Et forsøk for å vurdere haploidentisk T-utarmet stamcelletransplantasjon hos pasienter med SCD
10. mai 2024 oppdatert av: Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu, University of Regensburg
En fase II-stratifisert studie for å vurdere haploidentisk T-utarmet stamcelletransplantasjon hos pasienter med sigdcellesykdom uten tilgjengelig søskendonor
HSCT er for tiden det eneste kurative alternativet for SCD, men mindre enn 20 % av SCD-pasientene har en MD-donor tilgjengelig.
Så langt er alle kurative tilnærminger utover en MSD HSCT i ung alder ikke tilfredsstillende.
Med mangel på en passende donor for det store flertallet av pasienter, er hovedspørsmålet i denne studien om en haploidentisk αß/CD19+ T-celle utarmet HSCT kan være et gyldig alternativ til en MSD HSCT.
Hovedutfordringen ved ikke-maligne sykdommer er å tilby en trygg og GvHD-fri HSCT uten avvisning.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kan en α/ß-depletert T-Haplo-HSCT med hensyn til sykdomsfri overlevelse, uønskede hendelser og sikkerhet betraktes som likeverdig med en matchet søskendonortransplantasjon (MSD), for å tilby kur for flertallet av pasienter med sigdcellesykdom.
Hovedspørsmålene i denne rettssaken er:
- Sikkerheten til en α/ß T-utarmet haploidentisk HSCT
- Forekomst av akutt og kronisk GvHD
- Frekvens for avvisning
- Immunrekonstitusjon
- Fertilitet Det er forventet at bruk av TCRαβ+ og CD19+ utarmet haploidentiske celletransplantater i kombinasjon med det mindre aggressive og godt tolererte kondisjoneringsregimet som er nødvendig for pasientforberedelse vil være assosiert med lav risiko for grad II-IV aGVHD og ingen omfattende cGvHD, nei graftsvikt og øke hastigheten, spekteret og funksjonaliteten til immunsystemets rekonstitusjon. Dette er ment å redusere forekomsten av alvorlige infeksjoner som fører til lavere rater av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
212
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Selim Corbacioglu, MD
- Telefonnummer: +49 (0)941 944-2101
- E-post: Haplo.SCD@ukr.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Katharina Kleinschmidt, MD
- Telefonnummer: +49 (0)941 944-2101
- E-post: Haplo.SCD@ukr.de
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital Aachen, Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Udo Kontny, MD
- E-post: ukontny@ukaachen.de
-
Berlin, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Charité University medicine, Clinic for Hematology, Oncology
-
Ta kontakt med:
- Giam Lam Vuong, MD
- E-post: lam.vuong@charite.de
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital Duesseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, - Hemtaology and Clinical Immunology
-
Ta kontakt med:
- Roland Meisel, MD
- E-post: meisel@med.uni-duesseldorf.de
-
Frankfurt, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital of Frankfurt, Clinic for Paediatrics and Adolescent Medicine
-
Ta kontakt med:
- Peter Bader, MD
- E-post: peter.bader@kgu.de
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekruttering
- University Hospital Heidelberg, Department of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
Ta kontakt med:
- Johann Greil, MD
- E-post: johann.greil@med.uni-heidelberg.de
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Rekruttering
- University Hospital Regensburg, Dept. of Ped. Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation
-
Ta kontakt med:
- Selim Corbacioglu, MD
- Telefonnummer: 0049 944-2101
- E-post: haplo.scd@ukr.de
-
Ta kontakt med:
- Rainer Spachtholz
- E-post: haplo.scd@ukr.de
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- University children's hospital Tübingen
-
Ta kontakt med:
- Peter Lang, MD
- E-post: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
-
Würzburg, Tyskland, 97080 Würzburg
- Rekruttering
- University Children's Hospital Würzburg
-
Ta kontakt med:
- Matthias Wölfl, MD
- E-post: Woelfl_M@ukw.de
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike
- Har ikke rekruttert ennå
- St. Anna Kinderspital
-
Ta kontakt med:
- Eva Sorz
- Telefonnummer: +43(1)40470-4380
- E-post: eva.sorz@ccri.at
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 35 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 1 år til 35 år
