En studie för att bedöma Haploidentical T-utarmad stamcellstransplantation hos patienter med SCD

Inklusionskriterier:

• Ålder 1 år till 35 år
• Homozygot hemoglobin S-sjukdom eller heterozygot hemoglobin SC eller S 0/+
• Studera specifikt samtycke

• Redan existerande svåra eller måttliga SCD-relaterade komplikationer:

  • Kliniskt signifikant neurologisk händelse (stroke) eller underskott
  • Tyst kris, neurokognitivt underskott
  • Patologisk angio-MRI med TOF-sekvens
  • TCD-hastighet >200 cm/s vid 2 tillfällen med >1 månads mellanrum
  • Mer än 5 vaso-ocklusiva kriser (VOC) under det senaste året eller mer än 20 VOC under en livstid
  • Två eller flera episoder av akut bröstsyndrom (ACS) under en livstid eller en episod av ACS under de senaste 24 månaderna
  • Krav på kronisk transfusion eller mer än 8 transfusioner eller en utbytestransfusion under en livstid
  • Transfusionsrefraktär allo-immunisering
  • Mer än fem SCD-relaterade sjukhusinläggningar under en livstid
  • Börjande av pulmonell hypertoni
  • Osteonekros på mer än 2 platser
  • Början av SCD nefropati
  • Återkommande priapism (>2)

Exklusions kriterier:

• Karnofsky eller Lansky Performance Score < 70 %

• Patienter med donatorspecifika antikroppar (DSA) mot den potentiella stamcellsdonatorn av antingen

  • Cellbaserade korsmatchade analyser (komplementberoende cytotoxicitet; CDC) eller
  • Flödescytometri korsmatchningstest eller
  • Fastfas-immunanalyser (SPI) eller
  • Modifierad SPI som C4d- och C1q-analyser Oavsett vilken metod det deltagande centret har erfarenhet av.
• Patienter med allvarlig AB0-inkompatibilitet definierad enligt EBMT Handbook, Edition 2019 Tab 23.1.:

ABO inkompatibilitet Mottagare Donator Major O A O B O AB A AB B AB

• Hjärtfunktion:

  • Ejektionsfraktion i vila <45,0 % vid ekokardiografi eller
  • Förkortningsfraktion på <27,0 % genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA)
  • Patienter med > grad II hypertoni enligt Common Toxicity Criteria (CTC)

• Njurfunktion:

  • Beräknad kreatininclearance (för patienter > 12 år) större än 50,0 ml/minut
  • för pediatriska patienter (> 1 år till 12 år), GFR uppskattad med den uppdaterade Schwartz formeln ≥ 90,0 mL/min/1,73 m2. Om < 90 ml/min/1,73 m2, njurfunktionen måste mätas med 24-timmars kreatininclearance eller nukleär GFR och måste vara > 70,0 mL/min/1,73 m2 eller
  • Kreatininclearance under tröskelvärdet definierat för stamcellstransplantation enligt lokal klinisk standard

• Lungfunktion:

  • DLCO >50% (justerat för hemoglobin), och FVC och FEV1≥50%; barn som inte kan prestera för PFT, O2-mättnad <92 % på rumsluft.

• Leverfunktion:

  • Totalt bilirubin > 2x den övre normalgränsen (såvida inte förhöjt bilirubin tillskrivs Gilberts syndrom) och ALAT/ASAT > 2,5x den övre normalgränsen.
  • Kronisk aktiv viral hepatit
• Kvinnor som är gravida (positivt serum eller urin βHCG) eller ammar. Obs: Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid studiestart.
• Vuxna med reproduktionspotential som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod under studiebehandlingen och i minst 12 månader därefter,
• Historik med okontrollerad autoimmun sjukdom eller på aktiv behandling
• Patienten kan inte följa behandlingsprotokollet
• Tidigare autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Vaccination med ett levande virusvaccin under försöket
• HIV-infektion
• Patienter med en historia av psykiatrisk sjukdom eller ett tillstånd som kan störa deras förmåga att förstå studiens krav (detta inkluderar alkoholism/drogberoende)
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet eller inte kan ge informerat samtycke.
• Samtidig allvarlig eller okontrollerad medicinsk sjukdom (t.ex. okontrollerad diabetes, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader före studien, instabil och okontrollerad hypertoni, kronisk njursjukdom eller aktiv okontrollerad infektion) som genom bedömning av den behandlande läkaren kan äventyra deltagandet i studien