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Un ensayo para evaluar el trasplante de células madre haploidénticas con reducción de T en pacientes con ECF

10 de mayo de 2024 actualizado por: Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu, University of Regensburg

Un ensayo estratificado de fase II para evaluar el trasplante de células madre haploidénticas con reducción de T en pacientes con enfermedad de células falciformes sin hermano donante disponible

Actualmente, el HSCT es la única opción curativa para la SCD, pero menos del 20 % de los pacientes con SCD tienen un donante MD disponible. Hasta ahora, todos los enfoques curativos más allá de un MSD HSCT a una edad temprana no son satisfactorios. Con la falta de un donante adecuado para la gran mayoría de los pacientes, la pregunta principal de este ensayo es si un HSCT haploidéntico con células T αß/CD19+ reducidas puede ser una alternativa válida a un HSCT con MSD. El principal desafío en enfermedades no malignas es ofrecer un HSCT seguro y libre de EICH sin rechazo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

¿Puede un T-Haplo-HSCT empobrecido en α/ß con respecto a la supervivencia libre de enfermedad, los eventos adversos y la seguridad considerarse equivalente a un trasplante de donante hermano (MSD) compatible, para ofrecer la cura para la mayoría de los pacientes con enfermedad de células falciformes?

Las preguntas principales de este ensayo son:

  • Seguridad de un HSCT haploidéntico empobrecido en α/ß T
  • Incidencia de EICH aguda y crónica
  • Tasa de rechazo
  • Reconstitución inmune
  • Fertilidad Se espera que el uso de injertos de células haploidénticas TCRαβ+ y CD19+ reducidos en combinación con el régimen de acondicionamiento menos agresivo y bien tolerado necesario para la preparación del paciente se asocie con un bajo riesgo de aGVHD de grado II-IV y sin cGvHD extenso, no fallo del injerto y aumento de la velocidad, el espectro y la funcionalidad de la reconstitución del sistema inmunitario. Se supone que esto reduce la incidencia de infecciones graves que conducen a tasas más bajas de mortalidad relacionada con el trasplante (TRM).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

212

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Selim Corbacioglu, MD
  • Número de teléfono: +49 (0)941 944-2101
  • Correo electrónico: Haplo.SCD@ukr.de

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Katharina Kleinschmidt, MD
  • Número de teléfono: +49 (0)941 944-2101
  • Correo electrónico: Haplo.SCD@ukr.de

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Aachen, Children's Hospital
        • Contacto:
      • Berlin, Alemania
        • Aún no reclutando
        • Charité University medicine, Clinic for Hematology, Oncology
        • Contacto:
      • Düsseldorf, Alemania, 40225
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Duesseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, - Hemtaology and Clinical Immunology
        • Contacto:
      • Frankfurt, Alemania
        • Aún no reclutando
        • University Hospital of Frankfurt, Clinic for Paediatrics and Adolescent Medicine
        • Contacto:
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Reclutamiento
        • University Hospital Heidelberg, Department of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Contacto:
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Reclutamiento
        • University Hospital Regensburg, Dept. of Ped. Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation
        • Contacto:
          • Selim Corbacioglu, MD
          • Número de teléfono: 0049 944-2101
          • Correo electrónico: haplo.scd@ukr.de
        • Contacto:
      • Tübingen, Alemania, 72076
      • Würzburg, Alemania, 97080 Würzburg
        • Reclutamiento
        • University Children's Hospital Würzburg
        • Contacto:
  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Aún no reclutando
        • St. Anna Kinderspital
        • Contacto:
          • Eva Sorz
          • Número de teléfono: +43(1)40470-4380
          • Correo electrónico: eva.sorz@ccri.at

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 35 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 1 año a 35 años
  • Enfermedad de hemoglobina S homocigota o hemoglobina heterocigota SC o S 0/+
  • Consentimiento específico del estudio dado

