COVID-19 治疗的随机评估 (RECOVERY)

RECOVERY 试验已经表明：

• 地塞米松（一种类固醇）和托珠单抗可降低住院接受氧气的 COVID-19 患者的死亡风险，
• Regeneron 的单克隆抗体组合可减少未产生自身免疫反应的住院 COVID-19 患者的死亡，
• Baricitinib 可降低重症 COVID-19 住院患者的死亡风险。

该试验还得出结论，羟氯喹、洛匹那韦-利托那韦、阿奇霉素、恢复期血浆、秋水仙碱或阿司匹林对住院的 COVID-19 患者没有有益作用，这些组别已停止招募。

背景：在 2020 年初，随着该方案的制定，还没有针对 COVID-19 的批准治疗方法，COVID-19 是一种由 2019 年底在中国出现的新型冠状病毒 SARSCoV-2 引起的疾病。 英国新型和新兴呼吸道病毒威胁咨询小组 (NERVTAG) 建议，应评估几种可能的治疗方法，包括洛匹那韦-利托那韦、低剂量皮质类固醇和羟氯喹（现已完成）。 世界卫生组织 (WHO) 专家组发布了大致类似的建议。 这些团体还表示，其他需要评估的治疗方法很快就会出现。

资格和随机分组：本方案描述了一项针对 COVID-19 住院患者的随机试验。 所有符合条件的患者被随机分配到几个治疗组，每个治疗组都将在参与医院的常规护理标准之外进行治疗。 根据参与者是儿童还是成人以及地理区域，该研究分为几个部分。 该研究是动态的，随着结果和合适的治疗方法的出现，治疗方法会被添加和删除。 当前版本协议中的部分如下：

A 部分：在协议 v19.0 中停止，（儿童招募到 A 部分在协议 v17.1 中停止）

B 部分：在协议 v16.0 中停止。

C 部分：在协议 v15.0 中停止。

D 部分：在协议 v20​​.0 中停产

E 部分（仅 ≥ 18 岁且缺氧的成人）：在析因设计中，大剂量皮质类固醇与无额外治疗的比较。

F 部分（成人 ≥ 18 岁）：在析因设计中，empagliflozin 对比无额外治疗。

J 部分（≥12 岁的英国患者）：在析因设计中，sotrovimab 对比无额外治疗。

Park K（≥18 岁的患者）：在析因设计中，molnupiravir 对比无额外治疗。

Park L（≥18 岁的英国患者）：在析因设计中，paxlovid 对比无额外治疗。

患有 PIMS-TS 的儿童：托珠单抗对比阿那白滞素对比无额外治疗（仅限英国）（在协议 v23.1 中停用）。

对于并非所有试验组都适合的患者或在并非所有试验组都可用的地点的患者，随机化将在较少的组之间进行。

适应性设计：中期试验结果将由独立的数据监测委员会 (DMC) 监测。 DMC 最重要的任务是评估研究中的随机比较是否提供了足够强大的死亡率证据（结果的不确定性范围足够窄）以影响国家和全球治疗策略。 在这种情况下，DMC 将通知试验指导委员会，该委员会将向公众公布结果并相应地修改试验组。 当出现应评估其他候选疗法的证据时，可以添加新的试验组。

结果：主要结果是死亡、出院、需要通气和需要肾脏替代治疗。 对于主要分析，将在随机化后 28 天截尾随访。 可以通过审查医疗记录或链接到可用的医疗数据库（例如由 NHS Digital 和权力下放国家的同等组织管理的数据库）来收集有关长期结果的其他信息。

程序的简单性：为了促进协作，即使在突然变得超负荷的医院中，患者登记（通过互联网）和所有其他试验程序都得到了极大的简化。 知情同意很简单，数据输入最少。 通过互联网进行随机化既简单又快捷，最后分配的治疗方案会显示在屏幕上，可以打印或下载。 关键的后续信息记录在一个时间点，可以通过亲自、电话或电子方式联系参与者，或通过审查医疗记录和数据库来确定。

要记录的数据：在随机分组时，将收集有关随机分组的临床医生和患者的身份、年龄、性别、主要合并症、怀孕、COVID-19 发病日期和严重程度以及研究治疗的任何禁忌症的信息. 主要结果将是死亡（有日期和可能原因）、出院（有日期）、需要通气（有记录的天数）和需要肾脏替代治疗。 如果在随机化后 28 天内未记录结果数据，将发送提醒。 将收集并以加速方式报告对一种研究药物（例如史蒂文斯-约翰逊综合征、过敏反应、再生障碍性贫血）的疑似意外严重不良反应 (SUSAR)。 其他不良事件不会被记录，但可以通过链接到医学数据库获得。

随机化的数字：随机化的数字越大，结果就越准确，但可以随机化的数字将主要取决于流行病的规模。 如果大量患者在参与中心住院，则可能随机分配几千名轻症患者和几千名重症患者，但在试验开始时无法估计现实、适当的样本量。

人群之间的异质性：如果研究的数量足够多，则有可能在某些患者群体中产生可靠的证据（例如 有严重合并症或年龄较大的人）。 为此，本研究的数据可能会与其他 COVID-19 治疗试验的数据相结合，例如 WHO 计划进行的试验。

附加研究：特定国家或医院集团可能希望合作增加进一步的测量或观察，例如系列病毒学、系列血气或化学、系列肺成像或疾病状态其他方面的系列文件。 虽然组织良好的关于疾病自然史或试验治疗效果的额外研究可能很有价值（尽管缺乏安慰剂对照可能会偏向主观副作用的评估，例如胃肠道问题），他们不是核心要求。