Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba oceny haploidentycznej transplantacji komórek macierzystych zubożonych w T u pacjentów z SCD

10 maja 2024 zaktualizowane przez: Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu, University of Regensburg

Warstwowe badanie fazy II w celu oceny haploidentycznej transplantacji komórek macierzystych zubożonych w T u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową bez dostępnego dawcy rodzeństwa

HSCT jest obecnie jedyną opcją leczenia SCD, ale mniej niż 20% pacjentów z SCD ma dostępnego dawcę MD. Jak dotąd wszystkie metody lecznicze poza MSD HSCT w młodym wieku są niezadowalające. Wobec braku odpowiedniego dawcy dla zdecydowanej większości pacjentów, głównym pytaniem tego badania jest to, czy haploidentyczny HSCT zubożony w limfocyty T αß/CD19+ może być ważną alternatywą dla MSD HSCT. Głównym wyzwaniem w chorobach niezłośliwych jest zaoferowanie bezpiecznego i wolnego od GvHD HSCT bez odrzucenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czy T-Haplo-HSCT zubożony w α/ß w odniesieniu do przeżycia wolnego od choroby, zdarzeń niepożądanych i bezpieczeństwa można uznać za równoważne przeszczepowi od dawcy dopasowanego rodzeństwa (MSD), aby zapewnić wyleczenie większości pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.

Główne pytania tej próby to:

  • Bezpieczeństwo haploidentycznego HSCT zubożonego w α / ß T
  • Występowanie ostrej i przewlekłej GvHD
  • Wskaźnik odrzucenia
  • Rekonstytucja odporności
  • Płodność Oczekuje się, że zastosowanie haploidentycznych przeszczepów komórek zubożonych w TCRαβ+ i CD19+ w połączeniu z mniej agresywnym i dobrze tolerowanym schematem kondycjonowania potrzebnym do przygotowania pacjenta będzie związane z niskim ryzykiem aGVHD stopnia II-IV i brakiem rozległej cGvHD, niepowodzenia przeszczepu i zwiększyć szybkość, spektrum i funkcjonalność odbudowy układu odpornościowego. Ma to zmniejszyć częstość występowania ciężkich zakażeń, prowadząc do niższych wskaźników śmiertelności związanej z transplantacją (TRM).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

212

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Selim Corbacioglu, MD
  • Numer telefonu: +49 (0)941 944-2101
  • E-mail: Haplo.SCD@ukr.de

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Katharina Kleinschmidt, MD
  • Numer telefonu: +49 (0)941 944-2101
  • E-mail: Haplo.SCD@ukr.de

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • St. Anna Kinderspital
        • Kontakt:
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Aachen, Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Berlin, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Charité University medicine, Clinic for Hematology, Oncology
        • Kontakt:
      • Düsseldorf, Niemcy, 40225
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Duesseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, - Hemtaology and Clinical Immunology
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital of Frankfurt, Clinic for Paediatrics and Adolescent Medicine
        • Kontakt:
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Heidelberg, Department of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Kontakt:
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Regensburg, Dept. of Ped. Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Tübingen, Niemcy, 72076
      • Würzburg, Niemcy, 97080 Würzburg
        • Rekrutacyjny
        • University Children's Hospital Würzburg
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 35 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 1 roku do 35 lat
  • Homozygotyczna hemoglobina S choroba lub heterozygotyczna hemoglobina SC lub S 0/+
  • Udzielono zgody na konkretne badanie

  • Istniejące wcześniej ciężkie lub umiarkowane powikłania związane z SCD:

    • Klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne (udar) lub niedobór
    • Cichy kryzys, deficyt neurokognitywny
    • Patologiczne angio-MRI z sekwencją TOF
    • Prędkość TCD >200 cm/s przy 2 okazjach w odstępie >1 miesiąca
    • Więcej niż 5 kryzysów zarostowych naczyń (LZO) w ciągu ostatniego roku lub więcej niż 20 VOC w życiu
    • Dwa lub więcej epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej (ACS) w życiu lub jeden epizod OZW w ciągu ostatnich 24 miesięcy
    • Przewlekłe wymaganie transfuzji lub więcej niż 8 transfuzji lub jedna transfuzja wymienna w życiu
    • Alloimmunizacja oporna na transfuzję
    • Więcej niż pięć hospitalizacji związanych z SCD w ciągu życia
    • Początek nadciśnienia płucnego
    • Martwica kości w więcej niż 2 miejscach
    • Początkowa nefropatia SCD
    • Nawracający priapizm (>2)

Kryteria wyłączenia:

  • Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego < 70%

  • Pacjenci z przeciwciałami swoistymi dla dawcy (DSA) przeciwko potencjalnemu dawcy komórek macierzystych przez albo

    • Testy krzyżowe oparte na komórkach (Cytotoksyczność zależna od dopełniacza; CDC) lub
    • Test krzyżowy cytometrii przepływowej lub
    • Testy immunologiczne w fazie stałej (SPI) lub
    • Zmodyfikowany SPI, taki jak testy C4d i C1q Niezależnie od metody, w której uczestniczący ośrodek ma doświadczenie.
  • Pacjenci z poważną niezgodnością AB0 zdefiniowaną zgodnie z Podręcznikiem EBMT, wydanie 2019 Tab. 23.1.:

Niezgodność ABO Odbiorca Dawca Główny O A O B O AB A AB B AB

  • Czynność serca:

    • Frakcja wyrzutowa w spoczynku <45,0% w badaniu echokardiograficznym lub
    • Frakcja skrócenia <27,0% za pomocą echokardiogramu lub skanu radionuklidów (MUGA)
    • Pacjenci z nadciśnieniem > II stopnia według Common Toxicity Criteria (CTC)

  • Czynność nerek:

    • Szacunkowy klirens kreatyniny (dla pacjentów > 12 lat) większy niż 50,0 ml/min
    • u dzieci i młodzieży (> 1 rok do 12 lat), GFR oszacowany według zaktualizowanego wzoru Schwartza ≥ 90,0 ml/min/1,73 m2. Jeśli < 90 ml/min/1,73 m2, czynność nerek musi być mierzona na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub jądrowego GFR i musi wynosić > 70,0 ml/min/1,73 m2 lub
    • Klirens kreatyniny poniżej progu określonego dla przeszczepu komórek macierzystych zgodnie z lokalnymi standardami klinicznymi

  • Funkcja płuc:

    • DLCO >50% (z uwzględnieniem hemoglobiny) oraz FVC i FEV1≥50%; dzieci niezdolne do wykonywania PFT, nasycenie O2 <92% w powietrzu pokojowym.

  • Funkcja wątroby:

    • Bilirubina całkowita > 2x górna granica normy (chyba że podwyższone stężenie bilirubiny jest przypisane zespołowi Gilberta) i ALT/AST > 2,5x górna granica normy.
    • Przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby
  • Kobiety w ciąży (dodatnie βHCG w surowicy lub moczu) lub karmiące piersią. Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.
  • Osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 12 miesięcy po jego zakończeniu,
  • Historia niekontrolowanej choroby autoimmunologicznej lub aktywnego leczenia
  • Pacjent niezdolny do przestrzegania protokołu leczenia
  • Uprzedni autologiczny lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Szczepienie szczepionką z żywym wirusem podczas badania
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Pacjenci z chorobą psychiczną w wywiadzie lub stanem, który może zakłócać ich zdolność zrozumienia wymagań badania (w tym alkoholizm/uzależnienie od narkotyków)
  • Pacjenci niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu lub niezdolni do wyrażenia świadomej zgody.
  • Współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba medyczna (np. niekontrolowana cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem, niestabilne i niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, przewlekła choroba nerek lub czynna niekontrolowana infekcja), które w ocenie lekarza prowadzącego mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Pacjenci bez dopasowanego rodzeństwa dawcy (MSD; zdefiniowane jako dopasowanie alleliczne 8/( lub 10/10) zostaną podzieleni na grupę eksperymentalną
Inny: Haploidentyczny przeszczep komórek macierzystych zubożony w TCRα / β + i CD19 +
Haploidentyczny 5+/10 HSCT od krewnego, zubożony w α/β T
Aktywny komparator: Ramię kontrolne
Pacjenci z dopasowanym dawcą rodzeństwa (MSD; zdefiniowanym jako dopasowanie alleliczne 8/( lub 10/10) zostaną podzieleni na grupy kontrolne
Inny: Dopasowany przeszczep dawcy rodzeństwa
10/10 HSCT - dopasowany dawca rodzinny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności: złożony punkt końcowy: przeżycie wolne od zdarzeń (EFS).
Ramy czasowe: dzień 0 - dzień180
Zdarzenie definiuje się jako występowanie ostrej GvHD (stopień III–IV), przewlekłej GvHD (umiarkowanej/ciężkiej), niepowodzenia przeszczepu (GF) lub zgonu (z dowolnego powodu).
dzień 0 - dzień180

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 2 lat po przeszczepie
Całkowity wskaźnik przeżycia (OS) definiuje się jako czas od przeszczepu do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej i zostanie oceniony w dniu 100 oraz po 1 roku i 2 latach.
do 2 lat po przeszczepie
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: do 2 lat po przeszczepie
• Przeżycie wolne od choroby (DFS) jest definiowane jako minimalny czas do nawrotu choroby, śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej od czasu przeszczepu i będzie oceniane w dniu 100 oraz po 1 roku i 2 latach.
do 2 lat po przeszczepie
Niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: do 2 lat po przeszczepie
zdefiniowane jako początkowe wszczepienie neutrofili, po którym następuje spadek ANC <500/µl, który nie odpowiada na terapię czynnikiem wzrostu i/lub inną interwencją
do 2 lat po przeszczepie
Jakość życia: EQ-5D
Ramy czasowe: do 2 lat po przeszczepie

Dorośli pacjenci w wieku ≥18 lat. Kwestionariusz European Quality of Life 5 Dimension (EQ-5D) składa się z dwóch części: opisu i oceny stanu zdrowia.

W części opisowej stan zdrowia mierzony jest w pięciu wymiarach (5D); mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Wymiar mobilności pyta o zdolność osoby do chodzenia. Wymiar dbania o siebie dotyczy umiejętności samodzielnego mycia się lub ubierania, a wymiar zwykłych czynności mierzy wyniki w „pracy, nauce, pracach domowych, rodzinie lub czasie wolnym”. W wymiarze bólu/dyskomfortu pyta, jak bardzo odczuwają ból lub dyskomfort, aw wymiarze lęku/depresji pyta, jak bardzo są niespokojni lub przygnębieni.
do 2 lat po przeszczepie
Jakość życia: PedsQL
Ramy czasowe: do 2 lat po przeszczepie
Inwentarz Jakości Życia Pediatrycznego (PedsQL) to 23-itemowy ogólny instrument stanu zdrowia z formularzami rodziców i dzieci, który ocenia pięć dziedzin zdrowia (funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie emocjonalne, funkcjonowanie psychospołeczne, funkcjonowanie społeczne i funkcjonowanie w szkole) u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 18 lat.
do 2 lat po przeszczepie
Jakość życia: FACT-BMT
Ramy czasowe: do 2 lat po przeszczepie
Funkcjonalna Ocena Terapii Nowotworu - Przeszczep Szpiku Kostnego (dorośli pacjenci ≥18 lat). Formularz FACT-BMT został zaprojektowany do pomiaru QoL u pacjentów poddawanych przeszczepowi szpiku kostnego. Łączy FACT-G, ocenę dobrego samopoczucia fizycznego, społecznego/rodzinnego, emocjonalnego i funkcjonalnego, z podskalą przeszczepu szpiku kostnego (BMTS) do pomiaru QOL pacjentów z BMT.
do 2 lat po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Regensburg

Śledczy

  • Główny śledczy: Selim Corbacioglu, MD, University Hospital of Regensburg

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • T-Haplo for SCD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj