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Uno studio per valutare il trapianto di cellule staminali aploidentiche impoverite in pazienti con SCD

10 maggio 2024 aggiornato da: Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu, University of Regensburg

Uno studio stratificato di fase II per valutare il trapianto di cellule staminali T-deplete aploidentiche in pazienti con anemia falciforme senza donatore di pari livello disponibile

L'HSCT è attualmente l'unica opzione curativa per la SCD, ma meno del 20% dei pazienti con SCD ha a disposizione un donatore MD. Finora, tutti gli approcci curativi oltre un MSD HSCT in giovane età non sono soddisfacenti. Con la mancanza di un donatore adatto per la stragrande maggioranza dei pazienti, la questione principale di questo studio è se un trapianto aploidentico con cellule T αß/CD19+ deplete possa essere una valida alternativa a un trapianto MSD. La sfida principale nelle malattie non maligne è offrire un trapianto sicuro e privo di GvHD senza rigetto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un T-Haplo-HSCT α/ß impoverito per quanto riguarda la sopravvivenza libera da malattia, gli eventi avversi e la sicurezza può essere considerato equivalente a un trapianto da donatore di pari livello (MSD), al fine di offrire una cura per la maggior parte dei pazienti con anemia falciforme.

Le domande principali di questo processo sono:

  • Sicurezza di un trapianto aploidentico α/ß T-depleto
  • Incidenza di GvHD acuta e cronica
  • Tasso di rifiuto
  • Ricostituzione immunitaria
  • Fertilità Si prevede che l'uso di innesti di cellule aploidentiche impoverite di TCRαβ+ e CD19+ in combinazione con il regime di condizionamento meno aggressivo e ben tollerato necessario per la preparazione del paziente sarà associato a un basso rischio di aGVHD di grado II-IV e nessuna cGvHD estesa, nessuna fallimento del trapianto e aumentare la velocità, lo spettro e la funzionalità della ricostituzione del sistema immunitario. Ciò dovrebbe ridurre l'incidenza di infezioni gravi che portano a tassi inferiori di mortalità correlata al trapianto (TRM).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

212

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Selim Corbacioglu, MD
  • Numero di telefono: +49 (0)941 944-2101
  • Email: Haplo.SCD@ukr.de

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Katharina Kleinschmidt, MD
  • Numero di telefono: +49 (0)941 944-2101
  • Email: Haplo.SCD@ukr.de

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Non ancora reclutamento
        • St. Anna Kinderspital
        • Contatto:
  • Germania
      • Aachen, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Aachen, Children's Hospital
        • Contatto:
      • Berlin, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Charité University medicine, Clinic for Hematology, Oncology
        • Contatto:
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Duesseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, - Hemtaology and Clinical Immunology
        • Contatto:
      • Frankfurt, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital of Frankfurt, Clinic for Paediatrics and Adolescent Medicine
        • Contatto:
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Reclutamento
        • University Hospital Heidelberg, Department of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Contatto:
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Reclutamento
        • University Hospital Regensburg, Dept. of Ped. Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation
        • Contatto:
          • Selim Corbacioglu, MD
          • Numero di telefono: 0049 944-2101
          • Email: haplo.scd@ukr.de
        • Contatto:
      • Tübingen, Germania, 72076
      • Würzburg, Germania, 97080 Würzburg
        • Reclutamento
        • University Children's Hospital Würzburg
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 35 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età da 1 anno a 35 anni
  • Malattia da emoglobina S omozigote o emoglobina eterozigote SC o S 0/+
  • Studio consenso specifico dato

  • Preesistenti complicanze gravi o moderate correlate a SCD:

    • Evento neurologico clinicamente significativo (ictus) o deficit
    • Crisi silenziosa, deficit neurocognitivo
    • Angio-RM patologica con sequenza TOF
    • Velocità TCD >200 cm/s in 2 occasioni >1 mese di distanza
    • Più di 5 crisi vaso-occlusive (VOC) nell'ultimo anno o più di 20 VOC nella vita
    • Due o più episodi di sindrome toracica acuta (ACS) nel corso della vita o un episodio di ACS negli ultimi 24 mesi
    • Necessità cronica di trasfusioni o più di 8 trasfusioni o una exsanguinotrasfusione nell'arco della vita
    • Allo-immunizzazione refrattaria alla trasfusione
    • Più di cinque ricoveri correlati a SCD in una vita
    • Inizio ipertensione polmonare
    • Osteonecrosi in più di 2 siti
    • Inizio nefropatia SCD
    • Priapismo ricorrente (>2)

Criteri di esclusione:

  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky < 70%

  • Pazienti con anticorpi specifici del donatore (DSA) contro il potenziale donatore di cellule staminali da entrambi

    • Saggi incrociati basati su cellule (citotossicità dipendente dal complemento; CDC) o
    • Test di corrispondenza incrociata con citometria a flusso o
    • Saggi immunologici in fase solida (SPI) o
    • SPI modificati come i dosaggi C4d e C1q Indipendentemente dal metodo in cui il centro partecipante ha esperienza.
  • Pazienti con incompatibilità maggiore AB0 definita secondo il Manuale EBMT, Edizione 2019 Tab 23.1.:

Incompatibilità ABO Destinatario Donatore Maggiore O A O B O AB A AB B AB

  • Funzione cardiaca:

    • Frazione di eiezione a riposo <45,0% all'ecocardiografia o
    • Frazione di accorciamento <27,0% mediante ecocardiogramma o scansione con radionuclidi (MUGA)
    • Pazienti con ipertensione di grado > II secondo i Common Toxicity Criteria (CTC)

  • Funzione renale:

    • Clearance della creatinina stimata (per pazienti > 12 anni) superiore a 50,0 ml/minuto
    • per i pazienti pediatrici (da > 1 anno a 12 anni), GFR stimato con la formula di Schwartz aggiornata ≥ 90,0 mL/min/1,73 m2. Se < 90 ml/min/1,73 m2, la funzionalità renale deve essere misurata mediante clearance della creatinina nelle 24 ore o GFR nucleare e deve essere > 70,0 mL/min/1,73 m2 o
    • Clearance della creatinina al di sotto della soglia definita per il trapianto di cellule staminali secondo lo standard clinico locale

  • Funzione polmonare:

    • DLCO >50% (aggiustato per l'emoglobina), e FVC e FEV1≥50%; bambini incapaci di esibirsi per PFT, saturazione di O2 <92% nell'aria della stanza.

  • Funzionalità epatica:

    • Bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma (a meno che la bilirubina elevata non sia attribuita alla sindrome di Gilbert) e ALT/AST > 2,5 volte il limite superiore della norma.
    • Epatite virale attiva cronica
  • Donne in gravidanza (βHCG sierico o urinario positivo) o che allattano. Nota: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio.
  • Adulti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento in studio e per almeno 12 mesi successivi,
  • Storia di malattia autoimmune incontrollata o in trattamento attivo
  • Paziente incapace di rispettare il protocollo di trattamento
  • Pregresso trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche
  • Vaccinazione con un vaccino a virus vivo durante la sperimentazione
  • Infezione da HIV
  • Pazienti con una storia di malattia psichiatrica o una condizione che potrebbe interferire con la loro capacità di comprendere i requisiti dello studio (questo include alcolismo/tossicodipendenza)
  • Pazienti non disposti o impossibilitati a rispettare il protocollo o impossibilitati a fornire il consenso informato.
  • Malattie mediche concomitanti gravi o non controllate (ad es. diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello studio, ipertensione instabile e non controllata, malattia renale cronica o infezione non controllata attiva) che, secondo la valutazione del medico curante, potrebbero compromettere la partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio Sperimentale
I pazienti senza donatore di pari livello (MSD; definito come corrispondenza allelica 8/( o 10/10) verranno stratificati nel braccio sperimentale
Altro: Trapianto di cellule staminali aploidentiche deplete di TCRα/β+ e CD19+
HSCT aploidentico 5+/10 da un parente, α/β T-depleto
Comparatore attivo: Braccio di controllo
I pazienti con un donatore di pari livello (MSD; definito come corrispondenza allelica 8/( o 10/10) verranno stratificati nel braccio di controllo
Altro: Trapianto da donatore di fratelli compatibili
10/10 HSCT - donatore familiare compatibile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint primario di efficacia: endpoint composito: sopravvivenza libera da eventi (EFS).
Lasso di tempo: giorno 0 - giorno180
L'evento è definito come incidenza di GvHD acuta (Grado III - IV), GvHD cronica (moderata/grave), fallimento del trapianto (GF) o morte (per qualsiasi motivo).
giorno 0 - giorno180

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo il trapianto
Il tasso di sopravvivenza globale (OS) è definito come il tempo dal trapianto alla morte o all'ultimo follow-up e sarà valutato al giorno 100 e dopo 1 anno e 2 anni.
fino a 2 anni dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo il trapianto
• La sopravvivenza libera da malattia (DFS) è definita come il tempo minimo alla recidiva, alla morte o all'ultimo follow-up, dal momento del trapianto e sarà valutata al Giorno 100 e dopo 1 anno e 2 anni.
fino a 2 anni dopo il trapianto
Fallimento dell'innesto
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo il trapianto
definito come attecchimento iniziale di neutrofili seguito da un calo di ANC <500/µl che non risponde alla terapia con fattore di crescita e/o ad altri interventi
fino a 2 anni dopo il trapianto
Qualità della vita: EQ-5D
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo il trapianto

Pazienti adulti ≥18 anni. Il questionario European Quality of Life 5 Dimension (EQ-5D) ha due componenti: descrizione e valutazione dello stato di salute.

Nella parte descrittiva, lo stato di salute è misurato in termini di cinque dimensioni (5D); mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. La dimensione della mobilità chiede informazioni sulla capacità di deambulazione della persona. La dimensione della cura di sé chiede la capacità di lavarsi o vestirsi da soli, e la dimensione delle attività abituali misura le prestazioni in "attività lavorative, di studio, domestiche, familiari o del tempo libero". Nella dimensione del dolore/disagio, chiede quanto dolore o disagio hanno, e nella dimensione dell'ansia/depressione, chiede quanto sono ansiosi o depressi.
fino a 2 anni dopo il trapianto
Qualità della vita: PedsQL
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo il trapianto
Il Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) è uno strumento generico sullo stato di salute di 23 voci con moduli genitori e figli che valuta cinque domini di salute (funzionamento fisico, funzionamento emotivo, funzionamento psicosociale, funzionamento sociale e funzionamento scolastico) nei bambini e negli adolescenti dai 2 ai 18 anni.
fino a 2 anni dopo il trapianto
Qualità della vita: FACT-BMT
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo il trapianto
Valutazione funzionale della terapia del cancro-trapianto di midollo osseo (pazienti adulti ≥18 anni). Il modulo FACT-BMT è stato progettato per misurare la QoL nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo. Combina il FACT-G, una valutazione del benessere fisico, del benessere sociale/familiare, del benessere emotivo e del benessere funzionale, con la sottoscala del trapianto di midollo osseo (BMTS) per misurare la QOL dei pazienti con TMO.
fino a 2 anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Regensburg

Investigatori

  • Investigatore principale: Selim Corbacioglu, MD, University Hospital of Regensburg

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

17 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • T-Haplo for SCD

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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