伊伐布雷定与普萘洛尔术前给药在内窥镜鼻窦手术低血压麻醉中的疗效

工作目的 比较在内窥镜鼻窦手术期间使用硝酸甘油进行低血压麻醉前口服伊伐布雷定与普萘洛尔对减少反射性心动过速的疗效。

次要目标：

• 比较两种药物的安全性和副作用发生率。
• 比较硝酸甘油的使用量，以及在内窥镜鼻窦手术期间两种药物的失血量。

患者和方法 本研究将在获得部门研究和伦理委员会的批准并获得所有患者的知情同意后，在亚历山大大学医院耳鼻喉科手术室麻醉科进行。

50 名年龄在 18 至 39 岁之间、ASA 身体状况 I 和 II、接受内窥镜鼻窦手术的患者将被纳入研究。

排除标准：

• 患有心血管疾病（高血压、充血性心力衰竭和冠状动脉疾病）的患者。
• 服用β受体阻滞剂的患者。
• 基线心率<60次/分的患者。
• 糖尿病 (DM) 患者。
• 脑血管供血不足。
• 凝血缺陷。
• 肾或肝功能不全的病史。
• 对研究药物过敏。
• 有支气管哮喘病史的患者

将使用计算机程序通过简单随机化将患者通过封闭信封技术随机分配到两组（每组 25 名患者）：

组 (P)：将接受口服普萘洛尔（INDERAL® -普萘洛尔盐酸盐 Ph. 欧元。 10mg 由 AstraZeneca Egypt 在 AstraZeneca UK 许可下生产），手术前一天晚上 8:00 服用 10 mg 一片，麻醉诱导前一小时服用 1 片 10 mg 片剂。

第 (I) 组：将在手术前一天晚上 8:00 接受口服伊伐布雷定（Procoralan® 5mg，由法国 Servier 实验室制造），5 毫克一片，并在手术前一小时服用一片 5 毫克片剂麻醉。

所有患者的术前筛查将包括：

1. 人口统计数据（年龄、性别）。
2. 详细的病史。
3. 完成身体检查。

4. 常规实验室检查：

   • 全血图。
   • 出血时间和凝血时间。
   • 凝血酶原时间和活化的部分凝血活酶时间。
   • 肝酶：丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。
   • 血清胆红素（总胆红素和直接胆红素）。
   • 血尿素和血清肌酐。
   • 空腹血糖。
5. 胸部 X 光检查。
6. 标准 12 导联心电图。

麻醉：

• 所有患者将接受相同的麻醉技术。

• 所有患者的术前用药都将标准化，包括手术前一晚口服地西泮 5 mg。
• 到达手术室后，将引用静脉导管并以 4-6 ml/kg/h 的速度输注乳酸林格溶液。
• 在全身麻醉 (GA) 诱导之前，将对所有患者进行以下监测：
• 无创血压 (NIBP)。
• 心电图 (ECG)。
• 脉搏血氧仪 (SpO2)。
• 诱导 GA 后，将对所有患者进行监测：
• 呼气末二氧化碳 (ETCO2) 的二氧化碳图。
• 桡动脉插管 (G20)，用于在执行艾伦试验后监测动脉内血压。
• 周围神经刺激器 (PNS) 将应用于尺神经以进行神经肌肉阻滞。

麻醉的诱导和维持：

• 异丙酚2mg/kg静脉注射，芬太尼1μg/kg静脉注射，苯磺酸顺阿曲库铵0.15mg/kg静脉注射诱导麻醉，当TOF计数显示T1（0/4）消失时，完成适当大小的气管插管，肺部机械通气以维持 ETCO2 30-35 mmHg。
• 麻醉将通过 1.5% 异氟醚和顺苯磺酸阿曲库铵补足剂量 0.03 mg/kg/30 分钟来维持，将在 TOF 计数的指导下给予，旨在将其保持为 1/4。 气道将通过口咽填塞物固定，患者将仰卧，头部抬高 30°。 地塞米松 0.2 mg/kg 和甲氧氯普胺 10 mg 缓慢静脉注射作为呕吐预防。
• 将诱导故意低血压，直到完成主要手术程序以达到 55-65 毫米汞柱的目标范围内的 MAP（比患者通常的 MAP 低约 30%），硝酸甘油（1mg/ml）剂量范围为 5-20如果需要，将添加 mcg/min。
• 所有患者都将由同一个手术团队进行手术。
• 手术区域的出血和可见度的质量将由外科医生进行主观评估，外科医生将使用 Boezaart 等人改编的 6 点量表对输注药物不知情 (25)：
• 0=无出血。
• 1 = 轻微出血，因此无需抽血。
• 2 = 轻微出血，因此有时必须排空血液。
• 3 = 低出血，因此必须经常排出血液，并且在排出后几秒钟内可以看到手术区域。
• 4 = 平均出血量，因此必须经常排出血液，并且只有在排出后才能看到手术区域。
• 5 = 大量出血，因此需要持续抽血，有时出血量超过抽血量，手术几乎不可能。

第一次评估将在手术开始后 30 分钟进行，然后每 30 分钟进行一次，直到手术结束。

• 作为一种客观的方法，还将测量手术期间从手术区域吸出的液体体积。
• 当失血超过 300 mL 时，将以 1:1 的比例给予 6% 羟乙基淀粉溶液（Voluven，Fresinius Kabi，Bad Homberg，Germany），如果血细胞比容 <27%，将开始输血。
• 低血压 (MAP<55 mm Hg) 将用麻黄碱 15 mg 静脉内治疗。
• 心动过缓 (HR˂ 50) 将被记录并用阿托品 0.02mg/kg 进行管理。
• 手术结束后，将停止使用异氟醚，移除口咽包，并使用硬质喉镜在直视下抽吸口咽部。 当TOF计数为2/4时，给予新斯的明0.05 mg/kg iv和阿托品0.02 mg/kg iv逆转残留的顺式阿曲库铵，一旦患者出现睁眼和有目的性运动即拔气管，转入PACU其中将监测 BP、SpO2 和 ECG。 O2 补充将通过面罩提供。

测量：

将测量以下参数并将在两个研究组之间进行统计分析：

1. 人口统计数据（年龄和性别）。

2. 血液动力学变量：

   • 使用 GE 监视器进行有创监测的平均动脉血压 (MABP)，单位为 mmHg。
   • 心率：（心跳/分钟）使用 GE 监视器。

   血液动力学参数测量的时间点：

   • 麻醉诱导前的基线。
   • 开始输注 NTG 之前（基线）
   • NTG启动后5分钟
   • 在整个故意低血压过程中每 30 分钟一次，直至 NTG 输注终止。
   • 故意低血压结束后5分钟
   • 在手术室拔管后立即
   • PACU 拔管后 60 分钟

3. 硝酸甘油用量：

   • DH 的持续时间（分钟（
   • DH 期间的 NTG 量（μg/kg/min）。

4. 失血和需要输血：

   • 术中出血 (mL)。
   • 术中自体输血（单位红细胞）。
5. 总尿量 (mL)。

6. 实验室调查：

   • 随机血糖 (RBS)
   • 血清乳酸水平。 两者都将在麻醉诱导后和故意低血压（NTG 输注）停止后立即测量。
7. 手术持续时间（从手术干预开始到结束的时间）（分钟）。
8. 患者在 DH (n) 期间服用麻黄碱。
9. 心动过缓事件（频率）。
10. 将记录和管理需要干预的并发症，例如支气管痉挛、喉痉挛或呕吐。