- Homozygot hemoglobin S sykdom eller heterozygot hemoglobin SC eller S 0/+
- Studer spesifikt samtykke gitt
Eksisterende alvorlige eller moderate SCD-relaterte komplikasjoner:
- Klinisk signifikant nevrologisk hendelse (slag) eller underskudd
- Stille krise, nevrokognitivt underskudd
- Patologisk angio-MR med TOF-sekvens
- TCD-hastighet >200 cm/s ved 2 anledninger med >1 måneds mellomrom
- Mer enn 5 vaso-okklusive kriser (VOC) i løpet av det siste 1 året eller mer enn 20 VOC i løpet av livet
- To eller flere episoder av akutt brystsyndrom (ACS) i løpet av livet eller én episode av ACS i løpet av de siste 24 månedene
- Kronisk transfusjonsbehov eller mer enn 8 transfusjoner eller en utvekslingstransfusjon i løpet av livet
- Transfusjon-ildfast allo-immunisering
- Mer enn fem SCD-relaterte sykehusinnleggelser i løpet av livet
- Begynner pulmonal hypertensjon
- Osteonekrose på mer enn 2 steder
- Begynnende SCD nefropati
- Tilbakevendende priapisme (>2)
Ekskluderingskriterier:
- Karnofsky eller Lansky ytelsespoeng < 70 %
Pasienter med donorspesifikke antistoffer (DSA) mot potensiell stamcelledonor ved enten
- Cellebaserte kryssmatchede analyser (komplementavhengig cytotoksisitet; CDC) eller
- Flowcytometri kryssmatchtest eller
- Fastfase-immunoanalyser (SPI) eller
- Modifisert SPI som C4d og C1q analyser Uansett hvilken metode det deltakende senteret har erfaring med.
- Pasienter med alvorlig AB0-inkompatibilitet definert i henhold til EBMT-håndboken, utgave 2019 Tab 23.1.:
ABO inkompatibilitet Mottaker Donor Major O A O B O AB A AB B AB
Hjertefunksjon:
- Ejeksjonsfraksjon i hvile <45,0 % ved ekkokardiografi eller
- Forkortingsfraksjon på <27,0 % ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA)
- Pasienter med > grad II hypertensjon etter Common Toxicity Criteria (CTC)
Nyrefunksjon:
- Estimert kreatininclearance (for pasienter > 12 år) større enn 50,0 ml/minutt
- for pediatriske pasienter (> 1 år til 12 år), GFR estimert ved den oppdaterte Schwartz-formelen ≥ 90,0 mL/min/1,73 m2. Hvis < 90 ml/min/1,73 m2, nyrefunksjonen må måles ved 24-timers kreatininclearance eller nukleær GFR og må være > 70,0 mL/min/1,73 m2 eller
- Kreatininclearance under terskel definert for stamcelletransplantasjon i henhold til lokal klinisk standard
Lungefunksjon:
- DLCO >50 % (justert for hemoglobin), og FVC og FEV1≥50 %; barn som ikke kan prestere for PFT, O2-metning <92 % på romluft.
Leverfunksjon:
- Total bilirubin > 2x øvre normalgrense (med mindre forhøyet bilirubin tilskrives Gilberts syndrom) og ALAT/AST > 2,5x øvre normalgrense.
- Kronisk aktiv viral hepatitt
- Kvinner som er gravide (positivt serum eller urin βHCG) eller ammer. Merk: Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
- Voksne med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiebehandling og i minst 12 måneder etterpå,
- Anamnese med ukontrollert autoimmun sykdom eller på aktiv behandling
- Pasienten kan ikke overholde behandlingsprotokollen
- Tidligere autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Vaksinasjon med levende virusvaksine under forsøket
- HIV-infeksjon
- Pasienter med en historie med psykiatrisk sykdom eller en tilstand som kan forstyrre deres evne til å forstå kravene til studien (dette inkluderer alkoholisme/narkotikaavhengighet)
- Pasienter som ikke vil eller kan overholde protokollen eller ikke kan gi informert samtykke.
- Samtidig alvorlig eller ukontrollert medisinsk sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studien, ustabil og ukontrollert hypertensjon, kronisk nyresykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon) som ved vurdering av behandlende lege kan kompromittere deltakelse i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Pasienter uten matchende søskendonor (MSD; definert som 8/( eller 10/10 allel match) vil bli stratifisert inn i den eksperimentelle armen
|
Haploidentisk 5+/10 HSCT fra en slektning, α/β T-utarmet
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Pasienter med en matchet søskendonor (MSD; definert som 8/( eller 10/10 allel match) vil bli stratifisert inn i kontrollarmen
|
10/10 HSCT - matchet familiedonor
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært effektendepunkt: Sammensatt endepunkt: Hendelsesfri overlevelse (EFS).
Tidsramme: dag 0 - dag 180
|
Hendelse er definert som forekomst av akutt GvHD (grad III - IV), kronisk GvHD (moderat/alvorlig), graftsvikt (GF) eller død (uansett årsak).
|
dag 0 - dag 180
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: opptil 2 år etter transplantasjon
|
Total overlevelsesrate (OS) er definert som tiden fra transplantasjon til død eller siste oppfølging og vil bli vurdert på dag 100 og etter 1 år og 2 år.
|
opptil 2 år etter transplantasjon
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 2 år etter transplantasjon
|
• Sykdomsfri overlevelse (DFS) er definert som minimumstiden til residiv, til død eller til siste oppfølging, fra transplantasjonstidspunktet og vil bli vurdert på dag 100 og etter 1 år og 2 år.
|
opptil 2 år etter transplantasjon
|
|
Podesvikt
Tidsramme: opptil 2 år etter transplantasjon
|
definert som initial nøytrofil engraftment etterfulgt av en nedgang i ANC <500/µl som ikke reagerer på vekstfaktorterapi og/eller annen intervensjon
|
opptil 2 år etter transplantasjon
|
|
Livskvalitet: EQ-5D
Tidsramme: opptil 2 år etter transplantasjon
|
Voksne pasienter ≥18 år. Spørreskjemaet European Quality of Life 5 Dimension (EQ-5D) har to komponenter: helsetilstandsbeskrivelse og evaluering. I beskrivelsesdelen måles helsetilstand i form av fem dimensjoner (5D); mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Mobilitetsdimensjon spør om personens gangevne. Egenomsorgsdimensjonen spør om evnen til å vaske seg eller kle seg selv, og vanlig aktivitetsdimensjon måler prestasjoner i «arbeid, studier, husarbeid, familie- eller fritidsaktiviteter». I smerte/ubehag-dimensjon spørs det hvor mye smerte eller ubehag de har, og i angst/depresjonsdimensjon spørs det hvor engstelige eller deprimerte de er. |
opptil 2 år etter transplantasjon
|
|
Livskvalitet: PedsQL
Tidsramme: opptil 2 år etter transplantasjon
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) er et 23-elements generisk helsestatusinstrument med foreldre- og barnskjemaer som vurderer fem helsedomener (fysisk funksjon, emosjonell funksjon, psykososial funksjon, sosial funksjon og skolefunksjon) hos barn og ungdom. alderen 2 til 18.
|
opptil 2 år etter transplantasjon
|
|
Livskvalitet: FAKTA-BMT
Tidsramme: opptil 2 år etter transplantasjon
|
Funksjonell vurdering av kreftterapi-benmargstransplantasjon (voksne pasienter ≥18 år).
FACT-BMT-skjemaet ble designet for å måle QoL hos pasienter som gjennomgår benmargstransplantasjon.
Den kombinerer FACT-G, en vurdering av fysisk velvære, sosialt/familiens velvære, emosjonelt velvære og funksjonelt velvære, med Benmargstransplantasjonsunderskala (BMTS) for å måle QOL til BMT-pasienter.
|
opptil 2 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Selim Corbacioglu, MD, University Hospital of Regensburg
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2021
Primær fullføring (Antatt)
31. mars 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. mars 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
17. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- T-Haplo for SCD
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sigdcellesykdom
-
Seattle Children's HospitalHar ikke rekruttert ennåCAR T CELL | CAR T Cell TherapyForente stater
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.RekrutteringAnti-kreft celle immunterapi | T Cell og NK CellKina
-
Peking University People's HospitalUkjentNatural Killer Cell Medited ImmunitetKina
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyAvsluttetiPS Cell Manufacturing and Banking
-
National Cancer Institute (NCI)Har ikke rekruttert ennåAnn Arbor Stage II mantelcellelymfom | Ann Arbor Stage III Mantle Cell Lymfom | Ann Arbor Stage IV Mantle Cell Lymfom
-
Beijing GoBroad HospitalHar ikke rekruttert ennåRefractory Immune Effector Cell-relatert hemocytopeniKina
-
Medtronic - MITGAvsluttetEsophageal squamous cell neoplasia (ESCN)Kina
-
Peking Union Medical College HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar ikke rekruttert ennå
-
Bing HanFullførtPure Red Cell Aplasia, ervervetKina