Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérlet a haploidentikus T-hiányos őssejt-transzplantáció felmérésére SCD-ben szenvedő betegeknél

2024. május 10. frissítette: Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu, University of Regensburg

II. fázisú rétegzett vizsgálat a haploidentikus T-hiányos őssejt-transzplantáció felmérésére sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél, akiknél nincs elérhető testvérdonor

Jelenleg a HSCT az egyetlen gyógymód az SCD-ben, de az SCD-s betegek kevesebb mint 20%-ánál áll rendelkezésre MD donor. Eddig a fiatal korban végzett MSD HSCT-n túlmenő összes gyógyító megközelítés nem kielégítő. Mivel a betegek túlnyomó többségénél nincs megfelelő donor, ennek a vizsgálatnak a fő kérdése az, hogy egy haploidentikus αß/CD19+ T-sejt depletált HSCT lehet-e érvényes alternatívája az MSD HSCT-nek. A nem rosszindulatú betegségek fő kihívása biztonságos és GvHD-mentes HSCT kínálata kilökődés nélkül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az α/ß-hiányos T-Haplo-HSCT a betegségmentes túlélés, a nemkívánatos események és a biztonságosság tekintetében egyenértékűnek tekinthető-e egy megfelelő testvérdonor-transzplantációval (MSD), hogy a sarlósejtes analízisben szenvedő betegek többsége számára gyógyulást kínáljon?

A tárgyalás fő kérdései a következők:

  • Az α/ß T-depletált haploidentikus HSCT biztonsága
  • Az akut és krónikus GvHD előfordulása
  • Az elutasítás aránya
  • Az immunrendszer helyreállítása
  • Termékenység Várhatóan a TCRαβ+ és CD19+ depletált haploidentikus sejtgraftok alkalmazása a betegek előkészítéséhez szükséges kevésbé agresszív és jól tolerálható kondicionáló kezelési renddel kombinálva a II-IV. fokozatú aGVHD alacsony kockázatával jár, és nincs kiterjedt cGvHD. graft meghibásodása, valamint az immunrendszer helyreállításának sebességének, spektrumának és funkcionalitásának növelése. Ez feltehetően csökkenti a súlyos fertőzések előfordulását, ami a transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) csökkenéséhez vezet.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

212

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Selim Corbacioglu, MD
  • Telefonszám: +49 (0)941 944-2101
  • E-mail: Haplo.SCD@ukr.de

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Katharina Kleinschmidt, MD
  • Telefonszám: +49 (0)941 944-2101
  • E-mail: Haplo.SCD@ukr.de

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria
        • Még nincs toborzás
        • St. Anna Kinderspital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Németország
      • Aachen, Németország
        • Még nincs toborzás
        • University Hospital Aachen, Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Berlin, Németország
        • Még nincs toborzás
        • Charité University medicine, Clinic for Hematology, Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
      • Düsseldorf, Németország, 40225
        • Még nincs toborzás
        • University Hospital Duesseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, - Hemtaology and Clinical Immunology
        • Kapcsolatba lépni:
      • Frankfurt, Németország
        • Még nincs toborzás
        • University Hospital of Frankfurt, Clinic for Paediatrics and Adolescent Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Toborzás
        • University Hospital Heidelberg, Department of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Kapcsolatba lépni:
      • Regensburg, Németország, 93053
        • Toborzás
        • University Hospital Regensburg, Dept. of Ped. Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Tübingen, Németország, 72076
      • Würzburg, Németország, 97080 Würzburg
        • Toborzás
        • University Children's Hospital Würzburg
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor 1 évtől 35 évig
  • Homozigóta hemoglobin S betegség vagy heterozigóta hemoglobin SC vagy S 0/+
  • Tanulmányozáshoz külön beleegyezés adott

  • Súlyos vagy közepesen súlyos SCD-vel kapcsolatos szövődmények:

    • Klinikailag jelentős neurológiai esemény (stroke) vagy hiány
    • Csendes krízis, neurokognitív deficit
    • Patológiás angio-MRI TOF szekvenciával
    • TCD sebesség >200 cm/s, 2 alkalommal, >1 hónap eltéréssel
    • Több mint 5 vazookkluzív krízis (VOC) az elmúlt 1 évben vagy több mint 20 VOC egy életen belül
    • Két vagy több akut mellkasi szindróma (ACS) epizód egy életen át, vagy egy ACS epizód az elmúlt 24 hónapban
    • Krónikus transzfúziós igény vagy 8-nál több transzfúzió vagy egy cseretranszfúzió egy életen át
    • Transzfúziós-refrakter alloimmunizálás
    • Több mint öt SCD-vel kapcsolatos kórházi kezelés egy életen belül
    • Kezdő pulmonális hipertónia
    • Osteonecrosis több mint 2 helyen
    • SCD nephropathia kezdete
    • Ismétlődő priapizmus (>2)

Kizárási kritériumok:

  • Karnofsky vagy Lansky teljesítménymutatója < 70%

  • A potenciális őssejtdonor elleni donorspecifikus antitestekkel (DSA) rendelkező betegek bármelyik

    • Sejtalapú crossmatched assays (komplementfüggő citotoxicitás; CDC) ill
    • Áramlási citometria crossmatch teszt ill
    • Szilárd fázisú immunoassay (SPI) ill
    • Módosított SPI, például C4d és C1q vizsgálatok Bármelyik módszerben is jártas a résztvevő központ.
  • Az EBMT Handbook, 2019-es kiadás 23.1. lapja szerint meghatározott súlyos AB0 inkompatibilitásban szenvedő betegek:

ABO inkompatibilitás Recipiens Donor Major O A O B O AB A AB B AB

  • Szívműködés:

    • Nyugalmi ejekciós frakció <45,0% echokardiográfián ill
    • 27,0%-nál kisebb frakció echokardiogrammal vagy radionuklid szkenneléssel (MUGA)
    • A Common Toxicity Criteria (CTC) szerinti II. fokozatú hipertóniában szenvedő betegek

  • Vesefunkció:

    • A becsült kreatinin-clearance (12 év feletti betegeknél) nagyobb, mint 50,0 ml/perc
    • gyermekgyógyászati ​​betegeknél (> 1 évtől 12 évig), a frissített Schwartz-képlet szerint becsült GFR ≥ 90,0 ml/perc/1,73 m2. Ha < 90 ml/perc/1,73 m2, a vesefunkciót 24 órás kreatinin-clearance vagy nukleáris GFR alapján kell mérni, és > 70,0 ml/perc/1,73 m2 ill
    • Kreatinin-clearance az őssejt-transzplantációhoz meghatározott küszöbérték alatt a helyi klinikai szabvány szerint

  • Tüdőfunkció:

    • DLCO >50% (hemoglobinhoz igazítva), és FVC és FEV1≥50%; gyermekek nem tudnak PFT-t végezni, az O2-telítettség <92% a szobalevegőn.

  • Máj funkció:

    • Az összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese (kivéve, ha az emelkedett bilirubin a Gilbert-szindrómának tulajdonítható), és az ALT/AST > 2,5-szerese a normál érték felső határának.
    • Krónikus aktív vírusos hepatitis
  • Terhes nők (pozitív szérum vagy vizelet βHCG) vagy szoptató nők. Megjegyzés: A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor.
  • Reproduktív képességű felnőttek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és azt követően legalább 12 hónapig,
  • Kontrollálatlan autoimmun betegség anamnézisében vagy aktív kezelés alatt
  • A beteg nem tudja betartani a kezelési protokollt
  • Korábbi autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
  • Vakcinázás élő vírus vakcinával a vizsgálat során
  • HIV fertőzés
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében pszichiátriai betegség szerepel, vagy olyan állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat követelményeinek megértését (ide tartozik az alkoholizmus/kábítószer-függőség)
  • Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak, vagy nem tudnak tájékozott beleegyezést adni.
  • Egyidejű súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, instabil és kontrollálatlan magas vérnyomás, krónikus vesebetegség vagy aktív, kontrollálatlan fertőzés), amelyek a kezelőorvos értékelése szerint veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti kar
Azok a betegek, akiknek nincs megfelelő testvérdonor (MSD; 8/( vagy 10/10 allélegyezés) a kísérleti ágba kerülnek
Egyéb: TCRα/β+ és CD19+ depletált haploidentikus őssejt transzplantáció
Haploidentikus 5+/10 HSCT rokontól, α/β T-hiányos
Aktív összehasonlító: Irányító kar
Azok a betegek, akiknek megfelelő testvérdonoruk (MSD; 8/( vagy 10/10 allélegyezésként definiált) a kontroll karba kerülnek.
Egyéb: Párosított testvér donor transzplantáció
10/10 HSCT - párosított családi donor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elsődleges hatékonysági végpont: Összetett végpont: Eseménymentes túlélés (EFS).
Időkeret: 0. nap - 180. nap
Az esemény az akut GvHD (III-IV. fokozat), a krónikus GvHD (közepes/súlyos), a graft elégtelensége (GF) vagy a halál (bármilyen okból) előfordulását jelenti.
0. nap - 180. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: a transzplantáció után 2 évig
A teljes túlélési arányt (OS) a transzplantációtól a halálig vagy az utolsó követésig eltelt időként határozzák meg, és a 100. napon, valamint 1 és 2 év elteltével értékelik.
a transzplantáció után 2 évig
Betegségmentes túlélés
Időkeret: a transzplantáció után 2 évig
• A betegségmentes túlélés (DFS) a kiújulásig, a halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt minimális idő a transzplantációtól számítva, és a 100. napon, valamint 1 év és 2 év múlva kerül értékelésre.
a transzplantáció után 2 évig
A graft meghibásodása
Időkeret: a transzplantáció után 2 évig
definíció szerint kezdeti neutrofil beültetés, majd az ANC <500/µl csökkenése, amely nem reagál a növekedési faktor terápiára és/vagy egyéb beavatkozásra
a transzplantáció után 2 évig
Életminőség: EQ-5D
Időkeret: a transzplantáció után 2 évig

Felnőtt betegek ≥18 év. Az európai életminőség 5 dimenziós (EQ-5D) kérdőívnek két összetevője van: az egészségi állapot leírása és értékelése.

A leírás részben az egészségi állapotot öt dimenzióban mérik (5D); mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió. A mobilitási dimenzió a személy járási képességére kérdez rá. Az öngondoskodás dimenziója az önálló mosakodás vagy öltözködés képességére kérdez rá, a szokásos tevékenységek dimenziója pedig a „munka, tanulás, házimunka, családi vagy szabadidős tevékenységek” során mutatott teljesítményt méri. A fájdalom/diszkomfort dimenzióban azt kérdezi, hogy mekkora fájdalmat vagy kényelmetlenséget éreznek, a szorongás/depresszió dimenzióban pedig azt, hogy mennyire szoronganak vagy depressziósak.
a transzplantáció után 2 évig
Életminőség: PedsQL
Időkeret: a transzplantáció után 2 évig
A Pediatric Life Quality of Inventory (PedsQL) egy 23 elemből álló, általános egészségi állapotmérő eszköz szülői és gyermeki formákkal, amely a gyermekek és serdülők egészségének öt területét (fizikai működés, érzelmi működés, pszichoszociális működés, szociális működés és iskolai működés) méri fel. 2-18 éves korig.
a transzplantáció után 2 évig
Életminőség: FACT-BMT
Időkeret: a transzplantáció után 2 évig
A rákterápia funkcionális értékelése – csontvelő-transzplantáció (felnőtt betegek ≥18 év). A FACT-BMT formát a csontvelő-transzplantáción átesett betegek életminőségének mérésére tervezték. Egyesíti a FACT-G-t, amely a fizikai jólét, a szociális/családi jólét, az érzelmi jólét és a funkcionális jólét felmérése, a csontvelő-transzplantációs alskálával (BMTS) a BMT-betegek életminőségének mérésére.
a transzplantáció után 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Regensburg

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Selim Corbacioglu, MD, University Hospital of Regensburg

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. június 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. december 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 16.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • T-Haplo for SCD

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sarlósejtes anaemia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Greece

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel