Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kokeilu haploidenttisen T-tyhjennetyn kantasolusiirron arvioimiseksi potilailla, joilla on SCD

perjantai 10. toukokuuta 2024 päivittänyt: Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu, University of Regensburg

Vaiheen II kerrostettu koe haploidenttisen T-tyhjennetyn kantasolusiirron arvioimiseksi sirppisolutautia sairastavilla potilailla, joilla ei ole saatavilla sisarusluovuttajaa

HSCT on tällä hetkellä ainoa parantava vaihtoehto SCD:lle, mutta alle 20 prosentilla SCD-potilaista on saatavilla MD-luovuttaja. Toistaiseksi kaikki parantavat lähestymistavat MSD HSCT:n lisäksi nuorella iällä eivät ole olleet tyydyttäviä. Koska suurimmalle osalle potilaista ei ole sopivaa luovuttajaa, tämän tutkimuksen pääkysymys on, voiko haploidenttinen αß/CD19+ T-soluista poistettu HSCT olla pätevä vaihtoehto MSD HSCT:lle. Suurin haaste ei-pahanlaatuisissa sairauksissa on tarjota turvallinen ja GvHD-vapaa HSCT ilman hylkäämistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Voidaanko α/ß-tyhjentynyttä T-Haplo-HSCT:tä pitää taudista vapaan eloonjäämisen, haittatapahtumien ja turvallisuuden osalta vastaavana sisarusluovuttajasiirtoa (MSD), jotta se tarjoaisi parannuskeinoa suurimmalle osalle sirppisolusairautta sairastavista potilaista.

Tämän oikeudenkäynnin pääkysymykset ovat:

  • α/ß T-depletoidun haploidenttisen HSCT:n turvallisuus
  • Akuutin ja kroonisen GvHD:n esiintyvyys
  • Hylkäämisprosentti
  • Immuunijärjestelmän palauttaminen
  • Hedelmällisyys On odotettavissa, että TCRαβ+- ja CD19+-tyhjennettyjen haploidenttisten solusiirteiden käyttö yhdessä vähemmän aggressiivisen ja hyvin siedetyn hoito-ohjelman kanssa, joka tarvitaan potilaan valmistelussa, liittyy alhaiseen II-IV-asteen aGVHD:n riskiin eikä laajamittaista cGvHD:tä, ei siirteen epäonnistuminen ja immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen nopeus, spektri ja toimivuus. Tämän oletetaan vähentävän vakavien infektioiden ilmaantuvuutta, mikä johtaa alhaisempaan elinsiirtokuolleisuuden (TRM) määrään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

212

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Selim Corbacioglu, MD
  • Puhelinnumero: +49 (0)941 944-2101
  • Sähköposti: Haplo.SCD@ukr.de

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Katharina Kleinschmidt, MD
  • Puhelinnumero: +49 (0)941 944-2101
  • Sähköposti: Haplo.SCD@ukr.de

Opiskelupaikat

  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta
        • Ei vielä rekrytointia
        • St. Anna Kinderspital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Saksa
      • Aachen, Saksa
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Aachen, Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Berlin, Saksa
        • Ei vielä rekrytointia
        • Charité University medicine, Clinic for Hematology, Oncology
        • Ottaa yhteyttä:
      • Düsseldorf, Saksa, 40225
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Duesseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, - Hemtaology and Clinical Immunology
        • Ottaa yhteyttä:
      • Frankfurt, Saksa
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital of Frankfurt, Clinic for Paediatrics and Adolescent Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Rekrytointi
        • University Hospital Heidelberg, Department of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Ottaa yhteyttä:
      • Regensburg, Saksa, 93053
        • Rekrytointi
        • University Hospital Regensburg, Dept. of Ped. Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation
        • Ottaa yhteyttä:
          • Selim Corbacioglu, MD
          • Puhelinnumero: 0049 944-2101
          • Sähköposti: haplo.scd@ukr.de
        • Ottaa yhteyttä:
      • Tübingen, Saksa, 72076
      • Würzburg, Saksa, 97080 Würzburg
        • Rekrytointi
        • University Children's Hospital Würzburg
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 1v - 35v
  • Homotsygoottinen hemoglobiini S -sairaus tai heterotsygoottinen hemoglobiini SC tai S 0/+
  • Tutkimuslupa on annettu

  • Aiemmin olemassa olevat vakavat tai kohtalaiset SCD:hen liittyvät komplikaatiot:

    • Kliinisesti merkittävä neurologinen tapahtuma (halvaus) tai vajaatoiminta
    • Hiljainen kriisi, neurokognitiivinen puute
    • Patologinen angio-MRI TOF-sekvenssillä
    • TCD-nopeus > 200 cm/s 2 kertaa > 1 kuukauden välein
    • Yli 5 vaso-okklusiivista kriisiä (VOC) viimeisen 1 vuoden aikana tai yli 20 VOC eliniän aikana
    • Kaksi tai useampi akuutti rintasyndrooma (ACS) jakso elämän aikana tai yksi ACS-jakso viimeisen 24 kuukauden aikana
    • Krooninen verensiirtotarve tai yli 8 verensiirtoa tai yksi vaihtosiirto elämän aikana
    • Transfuusioresistentti alloimmunisaatio
    • Yli viisi SCD:hen liittyvää sairaalahoitoa elämänsä aikana
    • Alkava keuhkoverenpainetauti
    • Osteonekroosi yli 2 kohdassa
    • Alkava SCD-nefropatia
    • Toistuva priapismi (>2)

Poissulkemiskriteerit:

  • Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykypisteet < 70 %

  • Potilaat, joilla on luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (DSA) potentiaalista kantasoluluovuttajaa vastaan

    • Solupohjaiset ristisovitusmääritykset (komplementista riippuvainen sytotoksisuus; CDC) tai
    • Virtaussytometrinen ristisovitustesti tai
    • Solid-phase immunoassays (SPI) tai
    • Muokattu SPI, kuten C4d- ja C1q-määritykset Riippumatta siitä, mistä menetelmästä osallistuvalla keskuksella on kokemusta.
  • Potilaat, joilla on merkittävä AB0-yhteensopimattomuus määritelty EBMT Handbook, painos 2019, välilehti 23.1.:

ABO-yhteensopimattomuus Vastaanottaja Luovuttaja Major O A O B O AB A AB B AB

  • Sydämen toiminta:

    • Ejektiofraktio levossa <45,0 % kaikukardiografiassa tai
    • < 27,0 %:n lyhennysfraktio kaikukuvauksella tai radionuklidikuvauksella (MUGA)
    • Potilaat, joilla on > asteen II hypertensio yleisten toksisuuskriteerien (CTC) mukaan

  • Munuaisten toiminta:

    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (> 12-vuotiaille potilaille) yli 50,0 ml/min
    • lapsipotilailla (> 1-12 vuotta), päivitetyn Schwartzin kaavan mukaan arvioitu GFR ≥ 90,0 ml/min/1,73 m2. Jos < 90 ml/min/1,73 m2, munuaisten toiminta on mitattava 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai tuman GFR:n avulla ja sen on oltava > 70,0 ml/min/1,73 m2 tai
    • Kreatiniinipuhdistuma alle kantasolusiirrolle paikallisen kliinisen standardin mukaisen kynnyksen

  • Keuhkojen toiminta:

    • DLCO > 50 % (sovitettu hemoglobiinin mukaan) ja FVC ja FEV1 ≥ 50 %; lapset, jotka eivät pysty suorittamaan PFT:tä, O2-saturaatio <92 % huoneilmasta.

  • Maksan toiminta:

