Экспресс-анализ и оценка ответа комбинированных противоопухолевых агентов при редких опухолях (RARE CANCER) Испытание: RARE 1 нилотиниб и паклитаксел

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные редкие солидные опухоли, которые прогрессировали на стандартной терапии, продлевающей выживаемость, или для которых не существует стандартных вариантов лечения. Список подходящих редких опухолей можно найти ниже**; другие редкие типы опухолей могут быть приемлемы по усмотрению ИП. У пациентов должно быть измеримое и поддающееся оценке заболевание.
• Возраст >= 18 лет.
• Состояние производительности ECOG <= 2.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мкл
  • Тромбоциты >=100 000/мкл
  • Общий билирубин <=1,5 X ВГН учреждения
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X верхняя граница нормы учреждения; <= 5,0 x ВГН у пациентов с метастазами в печень
  • креатинин <=1,5 X ВГН учреждения ИЛИ
  • клиренс креатинина >=60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина >1,5 мг/дл
• Нилотиниб и паклитаксел были отнесены FDA к категории D при беременности. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 3 месяцев после приема исследуемой дозы. наркотики прекращаются. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 3 месяца после завершения приема исследуемого препарата.
• Пациенты должны пройти лучевую терапию или обширную операцию >= 3 недель, или биологическую терапию или химиотерапию >= 5 периодов полувыведения или 3 недели, в зависимости от того, что короче (6 недель для нитромочевины и митомицина С) до включения в исследование. Пациентам должно быть >= 2 недель с момента любого предшествующего введения исследуемого препарата в фазе 0 или эквивалентном исследовании и >= 1 недели до начала паллиативной лучевой терапии (пациенты в исследовании могут иметь право на паллиативную лучевую терапию нецелевых поражений после 2 циклов). терапии по усмотрению ИП). Пациенты должны восстановиться до приемлемого уровня после предшествующей токсичности или нежелательных явлений. Разрешено лечение бисфосфонатами.

• Биопсия в этом исследовании необязательна. Вместо исходных биопсий пациентам рекомендуется представить при регистрации архивную биоптатную ткань опухоли из предыдущего исследования или медицинского обслуживания, при условии, что она соответствует минимальным требованиям к сбору и сохранению, изложенным в Разделе 5.1.3.4. Критериями подачи архивных тканей являются:

  • Ткань должна быть собрана в течение 3 месяцев до регистрации.
  • Пациент не должен получать никакого промежуточного лечения рака с момента взятия образца опухоли.

• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании. Для этих пациентов тест на вирусную нагрузку ВИЧ должен быть завершен в течение 28 дней до регистрации.

  • Список допустимых редких опухолей

    1. Эпителиальные опухоли полости носа, придаточных пазух, носоглотки
    2. Эпителиальные опухоли больших слюнных желез
    3. Опухоли слюнных желез головы и шеи, губ, пищевода, желудка, трахеи и легких, молочной железы и других локализаций
    4. Недифференцированный рак желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
    5. Аденокарцинома с вариантами тонкой кишки
    6. Плоскоклеточный рак с вариантами поражения ЖКТ (желудок, тонкая кишка, толстая кишка, прямая кишка, поджелудочная железа)
    7. Фибромиксома и муцинозная аденокарцинома низкой степени злокачественности (псевдомиксома брюшины) червеобразного отростка и яичника
    8. Редкие опухоли поджелудочной железы, включая ацинарно-клеточную карциному, муцинозную цистаденокарциному или серозную цистаденокарциному.
    9. Внутрипеченочная холангиокарцинома
    10. Внепеченочная холангиокарцинома и опухоли желчных протоков
    11. Саркоматоидная карцинома легкого
    12. Бронхоальвеолярная карцинома легкого (также известная как аденокарцинома in situ, минимально инвазивная аденокарцинома, лепидная преобладающая аденокарцинома или инвазивная муцинозная аденокарцинома)
    13. Неэпителиальные опухоли яичника
    14. Трофобластная опухоль
    15. Переходно-клеточная карцинома, кроме рака почки, лоханки, мочеточника или мочевого пузыря
    16. Клеточная опухоль яичка и внегонадные ростковые опухоли
    17. Эпителиальные опухоли полового члена - плоскоклеточный рак аденокарциномы с вариантами полового члена
    18. Варианты плоскоклеточного рака мочеполовой системы (ГУ)
    19. Веретеноклеточный рак почки, лоханки, мочеточника
    20. Аденокарцинома с вариантами системы ГУ (исключая рак предстательной железы)
    21. Одонтогенные злокачественные опухоли
    22. Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы (ПНЭО)
    23. Нейроэндокринная карцинома, включая карциноид легкого
    24. Феохромоцитома злокачественная
    25. Параганглиома
    26. Карциномы гипофиза, щитовидной железы, паращитовидной железы и коры надпочечников
    27. Десмоидные опухоли
    28. Опухоли оболочек периферических нервов и опухоли, связанные с NF1
    29. Злокачественные гигантоклеточные опухоли
    30. Хордома
    31. Опухоли коры надпочечников
    32. Опухоль неизвестного первичного (рак неизвестного первичного; CuP)
    33. Неотнесенные к другим категориям (NOC) редкие опухоли
    34. Аденоидно-кистозная карцинома
    35. Рак вульвы
    36. Метапластическая карцинома (молочной железы)
    37. Гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST)
    38. Периваскулярная эпителиоидно-клеточная опухоль (ПЭКома)
    39. Апокринные опухоли/экстрамаммарная болезнь Педжета
    40. Перитонеальная мезотелиома
    41. Базально-клеточная карцинома
    42. Светлоклеточный рак шейки матки
    43. Эстенионейробластома
    44. Эндометриальная карциносаркома (злокачественные смешанные мюллеровы опухоли)
    45. Светлоклеточный рак эндометрия
    46. Светлоклеточный рак яичников
    47. Гестационная трофобластическая болезнь (ГТД)
    48. Рак желчного пузыря
    49. Мелкоклеточный рак яичника, гиперкальциемический тип
    50. Ангиосаркома
    51. Нейроэндокринная карцинома высокой степени злокачественности
    52. Возникший при лечении мелкоклеточный нейроэндокринный рак предстательной железы (t-SCNC)
    53. Анальный рак
    54. лимфома
    55. Карцинома из клеток Меркеля
    56. Плевральная мезотелиома
    57. Саркома (кости и мягкие ткани)
    58. Тимическая карцинома
    59. Лейомиосаркома матки
    60. Папиллярный ПКР

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Интервал QTcF >=450 мс в начале исследования; врожденный синдром удлиненного интервала QT
• Сенсорная/моторная невропатия >= 2 степени
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.

• Исключаются пациенты с известными первичными злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматическими метастазами в ЦНС, за следующими исключениями:

  • Пациенты с бессимптомным нелеченным заболеванием ЦНС могут быть включены в исследование при соблюдении всех следующих критериев:

    • Оцениваемое или измеримое заболевание за пределами ЦНС
    • Нет метастазов в ствол головного мозга, средний мозг, мост, продолговатый мозг или мозжечок
    • Отсутствие в анамнезе внутричерепного кровоизлияния или кровоизлияния в спинной мозг
    • Нет постоянной потребности в дексаметазоне при заболеваниях ЦНС; допускаются пациенты, получающие стабильную дозу противосудорожных препаратов.
    • Отсутствие нейрохирургической резекции или биопсии головного мозга в течение 28 дней до цикла 1, день 1

  • Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные бессимптомно, могут быть зачислены при условии соблюдения всех перечисленных выше критериев, а также следующих условий:

    • Рентгенологическая демонстрация улучшения после завершения терапии, направленной на ЦНС, и отсутствие признаков промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и рентгенологическим скринингом для текущего исследования.
    • Отсутствие стереотаксического облучения или облучения всего головного мозга в течение 28 дней до цикла 1, день 1
    • Скрининговое рентгенографическое исследование ЦНС >=4 недель после завершения лучевой терапии и >=2 недель после прекращения приема кортикостероидов
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава исследуемым препаратам.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, серьезную невылеченную инфекцию, симптоматическую дыхательную недостаточность/застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку нилотиниб и паклитаксел были отнесены FDA к категории D при беременности. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери исследуемыми препаратами, грудное вскармливание следует прекратить до введения первой дозы исследуемого препарата, а женщины должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 3 дней. месяцев после последней дозы исследуемого препарата.