  • Complicaciones preexistentes graves o moderadas relacionadas con la MSC:

    • Evento neurológico clínicamente significativo (ictus) o déficit
    • Crisis silenciosa, déficit neurocognitivo
    • Angio-RM patológica con Secuencia TOF
    • Velocidad TCD >200 cm/s en 2 ocasiones con >1 mes de diferencia
    • Más de 5 crisis vaso-oclusivas (COV) en el último año o más de 20 COV en la vida
    • Dos o más episodios de síndrome torácico agudo (SCA) en la vida o un episodio de SCA en los últimos 24 meses
    • Necesidad transfusional crónica o más de 8 transfusiones o una exanguinotransfusión en la vida
    • Aloinmunización refractaria a transfusiones
    • Más de cinco hospitalizaciones relacionadas con SCD en la vida
    • Hipertensión pulmonar de inicio
    • Osteonecrosis en más de 2 sitios
    • Comienzo de la nefropatía SCD
    • Priapismo recurrente (>2)

Criterio de exclusión:

  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky < 70 %

  • Pacientes con anticuerpos específicos del donante (DSA) contra el posible donante de células madre ya sea por

    • Ensayos cruzados basados ​​en células (citotoxicidad dependiente del complemento; CDC) o
    • Prueba cruzada de citometría de flujo o
    • Inmunoensayos en fase sólida (SPI) o
    • SPI modificado, como los ensayos C4d y C1q Cualquiera que sea el método en el que tenga experiencia el centro participante.
  • Pacientes con incompatibilidad AB0 mayor definida según el Manual EBMT, Edición 2019, Pestaña 23.1.:

Incompatibilidad ABO Receptor Donante Mayor O A O B O AB A AB B AB

  • Función cardíaca:

    • Fracción de eyección en reposo <45,0% en ecocardiografía o
    • Fracción de acortamiento de <27,0% por ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos (MUGA)
    • Pacientes con hipertensión > grado II según Common Toxicity Criteria (CTC)

  • Función renal:

    • Aclaramiento de creatinina estimado (para pacientes > 12 años) superior a 50,0 ml/minuto
    • para pacientes pediátricos (> 1 año a 12 años), TFG estimada por la fórmula de Schwartz actualizada ≥ 90,0 ml/min/1,73 m2. Si < 90 ml/min/1,73 m2, la función renal debe medirse mediante el aclaramiento de creatinina de 24 horas o la TFG nuclear y debe ser > 70,0 ml/min/1,73 m2 o
    • Aclaramiento de creatinina por debajo del umbral definido para el trasplante de células madre de acuerdo con el estándar clínico local

  • Función pulmonar:

    • DLCO >50% (ajustada por hemoglobina), y FVC y FEV1≥50%; niños incapaces de realizar PFT, saturación de O2 <92% en aire ambiente.

  • Función del hígado:

    • Bilirrubina total > 2 veces el límite superior normal (a menos que la bilirrubina elevada se atribuya al síndrome de Gilbert) y ALT/AST > 2,5 veces el límite superior normal.
    • Hepatitis viral crónica activa
  • Mujeres embarazadas (βHCG positivo en suero u orina) o lactantes. Nota: Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
  • Adultos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 12 meses después,
  • Antecedentes de enfermedad autoinmune no controlada o en tratamiento activo
  • Paciente incapaz de cumplir con el protocolo de tratamiento
  • Trasplante previo de células madre hematopoyéticas autólogo o alogénico
  • Vacunación con una vacuna de virus vivo durante el ensayo.
  • infección por VIH
  • Pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica o una afección que podría interferir con su capacidad para comprender los requisitos del estudio (esto incluye alcoholismo/adicción a las drogas)
  • Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo o no pueden dar su consentimiento informado.
  • Enfermedad médica grave o no controlada concurrente (p. diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al estudio, hipertensión inestable y no controlada, enfermedad renal crónica o infección activa no controlada) que, según la evaluación del médico tratante, podría comprometer la participación en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo Experimental
Los pacientes sin hermano donante compatible (MSD; definido como 8/( o 10/10 alélica compatible) se estratificarán en el brazo experimental
Otro: Trasplante de células madre haploidénticas empobrecidas en TCRα/β+ y CD19+
HSCT haploidéntico 5+/10 de un familiar, depleción de T α/β
Comparador activo: Brazo de control
Los pacientes con un hermano donante compatible (MSD; definido como 8/( o 10/10 alelo compatible) se estratificarán en el brazo de control
Otro: Trasplante de donante hermano compatible
10/10 HSCT - donante familiar compatible

