Рандомизированная оценка терапии COVID-19 (RECOVERY)

Испытание RECOVERY уже показало, что:

• Дексаметазон (разновидность стероида) и тоцилизумаб снижают риск смерти для пациентов, госпитализированных с COVID-19, получающих кислород.
• Комбинация моноклональных антител Регенерона снижает смертность госпитализированных пациентов с COVID-19, у которых не развился собственный иммунный ответ.
• Барицитиниб снижает риск смерти при назначении госпитализированным пациентам с тяжелой формой COVID-19.

Исследование также пришло к выводу, что гидроксихлорохин, лопинавир-ритонавир, азитромицин, реконвалесцентная плазма, колхицин или аспирин не оказывают положительного эффекта на пациентов, госпитализированных с COVID-19, и эти группы были закрыты для набора.

ПРЕДПОСЫЛКИ: В начале 2020 года, когда разрабатывался этот протокол, не было одобренных методов лечения COVID-19, заболевания, вызванного новым коронавирусом SARSCoV-2, появившимся в Китае в конце 2019 года. Британская Консультативная группа по угрозам новых и возникающих респираторных вирусов (NERVTAG) рекомендовала оценить несколько возможных методов лечения, включая лопинавир-ритонавир, низкие дозы кортикостероидов и гидроксихлорохин (что уже сделано). Группа экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) дала в целом аналогичные рекомендации. Эти группы также сообщили, что скоро появятся другие методы лечения, требующие оценки.

ПРИЕМЛЕМОСТЬ И РАНДОМИЗАЦИЯ: В этом протоколе описывается рандомизированное исследование среди пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19. Все подходящие пациенты случайным образом распределяются между несколькими лечебными группами, каждая из которых должна предоставляться в дополнение к обычному стандарту лечения в участвующей больнице. Исследование разделено на несколько частей в зависимости от того, являются ли участники детьми или взрослыми, а также по географическому признаку. Исследование является динамическим, и методы лечения добавляются и удаляются по мере появления результатов и подходящих методов лечения. Части текущей версии протокола следующие:

Часть A: прекращено в Протоколе версии 19.0 (вербовка детей в Часть А прекращена в Протоколе версии 17.1)

Часть B: прекращено в Protocol v16.0.

Часть C: прекращено в Protocol v15.0.

Часть D: прекращено в Protocol v20.0

Часть E (взрослые ≥18 лет только с гипоксией): в факторном дизайне высокие дозы кортикостероидов против отсутствия дополнительного лечения.

Часть F (взрослые ≥18 лет): в факторном дизайне эмпаглифлозин против отсутствия дополнительного лечения.

Часть J (пациенты из Великобритании ≥12 лет): в факторном дизайне сотровимаб против отсутствия дополнительного лечения.

Парк К (пациенты ≥18 лет): в факторном дизайне молнупиравир против отсутствия дополнительного лечения.

Park L (пациенты из Великобритании ≥18 лет): в факторном дизайне паксловид против отсутствия дополнительного лечения.

Дети с PIMS-TS: тоцилизумаб по сравнению с анакинрой по сравнению с отсутствием дополнительного лечения (только для Великобритании) (прекращено в протоколе v23.1).

Для пациентов, которым подходят не все исследуемые группы, или в местах, где не все доступны, рандомизация будет проводиться между меньшим количеством групп.

АДАПТИВНЫЙ ДИЗАЙН. За промежуточными результатами испытаний будет следить независимый комитет по мониторингу данных (DMC). Наиболее важной задачей для DMC будет оценка того, предоставили ли рандомизированные сравнения в исследовании данные о смертности, достаточно убедительные (с достаточно узким диапазоном неопределенности результатов), чтобы повлиять на национальные и глобальные стратегии лечения. В таком случае DMC проинформирует Руководящий комитет исследования, который сделает результаты доступными для общественности и внесет соответствующие поправки в экспериментальные группы. Новые экспериментальные группы могут быть добавлены по мере появления доказательств того, что следует оценивать другие терапевтические кандидаты.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Основными исходами будут смерть, выписка, потребность в ИВЛ и потребность в заместительной почечной терапии. Для основных анализов последующее наблюдение будет цензурировано через 28 дней после рандомизации. Дополнительную информацию о долгосрочных результатах можно получить путем просмотра медицинских записей или связи с доступными медицинскими базами данных (например, базами данных, управляемыми NHS Digital и аналогичными организациями в децентрализованных странах).

ПРОСТОТА ПРОЦЕДУР: Для облегчения сотрудничества, даже в больницах, которые внезапно становятся перегруженными, регистрация пациентов (через Интернет) и все другие процедуры исследования значительно упрощены. Информированное согласие является простым, а ввод данных минимален. Рандомизация через Интернет проста и быстра, в конце назначенное лечение отображается на экране и может быть распечатано или загружено. Ключевая информация о последующем наблюдении записывается в один момент времени и может быть подтверждена при личном контакте с участниками, по телефону или в электронном виде, или при просмотре медицинских записей и баз данных.

ДАННЫЕ, ПОДЛЕЖАЩИЕ РЕГИСТРАЦИИ: при рандомизации будет собираться информация о личности врача, проводившего рандомизацию, и пациента, возрасте, поле, основных сопутствующих заболеваниях, беременности, дате начала и тяжести течения COVID-19, а также о любых противопоказаниях к исследуемому лечению. . Основными исходами будут смерть (с датой и вероятной причиной), выписка (с датой), потребность в вентиляции (с указанием количества дней) и потребность в заместительной почечной терапии. Напоминания будут отправлены, если данные об исходах не будут зарегистрированы в течение 28 дней после рандомизации. Информация о предполагаемых непредвиденных серьезных побочных реакциях (SUSAR) на один из исследуемых препаратов (например, синдром Стивенса-Джонсона, анафилаксия, апластическая анемия) будет собираться и сообщаться в ускоренном порядке. Другие нежелательные явления не будут регистрироваться, но могут быть доступны через привязку к медицинским базам данных.

ЧИСЛА, КОТОРЫЕ ПОДЛЕЖАТ РАНДОМИЗИРОВАТЬ: Чем больше рандомизированное число, тем более точными будут результаты, но число, которое можно рандомизировать, будет в решающей степени зависеть от того, насколько масштабной станет эпидемия. Если в участвующих центрах будет госпитализировано значительное число пациентов, то можно будет рандомизировать несколько тысяч пациентов с легкой формой заболевания и несколько тысяч с тяжелой формой заболевания, но в начале исследования невозможно будет оценить реалистичные, подходящие размеры выборки.

ГЕТЕРОГЕННОСТЬ МЕЖДУ ПОПУЛЯЦИЯМИ: Если будет изучено достаточное количество людей, можно будет получить надежные доказательства в определенных группах пациентов (например, те, у кого серьезные сопутствующие заболевания или кто старше). С этой целью данные этого исследования могут быть объединены с данными других испытаний методов лечения COVID-19, таких как запланированные ВОЗ.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Отдельные страны или группы больниц вполне могут захотеть сотрудничать в добавлении дополнительных измерений или наблюдений, таких как серийные вирусологические исследования, серийные анализы газов крови или биохимия, серийная визуализация легких или серийное документирование других аспектов статуса заболевания. Хотя хорошо организованные дополнительные исследования естественного течения болезни или эффектов пробных препаратов вполне могут быть ценными (хотя отсутствие плацебо-контроля может исказить оценку субъективных побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные проблемы), они не являются основными требованиями.