Analisi rapida e valutazione della risposta della combinazione di agenti antineoplastici nei tumori rari (RARE CANCER) Sperimentazione: RARE 1 Nilotinib e Paclitaxel

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere tumori solidi rari confermati istologicamente che sono progrediti con la terapia standard nota per prolungare la sopravvivenza o per i quali non esistono opzioni terapeutiche standard. L'elenco dei tumori rari ammissibili è disponibile di seguito**; altri tipi di tumori rari possono essere accettabili a discrezione del PI. I pazienti devono avere una malattia misurabile e valutabile.
• Età >= 18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG <= 2.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili >=1.500/mcL
  • Piastrine >=100.000/mcL
  • Bilirubina totale <=1,5 X ULN istituzionale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X limite superiore istituzionale del normale; <= 5,0 x ULN in pazienti con metastasi epatiche
  • creatinina <=1,5 X ULN istituzionale OR
  • clearance della creatinina >=60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina >1,5 mg/dL
• Nilotinib e paclitaxel sono stati entrambi assegnati alla categoria di gravidanza D dalla FDA. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione con studio la droga cessa. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio.
• I pazienti devono aver completato la radioterapia o la chirurgia maggiore >= 3 settimane, o la terapia biologica o la chemioterapia >= 5 emivite o 3 settimane, a seconda di quale sia più breve (6 settimane per nitrosourea e mitomicina C) prima di entrare nello studio. I pazienti devono essere >= 2 settimane da qualsiasi precedente somministrazione di un farmaco in studio in uno studio di Fase 0 o equivalente ed essere >= 1 settimana dalla radioterapia palliativa (i pazienti in studio possono essere idonei alla radioterapia palliativa per lesioni non mirate dopo 2 cicli della terapia a discrezione del PI). I pazienti devono essersi ripresi ai livelli di ammissibilità da precedenti tossicità o eventi avversi. È consentito il trattamento con bifosfonati.

• Le biopsie sono facoltative in questo studio. Al posto delle biopsie di base, i pazienti sono incoraggiati a presentare al momento della registrazione il tessuto bioptico del tumore archiviato da un precedente studio di ricerca o assistenza medica, a condizione che soddisfi i requisiti minimi di raccolta e conservazione descritti nella Sezione 5.1.3.4. I criteri per la presentazione del tessuto d'archivio sono:

  • Il tessuto deve essere stato raccolto entro 3 mesi prima della registrazione.
  • Il paziente non deve aver ricevuto alcuna terapia intermedia per il cancro dalla raccolta del campione tumorale.

• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio. Per questi pazienti, un test della carica virale dell'HIV deve essere completato entro 28 giorni prima dell'arruolamento.

