Studie k posouzení haploidentické transplantace kmenových buněk s deplecí T u pacientů s SCD

Kritéria pro zařazení:

• Věk od 1 roku do 35 let
• Homozygotní hemoglobin S onemocnění nebo heterozygotní hemoglobin SC nebo S 0/+
• Udělený zvláštní souhlas ke studii

• Preexistující závažné nebo středně závažné komplikace související s SCD:

  • Klinicky významná neurologická příhoda (mrtvice) nebo deficit
  • Tichá krize, neurokognitivní deficit
  • Patologická angio-MRI se sekvencí TOF
  • Rychlost TCD > 200 cm/s při 2 příležitostech > 1 měsíc po sobě
  • Více než 5 vazookluzivních krizí (VOC) za poslední 1 rok nebo více než 20 VOC za život
  • Dvě nebo více epizod akutního hrudního syndromu (ACS) za život nebo jedna epizoda ACS za posledních 24 měsíců
  • Chronická potřeba transfuze nebo více než 8 transfuzí nebo jedna výměnná transfuze za život
  • Aloimunizace refrakterní na transfuzi
  • Více než pět hospitalizací souvisejících s SCD za život
  • Počínající plicní hypertenze
  • Osteonekróza na více než 2 místech
  • Počínající nefropatie SCD
  • Recidivující priapismus (>2)

Kritéria vyloučení:

• Karnofsky nebo Lansky výkonnostní skóre < 70 %

• Pacienti s dárcovsky specifickými protilátkami (DSA) proti potenciálnímu dárci kmenových buněk buď

  • Buněčné křížové testy (cytotoxicita závislá na komplementu; CDC) nebo
  • Průtoková cytometrie crossmatch test popř
  • Imunoanalýzy na pevné fázi (SPI) popř
  • Modifikované SPI, jako jsou testy C4d a C1q Bez ohledu na to, s jakou metodou má zúčastněné centrum zkušenosti.
• Pacienti s velkou AB0 inkompatibilitou definovanou podle EBMT Handbook, vydání 2019 Tab 23.1.:

ABO inkompatibilita Příjemce Dárce Major O A O B O AB A AB B AB

• Srdeční funkce:

  • Ejekční frakce v klidu <45,0 % na echokardiografii popř
  • Zkrácení frakce <27,0 % echokardiogramem nebo radionuklidovým skenem (MUGA)
  • Pacienti s hypertenzí > II. stupně podle Common Toxicity Criteria (CTC)

• Funkce ledvin:

  • Odhadovaná clearance kreatininu (pro pacienty > 12 let) vyšší než 50,0 ml/min
  • u pediatrických pacientů (> 1 rok až 12 let), GFR odhadovaná podle aktualizovaného Schwartzova vzorce ≥ 90,0 ml/min/1,73 m2. Pokud < 90 ml/min/1,73 m2, funkce ledvin musí být měřena 24hodinovou clearance kreatininu nebo nukleární GFR a musí být > 70,0 ml/min/1,73 m2 popř
  • Clearance kreatininu pod prahovou hodnotou definovanou pro transplantaci kmenových buněk podle místního klinického standardu

• Plicní funkce:

  • DLCO >50 % (upraveno pro hemoglobin) a FVC a FEV1 > 50 %; děti neschopné výkonu pro PFT, saturaci O2 <92 % na vzduchu v místnosti.

• Funkce jater:

  • Celkový bilirubin > 2x horní hranice normy (pokud není zvýšený bilirubin připisován Gilbertovu syndromu) a ALT/AST > 2,5x horní hranice normy.
  • Chronická aktivní virová hepatitida
• Těhotné ženy (pozitivní βHCG v séru nebo moči) nebo kojící ženy. Poznámka: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
• Dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce během studijní léčby a alespoň 12 měsíců poté,
• Anamnéza nekontrolovaného autoimunitního onemocnění nebo aktivní léčby
• Pacient není schopen dodržovat léčebný protokol
• Předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Očkování živou virovou vakcínou během pokusu
• HIV infekce
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním v anamnéze nebo stavem, který by mohl narušit jejich schopnost porozumět požadavkům studie (to zahrnuje alkoholismus / drogovou závislost)
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol nebo nejsou schopni dát informovaný souhlas.
• Souběžné závažné nebo nekontrolované onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců před studií, nestabilní a nekontrolovaná hypertenze, chronické onemocnění ledvin nebo aktivní nekontrolovaná infekce), které by podle posouzení ošetřujícího lékaře mohly ohrozit účast ve studii