이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

SCD 환자의 Haploidentical T-depleted 줄기 세포 이식을 평가하기 위한 시험

2024년 5월 10일 업데이트: Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu, University of Regensburg

이용 가능한 형제자매 기증자가 없는 낫적혈구병 환자의 일배체 동일성 T 결핍 줄기 세포 이식을 평가하기 위한 II상 층화 시험

HSCT는 현재 SCD에 대한 유일한 치료 옵션이지만 SCD 환자의 20% 미만이 MD 기증자를 사용할 수 있습니다. 지금까지 어린 나이에 MSD 조혈모세포이식 이외의 모든 치료적 접근은 만족스럽지 못했습니다. 대부분의 환자에게 적합한 공여자가 없기 때문에 이 시험의 주요 질문은 일배체 αß/CD19+ T 세포 고갈 조혈모세포이식술이 MSD 조혈모세포이식에 대한 유효한 대안이 될 수 있는지 여부입니다. 비악성 질환의 주요 과제는 안전하고 GvHD가 없는 조혈모세포 이식을 거부 없이 제공하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

무질병 생존, 부작용 및 안전성과 관련하여 α/ß 고갈된 T-Haplo-HSCT가 낫적혈구병을 앓고 있는 대부분의 환자에게 치료를 제공하기 위해 일치하는 형제 기증자 이식(MSD)과 동등한 것으로 간주될 수 있습니까?

이 시험의 주요 질문은 다음과 같습니다.

  • α/ß T-depleted haploidentical HSCT의 안전성
  • 급성 및 만성 GvHD의 발생률
  • 거부율
  • 면역 재구성
  • 생식력 TCRαβ+ 및 CD19+ 고갈된 일배체 세포 이식편을 환자 준비에 필요한 덜 공격적이고 내약성이 좋은 컨디셔닝 요법과 함께 사용하면 등급 II-IV aGVHD의 낮은 위험 및 광범위한 cGvHD 없음, 이식 실패 및 면역 체계 재구성의 속도, 스펙트럼 및 기능을 증가시킵니다. 이것은 이식 관련 사망률(TRM)의 낮은 비율로 이어지는 심각한 감염의 발생률을 줄이기로 되어 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

212

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Selim Corbacioglu, MD
  • 전화번호: +49 (0)941 944-2101
  • 이메일: Haplo.SCD@ukr.de

연구 연락처 백업

  • 이름: Katharina Kleinschmidt, MD
  • 전화번호: +49 (0)941 944-2101
  • 이메일: Haplo.SCD@ukr.de

연구 장소

      • Aachen, 독일
        • 아직 모집하지 않음
        • University Hospital Aachen, Children's Hospital
        • 연락하다:
      • Berlin, 독일
        • 아직 모집하지 않음
        • Charité University medicine, Clinic for Hematology, Oncology
        • 연락하다:
      • Düsseldorf, 독일, 40225
        • 아직 모집하지 않음
        • University Hospital Duesseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, - Hemtaology and Clinical Immunology
        • 연락하다:
      • Frankfurt, 독일
        • 아직 모집하지 않음
        • University Hospital of Frankfurt, Clinic for Paediatrics and Adolescent Medicine
        • 연락하다:
      • Heidelberg, 독일, 69120
        • 모병
        • University Hospital Heidelberg, Department of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • 연락하다:
      • Regensburg, 독일, 93053
        • 모병
        • University Hospital Regensburg, Dept. of Ped. Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Tübingen, 독일, 72076
      • Würzburg, 독일, 97080 Würzburg
        • 모병
        • University Children's Hospital Würzburg
        • 연락하다:
      • Vienna, 오스트리아
        • 아직 모집하지 않음
        • St. Anna Kinderspital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 1세 ~ 35세
  • 동형접합 헤모글로빈 S 질환 또는 이형접합 헤모글로빈 SC 또는 S 0/+
  • 주어진 연구 특정 동의
  • 기존의 중증 또는 중등도 SCD 관련 합병증:

    • 임상적으로 중요한 신경학적 사건(뇌졸중) 또는 결핍
    • 침묵의 위기, 신경인지 결핍
    • TOF 시퀀스를 사용한 병리학적 혈관 MRI
    • TCD 속도 >200 cm/s, 2회 >1개월 간격
    • 지난 1년 동안 5회 이상의 혈관 폐쇄 위기(VOC) 또는 평생 20회 이상의 VOC
    • 일생 동안 2회 이상의 급성 흉부 증후군(ACS) 에피소드 또는 지난 24개월 동안 1회의 ACS 에피소드
    • 만성 수혈 요건 또는 평생 8회 이상의 수혈 또는 교환 수혈 1회 이상
    • 수혈 불응 동종 면역
    • 평생 5회 이상의 SCD 관련 입원
    • 폐 고혈압 시작
    • 2개 이상의 부위에서의 골괴사증
    • SCD 신병증 시작
    • 재발성 지속발기증(>2)

제외 기준:

  • Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수 < 70%
  • 잠재적인 줄기 세포 기증자에 대한 기증자 특정 항체(DSA)가 있는 환자

    • 세포 기반 교차 분석법(보체 의존 세포독성; CDC) 또는
    • 유동 세포 계측법 교차 일치 테스트 또는
    • 고체상 면역분석법(SPI) 또는
    • C4d 및 C1q 분석과 같은 수정된 SPI 참여 센터가 경험한 모든 방법.
  • EBMT Handbook, Edition 2019 Tab 23.1에 따라 정의된 주요 AB0 부적합이 있는 환자:

ABO 부적합 수혜자 기부자 주요 O A O B O AB A AB B AB

  • 심장 기능:

    • 심초음파에서 안정 시 박출률 <45.0% 또는
    • 심초음파 또는 방사성 핵종 스캔(MUGA)으로 27.0% 미만의 단축 비율
    • CTC(Common Toxicity Criteria)에 따른 등급 II 이상의 고혈압 환자
  • 신장 기능:

    • 예상 크레아티닌 청소율(>12세 환자의 경우) 50.0mL/분 초과
    • 소아 환자(> 1세~12세)의 경우 업데이트된 Schwartz 공식으로 추정한 GFR ≥ 90.0mL/min/1.73 m2. 90mL/분/1.73 미만인 경우 m2, 신장 기능은 24시간 크레아티닌 청소율 또는 핵 GFR로 측정해야 하며 > 70.0 mL/min/1.73이어야 합니다. m2 또는
    • 지역 임상 표준에 따라 줄기 세포 이식에 대해 정의된 임계값 미만의 크레아티닌 청소율
  • 폐 기능:

    • DLCO >50%(헤모글로빈에 대해 조정됨) 및 FVC 및 FEV1≥50%; PFT를 수행할 수 없는 어린이, 실내 공기에서 O2 포화도 <92%.
  • 간 기능:

    • 총 빌리루빈 > 정상 상한의 2배(상승된 빌리루빈이 길버트 증후군에 기인하지 않는 한) 및 ALT/AST > 정상 상한의 2.5배.
    • 만성 활동성 바이러스 간염
  • 임신(양성 혈청 또는 소변 βHCG) 또는 모유 수유 중인 여성. 참고: 가임 여성은 연구 등록 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 연구 치료 중 및 그 후 최소 12개월 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않으려는 가임 능력이 있는 성인,
  • 조절되지 않는 자가면역 질환의 병력 또는 적극적 치료
  • 치료 프로토콜을 준수할 수 없는 환자
  • 이전의 자가 또는 동종 조혈모세포 이식
  • 시험 기간 동안 살아있는 바이러스 백신으로 예방 접종
  • HIV 감염
  • 정신 질환의 병력이 있거나 연구 요구 사항을 이해하는 능력을 방해할 수 있는 상태(알코올 중독/약물 중독 포함)가 있는 환자
  • 프로토콜을 따르지 않거나 따르지 않거나 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.
  • 동시 중증 또는 조절되지 않는 의학적 질병(예: 조절되지 않는 당뇨병, 울혈성 심부전, 연구 전 6개월 이내의 심근경색, 불안정하고 조절되지 않는 고혈압, 만성 신장 질환 또는 활동성 조절되지 않는 감염) 치료 의사의 평가에 의해 연구 참여를 손상시킬 수 있음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험용 팔
일치하는 형제자매 기증자(MSD; 8/( 또는 10/10 대립형질 일치로 정의됨)가 없는 환자는 실험 부문으로 계층화됩니다.
상대 α/β T 고갈의 Haploidentical 5+/10 HSCT
활성 비교기: 컨트롤 암
일치하는 형제 기증자(MSD; 8/( 또는 10/10 대립형질 일치로 정의됨)가 있는 환자는 대조군으로 계층화됩니다.
10/10 HSCT - 일치하는 가족 기증자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1차 효능 종점: 복합 종점: 무사건 생존(EFS).
기간: 0일 - 180일
사건은 급성 GvHD(등급 III - IV), 만성 GvHD(중등도/중증), 이식 부전(GF) 또는 사망(어떤 이유로든)의 발생으로 정의됩니다.
0일 - 180일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 이식 후 최대 2년
전체 생존율(OS)은 이식에서 사망 또는 마지막 후속 조치까지의 시간으로 정의되며 100일 및 1년 및 2년 후에 평가됩니다.
이식 후 최대 2년
무질병 생존
기간: 이식 후 최대 2년
• 무병 생존(DFS)은 이식 시점부터 재발, 사망 또는 마지막 후속 조치까지의 최소 시간으로 정의되며 100일 및 1년 및 2년 후에 평가됩니다.
이식 후 최대 2년
이식 실패
기간: 이식 후 최대 2년
성장 인자 치료 및/또는 기타 개입에 반응하지 않는 ANC <500/µl의 감소가 뒤따르는 초기 호중구 생착으로 정의됨
이식 후 최대 2년
삶의 질: EQ-5D
기간: 이식 후 최대 2년

18세 이상의 성인 환자. 유럽 ​​삶의 질 5차원(EQ-5D) 설문지는 건강 상태 설명과 평가라는 두 가지 구성 요소로 구성됩니다.

설명 부분에서 건강 상태는 5차원(5D)으로 측정됩니다. 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울. 이동성 차원은 사람의 보행 능력에 대해 묻습니다. 자기관리 차원은 스스로 씻거나 옷을 입는 능력을 묻고, 일상활동 차원은 "일, 공부, 가사, 가족 또는 여가 활동"에 대한 성과를 측정한다. 통증/불쾌감 차원에서는 얼마나 고통이나 불편함을 느끼는지, 불안/우울감 차원에서는 얼마나 불안하거나 우울한지 묻는다.

이식 후 최대 2년
삶의 질: PedsQL
기간: 이식 후 최대 2년
PedsQL(Pediatric Quality of Life Inventory)은 어린이와 청소년의 5가지 건강 영역(신체 기능, 정서적 기능, 심리사회적 기능, 사회적 기능 및 학교 기능)을 평가하는 부모 및 자녀 양식이 포함된 23개 항목의 일반 건강 상태 도구입니다. 2~18세.
이식 후 최대 2년
삶의 질: FACT-BMT
기간: 이식 후 최대 2년
암 치료-골수 이식의 기능 평가(성인 환자 ≥18세). FACT-BMT 형태는 골수 이식을 받는 환자의 QoL을 측정하기 위해 고안되었습니다. FACT-G는 신체적 웰빙, 사회적/가족적 웰빙, 정서적 웰빙 및 기능적 웰빙 평가를 골수 이식 하위 척도(BMTS)와 결합하여 BMT 환자의 QOL을 측정합니다.
이식 후 최대 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Selim Corbacioglu, MD, University Hospital of Regensburg

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 6월 30일

기본 완료 (추정된)

2028년 3월 31일

연구 완료 (추정된)

2030년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 12월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 12월 16일

처음 게시됨 (실제)

2019년 12월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 10일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

겸상 적혈구 질환에 대한 임상 시험

구독하다