме или радионуклидному сканированию (MUGA)
  • Пациенты с артериальной гипертензией > II степени по общим критериям токсичности (CTC)

• Почечная функция:

  • Расчетный клиренс креатинина (для пациентов старше 12 лет) более 50,0 мл/мин.
  • для детей (от 1 года до 12 лет) СКФ, оцененная по обновленной формуле Шварца, ≥ 90,0 мл/мин/1,73 м2. Если < 90 мл/мин/1,73 m2, функция почек должна быть измерена по 24-часовому клиренсу креатинина или ядерной СКФ и должна быть > 70,0 мл/мин/1,73. м2 или
  • Клиренс креатинина ниже порога, установленного для трансплантации стволовых клеток в соответствии с местным клиническим стандартом

• Легочная функция:

  • DLCO > 50 % (с поправкой на гемоглобин), а FVC и FEV1 ≥ 50 %; дети, неспособные выполнять PFT, насыщение O2 <92% на комнатном воздухе.

• Функция печени:

  • Общий билирубин > 2x верхней границы нормы (если повышенный билирубин не связан с синдромом Жильбера) и АЛТ/АСТ > 2,5x верхней границы нормы.
  • Хронический активный вирусный гепатит
• Женщины, которые беременны (положительный результат βHCG в сыворотке или моче) или кормят грудью. Примечание. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
• Взрослые репродуктивного возраста, не желающие использовать эффективный метод контроля над рождаемостью во время исследуемого лечения и в течение как минимум 12 месяцев после него,
• Неконтролируемое аутоиммунное заболевание в анамнезе или активное лечение
• Пациент не может соблюдать протокол лечения
• Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• Вакцинация живой вирусной вакциной во время испытания
• ВИЧ-инфекция
• Пациенты с историей психического заболевания или состояния, которое может помешать их способности понять требования исследования (включая алкоголизм/наркоманию)
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол или неспособные дать информированное согласие.
• Сопутствующее тяжелое или неконтролируемое медицинское заболевание (например, неконтролируемый диабет, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до исследования, нестабильная и неконтролируемая гипертензия, хроническое заболевание почек или активная неконтролируемая инфекция), которые, по оценке лечащего врача, могут поставить под угрозу участие в исследовании.