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Criterio principal de valoración de la eficacia: criterio de valoración compuesto: supervivencia libre de eventos (SSC).
Periodo de tiempo: día 0 - día180
El evento se define como la incidencia de EICH aguda (Grado III - IV), EICH crónica (moderada/grave), falla del injerto (GF) o muerte (por cualquier motivo).
día 0 - día180

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 2 años después del trasplante
La tasa de supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde el trasplante hasta la muerte o el último seguimiento y se evaluará en el día 100 y después de 1 año y 2 años.
hasta 2 años después del trasplante
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: hasta 2 años después del trasplante
• La supervivencia libre de enfermedad (DFS) se define como el tiempo mínimo hasta la recurrencia, hasta la muerte o hasta el último seguimiento, desde el momento del trasplante y se evaluará en el día 100 y después de 1 año y 2 años.
hasta 2 años después del trasplante
Fracaso del injerto
Periodo de tiempo: hasta 2 años después del trasplante
definido como el injerto inicial de neutrófilos seguido de una disminución en ANC <500/µl que no responde a la terapia con factor de crecimiento y/u otra intervención
hasta 2 años después del trasplante
Calidad de vida: EQ-5D
Periodo de tiempo: hasta 2 años después del trasplante

Pacientes adultos ≥18 años. El cuestionario European Quality of Life 5 Dimension (EQ-5D) tiene dos componentes: descripción y evaluación del estado de salud.

En la parte de descripción, el estado de salud se mide en términos de cinco dimensiones (5D); movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. La dimensión de movilidad pregunta sobre la capacidad de caminar de la persona. La dimensión de autocuidado pregunta sobre la capacidad de lavarse o vestirse por sí mismo, y la dimensión de actividades habituales mide el desempeño en "actividades de trabajo, estudio, tareas domésticas, familiares o de ocio". En la dimensión dolor/malestar pregunta cuánto dolor o malestar tiene, y en la dimensión ansiedad/depresión pregunta qué tan ansioso o deprimido está.
hasta 2 años después del trasplante
Calidad de vida: PedsQL
Periodo de tiempo: hasta 2 años después del trasplante
El Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) es un instrumento de estado de salud genérico de 23 ítems con formularios para padres e hijos que evalúa cinco dominios de salud (funcionamiento físico, funcionamiento emocional, funcionamiento psicosocial, funcionamiento social y funcionamiento escolar) en niños y adolescentes. de 2 a 18 años.
hasta 2 años después del trasplante
Calidad de vida: FACT-BMT
Periodo de tiempo: hasta 2 años después del trasplante
Evaluación funcional de la terapia del cáncer-trasplante de médula ósea (pacientes adultos ≥18 años). El formulario FACT-BMT fue diseñado para medir la calidad de vida en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea. Combina el FACT-G, una evaluación del bienestar físico, el bienestar social/familiar, el bienestar emocional y el bienestar funcional, con la subescala de trasplante de médula ósea (BMTS) para medir la calidad de vida de los pacientes con trasplante de médula ósea.
hasta 2 años después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Regensburg

Investigadores

  • Investigador principal: Selim Corbacioglu, MD, University Hospital of Regensburg

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de junio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

17 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • T-Haplo for SCD

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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