COVID-19-hoidon satunnaistettu arviointi (RECOVERY)

RECOVERY-kokeilu on jo osoittanut, että:

• Deksametasoni (eräänlainen steroidi) ja tosilitsumabi vähentävät happea saavien COVID-19-sairaalaan joutuneiden potilaiden riskiä kuolla,
• Regeneronin monoklonaalinen vasta-aineyhdistelmä vähentää sairaalassa olevien COVID-19-potilaiden kuolemia, jotka eivät ole kehittäneet omaa immuunivastettaan.
• Baritsitinibi vähentää kuolemanriskiä, ​​kun sitä annetaan sairaalassa oleville potilaille, joilla on vaikea COVID-19.

Tutkimuksessa todettiin myös, että hydroksiklorokiinilla, lopinaviiri-ritonaviirilla, atsitromysiinillä, toipilasplasmalla, kolkisiinilla tai aspiriinilla ei ole suotuisaa vaikutusta COVID-19-sairaalaan joutuneilla potilailla, ja nämä haarat on suljettu rekrytoinnilta.

TAUSTA: Vuoden 2020 alussa, kun tätä protokollaa kehitettiin, ei ollut hyväksyttyjä hoitoja COVID-19:lle, joka on Kiinassa vuoden 2019 lopulla ilmaantuneen uuden koronaviruksen SARSCoV-2 aiheuttama sairaus. UK New and Emerging Respiratory Virus Threats Advisory Group (NERVTAG) neuvoi, että useita mahdollisia hoitoja tulisi arvioida, mukaan lukien lopinaviiri-ritonaviiri, pieniannoksiset kortikosteroidit ja hydroksiklorokiini (mikä on nyt tehty). Maailman terveysjärjestön (WHO) asiantuntijaryhmä antoi suunnilleen samanlaisia ​​neuvoja. Nämä ryhmät ilmoittivat myös, että pian ilmaantuu muita hoitoja, jotka vaativat arviointia.

Kelpoisuus ja satunnaistaminen: Tämä protokolla kuvaa satunnaistetun tutkimuksen potilaiden kesken, jotka on viety sairaalaan COVID-19:n vuoksi. Kaikki kelvolliset potilaat jaetaan satunnaisesti useiden hoitoryhmien kesken, joista jokaiselle annetaan osallistuvan sairaalan tavanomaisen hoidon lisäksi. Tutkimus on jaettu useisiin osiin sen mukaan, ovatko osallistujat lapsia vai aikuisia, ja maantieteellisesti. Tutkimus on dynaaminen, ja hoitoja lisätään ja poistetaan sitä mukaa, kun tuloksia ja sopivia hoitoja tulee saataville. Protokollan nykyisen version osat ovat seuraavat:

Osa A: lopetettu pöytäkirjassa v19.0, (lasten rekrytointi osaan A lopetettu pöytäkirjassa v17.1)

Osa B: lopetettu Protokolla v16.0:ssa.

Osa C: lopetettu Protokolla v15.0:ssa.

Osa D: lopetettu Protokolla v20.0:ssa

Osa E (vain ≥18-vuotiaat aikuiset, joilla on hypoksia): Tekijäsuunnassa suuriannoksinen kortikosteroidi vs. ei lisähoitoa.

Osa F (aikuiset ≥18-vuotiaat): Factorial-suunnittelussa empagliflotsiini vs. ei lisähoitoa.

Osa J (Yhdistyneen kuningaskunnan potilaat ≥12-vuotiaat): Faktorimallissa sotrovimabi vs. ei lisähoitoa.

Park K (potilaat ≥ 18-vuotiaat): Factorial -mallissa molnupiraviri vs. ei lisähoitoa.

Park L (Yhdistyneen kuningaskunnan potilaat ≥18-vuotiaat): Factorial-suunnittelussa paxlovid vs. ei lisähoitoa.

Lapset, joilla on PIMS-TS: Tocilitsumab vs anakinra vs ei lisähoitoa (vain Isossa-Britanniassa) (poistettu pöytäkirjassa v23.1).

Potilaille, joille kaikki tutkimusryhmät eivät ole sopivia, tai paikoissa, joissa kaikkia ei ole saatavilla, satunnaistaminen tehdään harvempien ryhmien välillä.

MUKAutuva SUUNNITTELU: Väliaikaisten kokeiden tuloksia valvoo riippumaton tietojen seurantakomitea (DMC). DMC:n tärkein tehtävä on arvioida, ovatko tutkimuksen satunnaistetut vertailut tuottaneet kuolleisuudesta riittävän vahvaa näyttöä (tuloksiin liittyvä epävarmuus on riittävän kapea) vaikuttaakseen kansallisiin ja maailmanlaajuisiin hoitostrategioihin. Tällaisessa tilanteessa DMC ilmoittaa kokeen ohjauskomitealle, joka saattaa tulokset yleisön saataville ja muuttaa koeaseita vastaavasti. Uusia tutkimusryhmiä voidaan lisätä, kun ilmenee näyttöä siitä, että muita terapeuttisia kandidaatteja tulisi arvioida.

TULOKSET: Tärkeimmät seuraukset ovat kuolema, kotiuttaminen, ventilaation tarve ja munuaiskorvaushoidon tarve. Pääanalyysien osalta seuranta sensuroidaan 28 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Lisätietoa pidemmän aikavälin tuloksista voidaan kerätä tarkistamalla potilastiedot tai linkittämällä lääketieteellisiin tietokantoihin, jos niitä on saatavilla (kuten NHS Digitalin ja vastaavien organisaatioiden hallinnoimissa hajautetuissa maissa).

TOIMENPITEIDEN YKSINKERTAINEN: Yhteistyön helpottamiseksi jopa yllättäen ylikuormittuneissa sairaaloissa potilaiden rekisteröinti (Internetin kautta) ja kaikki muut koemenettelyt ovat huomattavasti virtaviivaistettuja. Tietoinen suostumus on yksinkertainen ja tietojen syöttäminen on vähäistä. Internetin kautta tapahtuva satunnaistaminen on yksinkertaista ja nopeaa, jonka lopussa kohdistettu hoito näkyy näytöllä ja sen voi tulostaa tai ladata. Tärkeimmät seurantatiedot kirjataan yhteen ajankohtaan, ja ne voidaan varmistaa ottamalla yhteyttä osallistujiin henkilökohtaisesti, puhelimitse tai sähköisesti tai tarkastelemalla potilastietoja ja tietokantoja.

TALLENNETTAVAT TIEDOT: Satunnaistamisen yhteydessä kerätään tietoja satunnaistavan kliinikon ja potilaan henkilöllisyydestä, iästä, sukupuolesta, merkittävästä rinnakkaissairaudesta, raskaudesta, COVID-19:n puhkeamispäivästä ja vaikeusasteesta sekä mahdollisista tutkimushoitojen vasta-aiheista. . Tärkeimmät seuraukset ovat kuolema (päivämäärä ja todennäköinen syy), kotiuttaminen (päivämäärällä), ventilaation tarve (päivien lukumäärä kirjattuina) ja munuaiskorvaushoidon tarve. Muistutukset lähetetään, jos tulostietoja ei ole tallennettu 28 päivään satunnaistamisen jälkeen. Epäillyt odottamattomat vakavat haittavaikutukset (SUSAR) jollekin tutkimuslääkkeestä (esim. Stevens-Johnsonin oireyhtymä, anafylaksia, aplastinen anemia) kerätään ja raportoidaan nopeasti. Muita haittatapahtumia ei tallenneta, mutta ne voivat olla saatavilla linkin kautta lääketieteellisiin tietokantoihin.

SATUNNISTETTAVAT NUMEROT: Mitä suurempi satunnaistettu luku, sitä tarkempia tuloksia saadaan, mutta satunnaistettavat luvut riippuvat kriittisesti epidemian laajuudesta. Jos huomattava määrä joutuu sairaalahoitoon osallistuvissa keskuksissa, saattaa olla mahdollista satunnaistaa useita tuhansia, joilla on lievä sairaus ja muutama tuhat vakavaa sairautta, mutta realistisia, sopivia otoskokoja ei voitu arvioida tutkimuksen alussa.

VÄESTÖJEN VÄLINEN HETEROGEENISUUS: Jos riittävä määrä tutkitaan, voi olla mahdollista tuottaa luotettavaa näyttöä tietyistä potilasryhmistä (esim. potilailla, joilla on vakavia samanaikaisia ​​​​sairauksia tai jotka ovat vanhempia). Tätä varten tämän tutkimuksen tiedot voidaan yhdistää muiden COVID-19-hoitokokeiden tietoihin, kuten WHO:n suunnittelemiin tutkimuksiin.

LISÄTUTKIMUKSET: Tietyt maat tai sairaalaryhmät saattavat haluta tehdä yhteistyötä lisämittausten tai havaintojen, kuten sarjavirologian, sarjaverikaasujen tai kemian, keuhkojen sarjakuvauksen tai muiden sairauden tilan näkökohtien sarjadokumentoinnin, lisäämisessä. Vaikka hyvin organisoidut lisätutkimukset sairauden luonnosta tai koehoitojen vaikutuksista voivat olla arvokkaita (vaikka lumelääkekontrollin puute saattaa vääristää subjektiivisten sivuvaikutusten, kuten maha-suolikanavan ongelmien, arviointia), eivät ole perusvaatimuksia.