联合抗肿瘤药物在罕见肿瘤 (RARE CANCER) 试验中的快速分析和反应评估：RARE 1 尼罗替尼和紫杉醇

• 纳入标准：
• 患者必须患有经组织学证实的罕见实体瘤，这些肿瘤在已知可延长生存期的标准疗法中取得进展，或者不存在标准疗法。 符合条件的罕见肿瘤列表见下方**；根据 PI 的判断，其他罕见的肿瘤类型可能是可以接受的。 患者必须患有可测量和可评估的疾病。
• 年龄 >= 18 岁。
• ECOG 体能状态 <= 2。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 >=1,500/mcL
  • 血小板 >=100,000/mcL
  • 总胆红素 <=1.5 X 机构 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X 机构正常上限； <= 5.0 x ULN 在肝转移患者中
  • 肌酐 <=1.5 X 机构 ULN 或
  • 肌酐清除率 >=60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平 >1.5 mg/dL 的患者
• 尼洛替尼和紫杉醇均已被 FDA 指定为妊娠 D 类。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间以及研究给药后至少 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）药物停止。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及研究药物给药完成后 3 个月内使用充分的避孕措施。
• 在进入研究之前，患者必须完成放疗或大手术 >= 3 周，或生物疗法或化疗 >= 5 个半衰期或 3 周，以较短者为准（亚硝基脲和丝裂霉素 C 为 6 周）。 患者必须在 0 期或等效研究中接受任何先前的研究药物治疗后 >= 2 周，并且在姑息性放射治疗后 >= 1 周（研究中的患者可能有资格在 2 个周期后对非靶向病变进行姑息性放射治疗由 PI 自行决定的治疗）。 患者必须已从先前的毒性或不良事件中恢复到合格水平。 允许使用双膦酸盐进行治疗。

• 活检在本研究中是可选的。 代替基线活检，鼓励患者在注册时提交来自先前研究或医疗护理的存档肿瘤活检组织，前提是它满足第 5.1.3.4 节中概述的最低收集和保存要求。 提交档案组织的标准是：

  • 组织必须在注册前 3 个月内收集。
  • 自收集肿瘤样本以来，患者不得接受任何针对其癌症的干预治疗。

• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验。 对于这些患者，必须在入组前 28 天内完成 HIV 病毒载量测试。

  • 罕见肿瘤资格列表

    1. 鼻腔、鼻窦、鼻咽的上皮性肿瘤
    2. 大唾液腺上皮性肿瘤
    3. 头颈部、唇、食管、胃、气管及肺、乳腺等部位的唾液腺型肿瘤
    4. 胃肠道 (GI) 未分化癌
    5. 腺癌伴小肠变异
    6. 鳞状细胞癌伴胃肠道变异（胃小肠、结肠、直肠、胰腺）
    7. 阑尾和卵巢的纤维混合瘤和低级别粘液腺癌（腹膜假混合瘤）
    8. 罕见的胰腺肿瘤，包括腺泡细胞癌、粘液性囊腺癌或浆液性囊腺癌
    9. 肝内胆管癌
    10. 肝外胆管癌和胆管肿瘤
    11. 肺肉瘤样癌
    12. 支气管肺泡癌肺（又名 原位腺癌、微浸润性腺癌、贴壁样为主的腺癌或浸润性粘液性腺癌）
    13. 卵巢非上皮性肿瘤
    14. 滋养细胞肿瘤
    15. 除肾、骨盆、输尿管或膀胱以外的移行细胞癌
    16. 睾丸细胞瘤和性腺外生殖细胞瘤
    17. 阴茎上皮肿瘤 - 鳞状腺癌细胞癌伴阴茎变异
    18. 泌尿生殖系统 (GU) 系统的鳞状细胞癌变体
    19. 肾、骨盆、输尿管的梭形细胞癌
    20. 具有 GU 系统变异的腺癌（不包括前列腺癌）
    21. 牙源性恶性肿瘤
    22. 胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET)
    23. 神经内分泌癌，包括肺类癌
    24. 嗜铬细胞瘤，恶性
    25. 副神经节瘤
    26. 垂体癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌和肾上腺皮质癌
    27. 硬纤维瘤
    28. 外周神经鞘瘤和NF1相关肿瘤
    29. 恶性巨细胞瘤
    30. 脊索瘤
    31. 肾上腺皮质肿瘤
    32. 未知原发性肿瘤（Cancer of Unknown Primary; CuP）
    33. 未分类 (NOC) 罕见肿瘤
    34. 腺样囊性癌
    35. 外阴癌
    36. MetaPLASTIC 癌（乳房）
    37. 胃肠道间质瘤 (GIST)
    38. 血管周围上皮样细胞瘤 (PEComa)
    39. 大汗腺肿瘤/乳房外佩吉特病
    40. 腹膜间皮瘤
    41. 基底细胞癌
    42. 透明细胞宫颈癌
    43. 雌性神经母细胞瘤
    44. 子宫内膜癌肉瘤（恶性苗勒管混合瘤）
    45. 透明细胞子宫内膜癌
    46. 透明细胞卵巢癌
    47. 妊娠滋养细胞疾病 (GTD)
    48. 胆囊癌
    49. 卵巢小细胞癌，高血钙型
    50. 血管肉瘤
    51. 高级别神经内分泌癌
    52. 治疗中出现的小细胞神经内分泌前列腺癌 (t-SCNC)
    53. 肛门癌
    54. 淋巴瘤
    55. 默克尔细胞癌
    56. 胸膜间皮瘤
    57. 肉瘤（骨和软组织）
    58. 胸腺癌
    59. 子宫平滑肌肉瘤
    60. 乳头状肾细胞癌

排除标准：

• 研究开始时 QTcF 间期 >=450 毫秒；先天性长QT综合征
• 感觉/运动神经病 >= 2 级
• 正在接受任何其他研究药物的患者。

• 排除已知原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移的患者，但以下情况除外：

  • 如果满足以下所有标准，则可以招募无症状且未经治疗的 CNS 疾病患者：

    • 中枢神经系统以外的可评估或可测量疾病
    • 无脑干、中脑、脑桥、延髓或小脑转移
    • 无颅内出血或脊髓出血病史
    • 中枢神经系统疾病无需持续使用地塞米松；允许使用稳定剂量的抗惊厥药的患者。
    • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内未进行神经外科切除术或脑活检

  • 如果满足上面列出的所有标准以及以下条件，则可以招募无症状的 CNS 转移患者：

    • 放射学证明在完成 CNS 导向治疗后有所改善，并且没有证据表明在完成 CNS 导向治疗和当前研究的放射学筛查之间存在中间进展
    • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内没有进行立体定向放射或全脑放射
    • 筛选 CNS 放射学研究 >= 放射治疗完成后 4 周和皮质类固醇停止后 >= 2 周
• 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于未经治疗的严重感染、有症状的呼吸衰竭/充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为尼罗替尼和紫杉醇已被 FDA 指定为妊娠 D 类。 由于母亲接受研究药物治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此在研究药物首次给药前应停止母乳喂养，并且女性在整个治疗期间和 3 个月内应避免哺乳最后一次研究药物给药后数月。