  • Elenco di idoneità per i tumori rari

    1. Tumori epiteliali della cavità nasale, dei seni, del rinofaringe
    2. Tumori epiteliali delle ghiandole salivari maggiori
    3. Tumori di tipo ghiandola salivare di testa e collo, labbro, esofago, stomaco, trachea e polmone, seno e altre sedi
    4. Carcinoma indifferenziato del tratto gastrointestinale (GI).
    5. Adenocarcinoma con varianti dell'intestino tenue
    6. Carcinoma a cellule squamose con varianti del tratto GI (stomaco intestino tenue, colon, retto, pancreas)
    7. Fibromixoma e adenocarcinoma mucinoso di basso grado (pseudomixoma peritonei) dell'appendice e dell'ovaio
    8. Raro Tumori pancreatici incluso carcinoma a cellule acinose, cistoadenocarcinoma mucinoso o cistoadenocarcinoma sieroso
    9. Colangiocarcinoma intraepatico
    10. Colangiocarcinoma extraepatico e tumori delle vie biliari
    11. Carcinoma sarcomatoide del polmone
    12. Carcinoma broncoalveolare polmonare (a.k.a. adenocarcinoma in situ, adenocarcinoma minimamente invasivo, adenocarcinoma lepidico predominante o adenocarcinoma mucinoso invasivo)
    13. Tumori non epiteliali dell'ovaio
    14. Tumore trofoblastico
    15. Carcinoma a cellule transizionali diverso da quello del rene, della pelvi, dell'uretere o della vescica
    16. Tumore cellulare dei testicoli e tumori germinali extragonadici
    17. Tumori epiteliali del pene - carcinoma a cellule di adenocarcinoma squamoso con varianti del pene
    18. Varianti del carcinoma a cellule squamose del sistema genito-urinario (GU).
    19. Carcinoma a cellule fusate del rene, del bacino, dell'uretere
    20. Adenocarcinoma con varianti del sistema GU (escluso il cancro alla prostata)
    21. Tumori maligni odontogeni
    22. Tumore neuroendocrino pancreatico (PNET)
    23. Carcinoma neuroendocrino compreso carcinoide del polmone
    24. Feocromocitoma, maligno
    25. Paraganglioma
    26. Carcinomi della ghiandola pituitaria, della ghiandola tiroidea, della ghiandola paratiroidea e della corteccia surrenale
    27. Tumori desmoidi
    28. Tumori della guaina dei nervi periferici e tumori correlati a NF1
    29. Tumori maligni a cellule giganti
    30. Cordoma
    31. Tumori della corticale surrenale
    32. Tumore di origine sconosciuta (cancro di origine sconosciuta; CuP)
    33. Tumori rari non altrimenti classificati (NOC).
    34. Carcinoma adenoideo cistico
    35. Cancro vulvare
    36. Carcinoma MetaPLASTICO (della mammella)
    37. Tumore stromale gastrointestinale (GIST)
    38. Tumore a cellule epitelioidi perivascolari (PEComa)
    39. Tumori apocrini/morbo di Paget extramammario
    40. Mesotelioma peritoneale
    41. Carcinoma delle cellule basali
    42. Cancro cervicale a cellule chiare
    43. Esteniouroblastoma
    44. Carcinosarcoma endometriale (tumori mulleriani misti maligni)
    45. Cancro dell'endometrio a cellule chiare
    46. Cancro ovarico a cellule chiare
    47. Malattia trofoblastica gestazionale (GTD)
    48. Cancro alla cistifellea
    49. Carcinoma a piccole cellule dell'ovaio, tipo ipercalcemico
    50. Angiosarcoma
    51. Carcinoma neuroendocrino di alto grado
    52. Carcinoma prostatico neuroendocrino a piccole cellule emergente dal trattamento (t-SCNC)
    53. Cancro anale
    54. Linfoma
    55. Carcinoma a cellule di Merkel
    56. Mesotelioma pleurico
    57. Sarcoma (osso e tessuti molli)
    58. Carcinoma timico
    59. Leiomiosarcoma uterino
    60. RCC papillare

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Intervallo QTcF >=450 msec all'ingresso nello studio; sindrome congenita del QT lungo
• Neuropatia sensoriale/motoria >= Grado 2
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.

• Sono esclusi i pazienti con neoplasia primaria nota del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi sintomatiche del SNC, con le seguenti eccezioni:

  • Possono essere arruolati pazienti con malattia del SNC non trattata asintomatica, a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

    • Malattia valutabile o misurabile al di fuori del SNC
    • Nessuna metastasi al tronco encefalico, al mesencefalo, al ponte, al midollo o al cervelletto
    • Nessuna storia di emorragia intracranica o emorragia del midollo spinale
    • Nessun requisito in corso per il desametasone per la malattia del sistema nervoso centrale; sono ammessi i pazienti con una dose stabile di anticonvulsivanti.
    • Nessuna resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1

  • Possono essere arruolati pazienti con metastasi del SNC trattate asintomatiche, a condizione che siano soddisfatti tutti i criteri sopra elencati e quanto segue:

    • Dimostrazione radiografica di miglioramento al completamento della terapia diretta al SNC e nessuna evidenza di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta al SNC e lo screening radiografico per lo studio in corso
    • Nessuna radiazione stereotassica o radiazione dell'intero cervello entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1
    • Studio radiografico di screening del sistema nervoso centrale >=4 settimane dal completamento della radioterapia e >=2 settimane dall'interruzione dei corticosteroidi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione grave non trattata, insufficienza respiratoria sintomatica / insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché nilotinib e paclitaxel sono stati assegnati alla categoria di gravidanza D dalla FDA. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con i farmaci in studio, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima della prima dose del farmaco in studio e le donne devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.