    • Kokonaisbilirubiini > 2x normaalin yläraja (ellei kohonnut bilirubiini johdu Gilbertin oireyhtymästä) ja ALT/AST > 2,5x normaalin yläraja.
    • Krooninen aktiivinen virushepatiitti
  • Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen seerumin tai virtsan βHCG) tai imettävät. Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
  • Lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan sen jälkeen,
  • Aiemmin hallitsematon autoimmuunisairaus tai aktiivinen hoito
  • Potilas ei pysty noudattamaan hoitoprotokollaa
  • Aikaisempi autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
  • Rokotus elävällä virusrokotteella kokeen aikana
  • HIV-infektio
  • Potilaat, joilla on ollut psykiatrinen sairaus tai tila, joka voi häiritä heidän kykyään ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia (mukaan lukien alkoholismi/huumeriippuvuus)
  • Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa tai eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
  • Samanaikainen vakava tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus (esim. hallitsematon diabetes, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta, epästabiili ja hallitsematon verenpainetauti, krooninen munuaissairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio), jotka hoitavan lääkärin arvion mukaan voivat vaarantaa osallistumisen tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Potilaat, joilla ei ole vastaavaa sisarusluovuttajaa (MSD; määritelty 8/( tai 10/10 alleelivastaavuudeksi), kerrostetaan kokeelliseen haaraan
Muut: TCRa/β+ ja CD19+ tyhjennetty haploidenttinen kantasolusiirto
Haploidenttinen 5+/10 HSCT sukulaisesta, α/β T-vajautunut
Active Comparator: Ohjausvarsi
Potilaat, joilla on vastaava sisarusluovuttaja (MSD; määritelty 8/( tai 10/10 alleelivastaavuudeksi), kerrostetaan kontrollihaaraan
Muut: Sopiva sisaruksen luovuttajan siirto
10/10 HSCT - sopiva perheen luovuttaja

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen tehon päätepiste: Yhdistelmäpäätepiste: Tapahtumaton eloonjääminen (EFS).
Aikaikkuna: päivä 0 - päivä 180
Tapahtuma määritellään akuutin GvHD:n (aste III - IV), kroonisen GvHD:n (kohtalainen/vaikea), siirteen vajaatoiminnan (GF) tai kuoleman (josta syystä) ilmaantuvuudeksi.
päivä 0 - päivä 180

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Kokonaiseloonjäämisaste (OS) määritellään ajaksi siirrosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, ja se arvioidaan 100. päivänä ja 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua.
enintään 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta elinsiirron jälkeen
• Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) määritellään vähimmäisajaksi uusiutumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan elinsiirron jälkeen, ja se arvioidaan 100. päivänä ja 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua.
enintään 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta elinsiirron jälkeen
määritellään neutrofiilien alkuperäiseksi istutukseksi, jota seuraa ANC:n lasku <500/µl, joka ei reagoi kasvutekijähoitoon ja/tai muihin toimenpiteisiin
enintään 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Elämänlaatu: EQ-5D
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta elinsiirron jälkeen

Aikuiset potilaat ≥18 vuotta. European Quality of Life 5 Dimension (EQ-5D) -kyselylomakkeessa on kaksi osaa: terveydentilan kuvaus ja arviointi.

Kuvausosassa terveydentilaa mitataan viidellä ulottuvuudella (5D); liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Liikkuvuusulottuvuus kysyy henkilön kävelykykyä. Itsehoitoulottuvuus kysyy kykyä peseytyä tai pukeutua itse, ja tavanomaiset toiminnot -ulottuvuus mittaa suorituskykyä "työssä, opiskelussa, kotitöissä, perhe- tai vapaa-ajan toiminnassa". Kipu/epämukavuus ulottuvuudessa se kysyy, kuinka paljon kipua tai epämukavuutta heillä on, ja ahdistuneisuus/masennus -ulottuvuuden osalta se kysyy, kuinka ahdistuneita tai masentuneita he ovat.
enintään 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Elämänlaatu: PedsQL
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) on 23 kohdan yleinen terveydentilainstrumentti, jossa on vanhemman ja lapsen muotoja ja joka arvioi viittä terveyden osa-aluetta (fyysinen toiminta, emotionaalinen toiminta, psykososiaalinen toiminta, sosiaalinen toiminta ja koulutoiminta) lapsilla ja nuorilla. 2-18 vuotiaat.
enintään 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Elämänlaatu: FACT-BMT
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Syöpähoidon ja luuydinsiirron toiminnallinen arviointi (aikuiset potilaat ≥18 vuotta). FACT-BMT-muoto suunniteltiin mittaamaan QoL potilailla, joille tehdään luuydinsiirto. Se yhdistää FACT-G:n, fyysisen hyvinvoinnin, sosiaalisen/perheen hyvinvoinnin, emotionaalisen hyvinvoinnin ja toiminnallisen hyvinvoinnin, ja Bone Marrow Transplantation Sub-scalen (BMTS) mittaamaan BMT-potilaiden elämänlaatua.
enintään 2 vuotta elinsiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Regensburg

Tutkijat

  • Päätutkija: Selim Corbacioglu, MD, University Hospital of Regensburg

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • T-Haplo for SCD

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Djibouti

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa