Et forsøg for at vurdere haploidentisk T-depleteret stamcelletransplantation hos patienter med SCD

Inklusionskriterier:

• Alder 1 år til 35 år
• Homozygot hæmoglobin S sygdom eller heterozygot hæmoglobin SC eller S 0/+
• Studiespecifikt samtykke givet

• Eksisterende svære eller moderate SCD-relaterede komplikationer:

  • Klinisk signifikant neurologisk hændelse (slagtilfælde) eller underskud
  • Stille krise, neurokognitivt underskud
  • Patologisk angio-MR med TOF-sekvens
  • TCD-hastighed >200 cm/s ved 2 lejligheder med >1 måneds mellemrum
  • Mere end 5 vaso-okklusive kriser (VOC) inden for det seneste 1 år eller mere end 20 VOC i et liv
  • To eller flere episoder af akut brystsyndrom (ACS) i et helt liv eller én episode af ACS inden for de seneste 24 måneder
  • Kronisk transfusionsbehov eller mere end 8 transfusioner eller en udvekslingstransfusion i løbet af livet
  • Transfusions-refraktær allo-immunisering
  • Mere end fem SCD-relaterede indlæggelser i løbet af livet
  • Begyndende pulmonal hypertension
  • Osteonekrose på mere end 2 steder
  • Begyndende SCD nefropati
  • Tilbagevendende priapisme (>2)

Ekskluderingskriterier:

• Karnofsky eller Lansky Performance Score < 70 %

• Patienter med donorspecifikke antistoffer (DSA) mod den potentielle stamcelledonor ved enten

  • Cellebaserede krydsmatchede assays (komplementafhængig cytotoksicitet; CDC) eller
  • Flowcytometri krydsmatch test eller
  • Fast-fase immunoassays (SPI) eller
  • Modificeret SPI såsom C4d og C1q assays Uanset hvilken metode det deltagende center har erfaring med.
• Patienter med større AB0-inkompatibilitet defineret i henhold til EBMT-håndbogen, udgave 2019 Tab 23.1.:

ABO-inkompatibilitet Modtager Donor Major O A O B O AB A AB B AB

• Hjertefunktion:

  • Udstødningsfraktion i hvile <45,0 % ved ekkokardiografi el
  • Afkortningsfraktion på <27,0 % ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (MUGA)
  • Patienter med > grad II hypertension ifølge Common Toxicity Criteria (CTC)

• Nyrefunktion:

  • Estimeret kreatininclearance (for patienter > 12 år) større end 50,0 ml/minut
  • for pædiatriske patienter (> 1 år til 12 år), GFR estimeret ved den opdaterede Schwartz formel ≥ 90,0 ml/min/1,73 m2. Hvis < 90 ml/min/1,73 m2, nyrefunktionen skal måles ved 24-timers kreatininclearance eller nukleær GFR og skal være > 70,0 mL/min/1,73 m2 eller
  • Kreatininclearance under tærskelværdien defineret for stamcelletransplantation i henhold til lokal klinisk standard

• Lungefunktion:

  • DLCO >50 % (justeret for hæmoglobin) og FVC og FEV1≥50 %; børn ude af stand til at præstere for PFT'er, O2-mætning <92% på rumluft.

• Leverfunktion:

  • Total bilirubin > 2x den øvre normalgrænse (medmindre forhøjet bilirubin tilskrives Gilberts syndrom) og ALAT/AST > 2,5x den øvre normalgrænse.
  • Kronisk aktiv viral hepatitis
• Kvinder, der er gravide (positivt serum eller urin βHCG) eller ammer. Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Voksne med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 12 måneder derefter,
• Anamnese med ukontrolleret autoimmun sygdom eller på aktiv behandling
• Patient ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen
• Forudgående autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Vaccination med en levende virusvaccine under forsøget
• HIV-infektion
• Patienter med en historie med psykiatrisk sygdom eller en tilstand, der kunne forstyrre deres evne til at forstå kravene i undersøgelsen (dette inkluderer alkoholisme/narkotikamisbrug)
• Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen eller ude af stand til at give informeret samtykke.
• Samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom (f. ukontrolleret diabetes, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før undersøgelsen, ustabil og ukontrolleret hypertension, kronisk nyresygdom eller aktiv ukontrolleret infektion), som ved vurdering af den behandlende læge kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen